痰熱清靜滴聯合霧化吸入布地奈德、特布他林治療小兒毛細支氣管炎的療效

張海防，岳屹囡

(濟寧市第一人民醫院，山東濟寧272111)

毛細支氣管炎為一種嬰幼兒期特有的下呼吸道感染，常由病毒感染所致，病情進展快，臨床主要表現為突發的陣發性喘憋和低氧血癥等［1］。目前，毛細支氣管炎尚缺乏特效治療方法。2013年5月～2014年5月，我們對毛細支氣管炎患兒給予靜滴中藥制劑痰熱清，同時給予霧化吸入布地奈德、特布他林混懸液治療，取得滿意療效。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇同期在本院住院治療的毛細支氣管炎患兒92例，男60例、女32例，年齡3～18個月。患兒均符合毛細支氣管炎的診斷標準，臨床表現為陣發性氣喘、憋氣，伴有明顯的呼氣性呼吸困難，雙肺聽診可聞及較多哮鳴音;病情危重患兒雙肺聽診可聞及呼吸音減低，氣喘、憋氣稍微減輕可聞及細濕啰音。X線檢查肺部散在點片狀陰影，可見不同程度的梗阻性肺氣腫表現。血常規檢查多數患兒白細胞在正常范圍(5×109/L～10×109/L)，少數白細胞數減少(＜4×109/L)。92例隨機分為A組30例和B組62例，兩組臨床資料比較差異無統計學意義。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 A組和B組綜合治療相同，包括鼻導管或頭罩吸氧、化痰止咳清肺治療，必要時給予適當鎮靜處理降低氧耗、選擇有效抗感染措施等。A組霧化吸入地塞米松。B組痰熱清靜滴及氧氣驅動霧化吸入布地奈德(普米克令舒，阿斯利康公司生產)和特布他林(博利康尼，阿斯利康公司生產)。具體用法:痰熱清注射液(上海凱寶藥業有限公司生產)0.3～0.5 mL/kg加入5%的葡萄糖注射液或5%的葡萄糖氯化鈉注射液50～100 mL靜滴，1次/d，持續7 d。生理鹽水2 mL加入布地奈德0.5 mg和特布他林2.5 mg，由氧氣驅動霧化吸入，2次/d。霧化吸入器為德國百瑞有限公司生產(型號PARIBOY)，霧化吸入持續至雙肺哮鳴音消失。觀察兩組主要臨床癥狀及體征消失時間，同時觀察藥物不良反應。

1.2.2 療效判斷標準 治愈:規則治療7 d，憋喘及咳嗽消失，呼吸困難得到緩解，心率恢復正常，雙肺聽診哮鳴音及細濕啰音消失。好轉:規則治療7 d，喘憋及咳嗽減輕，氣促、呼吸困難緩解，心率較前減慢，肺部聽診啰音較前減少。無效:規則治療7 d，上述癥狀及體征減輕均不明顯。

1.2.3 統計學方法 采用SPSS12.0統計軟件，計量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗;計數資料以百分比表示，組間比較采用χ2檢驗。P≤0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組主要癥狀及體征消失時間比較 氣促緩解時間及哮鳴音、濕啰音消失時間B組均較A組明顯縮短(P ＜0.01或 ＜0.05)。見表1。

表1 兩組主要癥狀及體征消失時間比較(d，±s)

表1 兩組主要癥狀及體征消失時間比較(d，±s)

注:與 A組比較，*P ＜0.05，＊＊P ＜0.01。

組別 n 氣促緩解時間心率恢復正常時間哮鳴音消失時間濕啰音消失時間A組30 8.10 ±1.95 3.18 ±0.77 8.90 ±1.58 9.27 ±1.64 B 組 62 7.09 ±1.51＊＊2.98 ±0.53 7.98 ±1.54＊＊8.50 ±1.59*

2.2 兩組臨床療效比較 A組治愈4例、好轉22例、無效4例，總有效率86.67%;B組治愈19例、好轉42例、無效1例，總有效率98.39%。B組治療效果明顯優于A組(P＜0.05)。治療過程中兩組均未見明顯不良反應發生。

