早期應(yīng)用牛肺泡表面活性物質(zhì)對(duì)晚期早產(chǎn)兒及足月兒呼吸窘迫綜合征治療的隨機(jī)對(duì)照研究

李克偉，婁丹，魏曉霞

臨床研究

早期應(yīng)用牛肺泡表面活性物質(zhì)對(duì)晚期早產(chǎn)兒及足月兒呼吸窘迫綜合征治療的隨機(jī)對(duì)照研究

李克偉，婁丹，魏曉霞

目的 觀察研究牛肺泡表面活性物質(zhì)在治療晚期早產(chǎn)兒及足月兒呼吸窘迫綜合征中的療效。方法 將160例新生兒呼吸窘迫綜合征的晚期早產(chǎn)兒及足月兒隨機(jī)分為觀察組110例和對(duì)照組50例，觀察組出生后6 h內(nèi)給予牛肺泡表面活性物質(zhì)治療；對(duì)照組出生后單純采用常規(guī)機(jī)械通氣及綜合治療6 h后，病情如無緩解則給予牛肺泡表面活性物質(zhì)。兩組患兒如治療12 h后仍無效，均給予第二劑牛肺泡表面活性物質(zhì)。觀察兩組新生兒治療效果。結(jié)果 兩組新生兒癥狀均改善，病死率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。觀察組癥狀恢復(fù)時(shí)間、住院時(shí)間均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論 早期應(yīng)用牛肺泡表面活性物質(zhì)可有效緩解新生兒呼吸窘迫綜合征臨床癥狀，減少治療后并發(fā)癥，縮短機(jī)械通氣及治療時(shí)間。

呼吸窘迫綜合征； 肺表面活性物質(zhì)； 嬰兒，早產(chǎn)； 嬰兒，新生

新生兒呼吸窘迫綜合征又稱肺透明膜病[1]，是指早產(chǎn)兒或足月新生兒出生后不久即出現(xiàn)的進(jìn)行性呼吸困難、皮膚青紫、呼氣性呻吟、吸氣性三凹征等出生后早期嚴(yán)重的呼吸衰竭合并癥，病情嚴(yán)重，病死率較高。主要見于早產(chǎn)兒，尤其是胎齡<35周的早產(chǎn)兒，部分見于足月新生兒。目前，臨床上以機(jī)械通氣和呼吸機(jī)治療為主[2]，通過呼吸治療和危重監(jiān)護(hù)技術(shù)已經(jīng)可以使90%以上的新生兒呼吸窘迫綜合征患兒脫離生命危險(xiǎn)。現(xiàn)代研究表明，早期應(yīng)用肺泡表面活性物質(zhì)(pulmonary surfactant，PS)聯(lián)合機(jī)械通氣治療新生兒呼吸窘迫綜合征也取得了很好的治療效果[3]。PS是由肺泡Ⅱ型細(xì)胞分泌的一種脂蛋白[4]，主要成分是二棕櫚酰卵磷脂又稱二軟脂酰卵磷脂，以單層分子垂直排列分布于肺泡液體與氣體界面之間，可以降低肺泡表面張力、增加肺的順應(yīng)性、維持大小肺泡容積的相對(duì)穩(wěn)定以及防止肺不張、肺水腫，防止肺泡內(nèi)形成組織液，以利于肺換氣。本研究通過采用隨機(jī)對(duì)照研究牛肺泡表面活性物質(zhì)治療晚期早產(chǎn)兒及足月兒呼吸窘迫綜合征的臨床療效及其應(yīng)用價(jià)值。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 2012-05/2014-05河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院出生并診斷為新生兒呼吸窘迫綜合征的晚期早產(chǎn)兒及足月兒160例，其中男89例，女71例；體質(zhì)量1 550～3 500 g，平均2 550 g；胎齡≥35周，平均36.5周。按隨機(jī)數(shù)字表法將其分為觀察組110例和對(duì)照組50例，7觀察組中男60例，女50例；胎齡平均(37.1±1.4)周；剖宮產(chǎn)48例，自然分娩62例，自然分娩平均時(shí)間(14.2±2.6)h；患兒出生體質(zhì)量平均(3 680±578)g。對(duì)照組中男27例，女23例；胎齡平均(37.3±1.5)周；剖宮產(chǎn)24例，自然分娩26例，自然分娩平均時(shí)間(14.7±2.5)h；患兒出生體質(zhì)量平均(3590±610)g。兩組患兒性別﹑胎齡、分娩方式、分娩時(shí)間以及出生體質(zhì)量方面比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 所有患兒均符合歐洲與美國的ARDS評(píng)審會(huì)議規(guī)定的有關(guān)ARDS的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) (1)符合新生兒呼吸窘迫綜合征的診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)胎齡≥35周；(3)出生12 h內(nèi)發(fā)生新生兒呼吸窘迫綜合征，急性起病；(4)患兒家屬知情同意。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) (1)合并肺部炎癥性疾病；(2)合并重要臟器器質(zhì)性疾病。