3 討論

痰熱清注射液由黃芩、熊膽粉、山羊角、金銀花和連翹組成，具有清熱解毒、化痰之功效。臨床研究［2，3］表明，痰熱清對細菌內毒素引起的發熱有較強的抑制作用，能有效減輕和抑制炎性滲出及水腫，可以降低白細胞浸潤及抑制吞噬細胞功能，阻止炎性損傷，從而減輕內毒素對機體的損害。痰熱清注射液組方以黃芩為君，黃芩具有抗炎、抗過敏作用，能降低毛細血管的通透性，對炎性滲出有抑制作用。熊膽粉、山羊角為臣，熊膽粉具有解除痙攣、排除毒素、抑制細菌消除炎癥、鎮咳祛痰、解除氣喘等功效;山羊角具有顯著的解熱降溫、鎮靜及調節免疫等功效，二藥協同，可增加清熱解毒之功效。金銀花味甘性寒，具有廣譜抗菌功效，將其定為佐藥，具有清熱解毒、宣肺解表的功用，以加強宣肺化痰、清熱解毒的作用。連翹為使藥，具有抗炎解熱鎮吐、利尿等作用，清熱透表。全方具有化痰利肺、清熱解毒的作用。以往藥理研究資料表明，痰熱清對多種病原菌，即細菌和病毒，具有很強的抑制作用，能增強外周血白細胞的吞噬功能，促進免疫球蛋白的形成增加，增強機體免疫功能［4，5］。研究表明，痰熱清可保護肺泡壁毛細血管內皮細胞形態與功能，改善動態血流狀態，促進肺泡的換氣功能，使肺功能狀況得到改善［6］。

毛細支氣管炎患兒年齡較小，支氣管平滑肌發育不成熟，氣道的阻塞不單純是支氣管痙攣導致，主要由炎性細胞浸潤致肺泡上皮炎癥損傷、氣道黏膜充血水腫及免疫細胞的氣道炎性超敏反應導致。毛細支氣管炎患兒支氣管細胞破壞物增多，支氣管粘液分泌物增加，纖維素堵塞氣道管腔，可以出現氣管周圍被淋巴細胞浸潤及支氣管上皮細胞壞死，炎癥病變可波及肺泡、肺泡壁及肺間質，導致通氣及換氣功能障礙。少數患兒可出現明顯的阻塞性肺氣腫表現。臨床表現可見咳嗽、陣發性喘憋、肺部可聞及哮鳴音。國內有研究表明，對毛細支氣管炎患兒，給予蒸餾水激發試驗，陽性率明顯高于健康兒，證實在毛細支氣管炎的發病機制中，存在著氣道高反應性［7］。毛細支氣管炎在很大程度上是由免疫細胞介導的氣道炎癥反應。治療在平喘、解除痙攣的基礎上，同時給予抗炎治療，才能有效減少炎性因子的分泌，抑制氣道中的免疫細胞，減輕氣道高反應性。

吸入用布地奈德為糖皮質激素，水溶性高，不含鹵素，氧氣驅動霧化吸入后，布地奈德沉積在氣道粘膜上，可滲透支氣管上皮細胞膜與糖皮質激素受體結合，隨后糖皮質激素受體被激活，激活的類固醇—受體復合物二聚體能進入細胞粒中與靶基因上糖皮質激素應答因子結合，在分子水平上抑制炎癥反應過程，加強內源性抗感染機制。布地奈德可抑制呼吸道炎性細胞及炎性介質釋放，緩解氣道炎癥高反應，減輕呼吸道的氣道高敏反應，降低呼吸道阻力，從而緩解氣喘及呼吸困難［8～10］。該藥局部抗炎具有良好的選擇性，無全身性糖皮質激素的不良反應。布地奈德的作用機制是減少白三烯及前列腺素的合成，抑制嗜酸性粒細胞的趨化及活化，干擾花生四烯酸代謝，降低組胺和乙酰膽堿引起的氣道高反應性，消除黏膜水腫，增加肺泡表面活性，修復氣道上皮細胞，減少腺體分泌，改善通氣及換氣功能，緩解呼吸困難及缺氧癥狀。特布他林能使支氣管平滑肌松弛，是選擇性β2受體激動劑，可抑制內源性導致痙攣炎性因子的釋放，從而抑制因黏膜纖毛清除加劇而引起的水腫［11］。末端肺基底外側膜上皮細胞的Na+-K+-ATP酶活性對肺泡清除率有重要影響。特布他林能增加胎兒末端肺上皮細胞 α1-Na+-K+-ATP酶的表達［12］，但對氣道炎癥沒有影響。故布地奈德聯合特布他林既可以迅速控制喘憋癥狀，又可以長期緩解病情。

本研究證實靜脈滴注痰熱清同時給予氧氣驅動霧化吸入布地奈德及特布他林混懸液，可明顯改善毛細支氣管炎患兒臨床癥狀，縮短病程，減輕患兒痛苦。本研究中患兒心率恢復正常時間兩組比較差異無統計學意義;其原因為心臟具有強大的代償能力，喘息稍微減輕，心率即可較快恢復正常。

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