1.5 研究方法 將兩組呼吸窘迫綜合征患兒放置于可以保暖的輻射臺(tái)，給予胃腸或靜脈營養(yǎng)，糾正患兒酸堿平衡。給予肺表面活性物質(zhì)類藥物之前，清理呼吸道分泌物，經(jīng)氣管插管注射給藥，然后繼續(xù)進(jìn)行氣道正壓給氧，機(jī)械通氣輔助治療，保持血氧飽和度>90%，維持PaCO2在40～50 mm Hg范圍內(nèi)，PaO2在50～90 mm Hg范圍內(nèi)[6]。其中觀察組110例，出生后6 h內(nèi)應(yīng)用牛肺泡表面活性物質(zhì)50 mg/kg；對(duì)照組50例，出生后6 h內(nèi)未應(yīng)用牛肺泡表面活性物質(zhì)，單純采用常規(guī)機(jī)械通氣及綜合治療，單純治療6 h后，在病情無緩解的情況下應(yīng)用牛肺泡表面活性物質(zhì)50 mg/kg。所有病例治療12 h后病情仍無緩解，給予第二劑牛肺泡表面活性物質(zhì)50 mg/kg。

1.6 觀察指標(biāo) 對(duì)兩組患兒病死率、住院時(shí)間、吸氧時(shí)間等相關(guān)指標(biāo)進(jìn)行觀察統(tǒng)計(jì)。

1.7 療效判定標(biāo)準(zhǔn) (1)顯效：治療24 h后，患兒皮膚青紫癥狀消失，三凹征消失，呼吸恢復(fù)平穩(wěn)，面色紅潤，四肢變暖，胸片提示肺透亮度明顯增加，肌張力恢復(fù)到正常水平；(2)有效：治療24 h后，患兒四肢開始變暖，三凹征較治療前有減輕，呼吸急促有所改善，肌張力有所改善；(3)無效：治療24 h后，患兒臨床癥狀無改善，甚至加重[7]。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較 見表1。

表1結(jié)果說明，兩組療效比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

2.2 兩組住院時(shí)間和用氧時(shí)間比較 見表2。

注：與對(duì)照組比較，at=-14.52，-36.93，P<0.05。

表2結(jié)果說明，觀察組住院時(shí)間、用氧時(shí)間均較對(duì)照組短，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；兩組病死率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

3 討論

晚期早產(chǎn)兒及足月兒呼吸窘迫綜合征又稱新生兒肺透明膜病，是新生兒急危重病癥之一，患兒出生后不久即出現(xiàn)進(jìn)行性呼吸困難和呼吸衰竭等癥狀，該病病情急、發(fā)展快、病情危重。該病主要是由于缺乏肺泡表面活性物質(zhì)所引起，肺泡張力不足，從而發(fā)生進(jìn)行性萎縮，患兒發(fā)生氣體交換功能障礙，引起皮膚發(fā)紺、三凹征等癥狀，臨床多數(shù)患兒可并發(fā)肺炎，病情嚴(yán)重者可發(fā)生呼吸衰竭，是導(dǎo)致晚期早產(chǎn)兒及足月兒早期死亡的疾病之一。目前已知該病的發(fā)病率與胎齡有關(guān)，胎齡越小，發(fā)病率越高，而同一胎齡者，患兒體質(zhì)量越輕病死率越高。本癥也有輕型，起病較晚，可能因表面活性物質(zhì)少量缺乏所致，發(fā)病時(shí)間可遲至出生后24～48 h，患兒臨床表現(xiàn)較前者輕，主要為輕度呼吸困難，一般皮膚無發(fā)紺，患兒無呻吟，出生后3～4 d后，由于肺成熟度增加，上述癥狀即好轉(zhuǎn)。

目前已有大量臨床資料及文獻(xiàn)報(bào)道，對(duì)晚期早產(chǎn)兒及足月兒呼吸窘迫綜合征患兒早預(yù)防早治療可以取得很好的效果，而早期應(yīng)用牛肺泡表面活性物質(zhì)來替代新生兒本身缺乏的人肺泡表面活性物質(zhì)，可以明顯減輕臨床癥狀，對(duì)縮短本病病程、提高治愈率、改善預(yù)后都有很大幫助[3]。為進(jìn)一步了解早期應(yīng)用牛肺泡表面活性物質(zhì)對(duì)晚期早產(chǎn)兒及足月兒呼吸窘迫綜合征治療的臨床療效及作用，對(duì)本院160例晚期早產(chǎn)兒及足月兒呼吸窘迫綜合征患兒進(jìn)行隨機(jī)對(duì)照研究，結(jié)果顯示早期應(yīng)用牛肺泡表面活性物質(zhì)不僅可以減少患兒的機(jī)械通氣使用時(shí)間，還減少了重復(fù)用藥的次數(shù)，而且其并發(fā)癥也也明顯低于對(duì)照組。

[1] 李琛，蘆紅偉.早期應(yīng)用注射用牛肺表面活性劑聯(lián)合機(jī)械通氣治療早產(chǎn)兒呼吸窘迫綜合征臨床分析[J].臨床薈萃，2011，26(4)：338-339.

[2] 劉翠青，馬莉，馬海燕，等.機(jī)械通氣聯(lián)合肺表面活性物質(zhì)治療重癥新生兒呼吸窘迫綜合征168例臨床分析[J].中國實(shí)用兒科雜志，2010，25(4)：275-278.

[3] 周文莉，劉英，嚴(yán)超英，等.牛肺泡表面活性物質(zhì)治療新生兒呼吸窘迫綜合征的臨床觀察[J].中國婦幼保健，2013，28(25)：4152-4155.

[4] 劉文武，鄧立普.肺泡表面活性物質(zhì)與急性肺損傷[J].蛇志，2013，25(4)：412-414.

[5] 孫穎.32例足月新生兒呼吸窘迫綜合征臨床分析[J].中國實(shí)用醫(yī)藥，2013，8(34)：94-95.

[6] 杜欽霞，張淑麗，王薇，等.肺表面活性物質(zhì)防治新生兒呼吸窘迫綜合征的研究及管理進(jìn)展[J].海南醫(yī)學(xué)，2010，21(4)：122-125.

[7] 胡佳，陳姝姝，劉玲.肺表面活性物質(zhì)聯(lián)合機(jī)械通氣治療新生兒呼吸窘迫綜合征30例臨床觀察[J].吉林醫(yī)學(xué)，2015，36(1)：54-55.

(本文編輯：李志文)

471003 河南 洛陽，河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院兒科(李克偉)；河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院兒科(婁丹)；471200 河南 汝陽，河南省汝陽縣人民醫(yī)院新生兒科(李克偉，魏曉霞)

李克偉(1974-)，男，河南科技大學(xué)2012級(jí)碩士研究生在讀，主治醫(yī)師。研究方向：新生兒疾病及小兒癲癇的診斷及治療。

婁丹，471003 河南 洛陽，河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院兒科。

10.3969/j.issn.1674-3865.2015.01.022

R563.8

B

1674-3865(2015)01-0052-02

2014-07-24)