生書萌,霍清萍
動脈粥樣硬化(atherosclerosis,AS)是最常見最重要的一種心腦血管病。其特點是動脈內膜下脂質沉積、復合糖類積聚、出血及血栓形成,平滑肌細胞和纖維基質成分增殖,動脈中層蛻變和鈣化等因素促使動脈斑塊形成、血管壁增厚、血管彈性降低、管腔狹窄,繼而引起一系列繼發性病變[1]。頸動脈粥樣硬化(carotid atherosclerosis,CAS)是動脈粥樣硬化的典型特征,是觀察動脈粥樣硬化性改變的窗口[2]。
中醫學無頸動脈粥樣硬化病名。《明醫雜著》云:“脈者,血之隧道也,血隨氣行,周流無停”,說明古代醫家已經非常明確地認識到了脈為血液運行的通道,其生理特性與現代醫學中的血管較為相似,且對于動脈粥樣硬化已經有了一定的認識。根據中醫學理論,CAS多見于中醫“瘀血”“痰濁”的范疇。
1.1 病因 頸動脈粥樣硬化病因十分復雜,目前中醫對其病因的認識趨于統一,多與飲食不節、情志失調、先天不足、年老體衰、外邪侵襲等密切相關。
1.1.1 飲食不節 《儒門事親·酒食所傷》載:“夫膏粱之人,酒食所傷,胸悶痞膈,醉心”。飲食不節,恣食膏粱肥甘,辛辣炙煿,或過饑過飽,暴飲暴食,損傷脾胃,濕困中焦,胃失受納,脾失健運,不能化生精微,水濕津液停滯,反成痰濁聚集體內,痰阻脈絡,壅阻血脈,血脈氣血運行不暢,致氣滯血瘀,壅積脈道,浸淫脈絡,著而不去,日久漸成粥樣斑塊。
1.1.2 情志失調 情志失調,七情內傷,人體臟腑功能紊亂,氣血運行失常。憂思傷脾,脾虛失運,津液不得輸布,聚而成痰;郁怒傷肝,肝郁氣滯,氣郁化火,損傷脈絡,煉津成痰,灼血成瘀;思慮傷心,心氣結則氣血運行不暢,心氣虛則氣血運行無力,以致成痰成瘀;驚恐傷腎氣,腎虛則不能鼓動五臟之陽,諸臟陽虛,無力宣散痰濕,痰濕痹阻脈絡,又可導致血行不暢,血脈癖滯。最終痰、瘀與脈絡相搏結,漸成斑塊。
1.1.3 先天不足與年老體衰 《醫林改錯》曰:“元氣既虛,必不能達于脈管……必停留而瘀”。先天賦稟不足,脈絡虛弱,易受外邪侵襲,以致氣血津液運行不利,化濕成痰,氣滯血瘀,痰、瘀、外邪與脈絡相搏結,久則成為病。年老五臟虛損,脾氣虛則運化失司,清陽不升,濁陰不降;情志失調,肝失疏泄、氣機不暢,津液代謝失司等因素,以致痰濁中阻,氣滯血瘀,痰瘀互結膠著于脈,久留不去,壅阻脈道,繼發此病。
1.1.4 外邪侵襲 《素問·評熱病論》謂:“邪之所湊,其氣必虛”。素體虛弱,風、寒、濕等外邪乘虛直入,浸淫脈絡,脈絡受損,津液氣血運行失常而成痰成瘀,邪毒、痰、瘀與脈絡相搏結,產生結塊,促發本病。
1.2 病機 本病病在血脈,而根在臟腑,其主要病機可歸納為虛-痰-瘀-毒[3,4],五臟之虛,加之痰濁、血瘀、毒邪等實邪所致本虛標實之證。
1.2.1 臟腑虛損 心主血脈。功能失調,血脈不充,心脈失養而致心虛,心虛則氣血運行不暢,痰、瘀互結于脈絡而成標實之狀。脾主運化。動脈粥樣硬化主要表現為“痰濁”證候,與水液運化輸布是否正常密切相關。肝主疏泄,肝氣衰弱,肝條達舒暢無力,氣機易郁滯失疏,氣滯則血瘀;同時肝氣可橫逆脾胃,脾胃升降功能受限制,水津濕氣不布,聚而化痰。腎藏精為先天之本,腎中精氣是肝、脾等其他臟腑功能活動的基礎[5]。腎陽虛衰則不能鼓動五臟之陽,心脈失于溫煦,痰濕內聚,鼓動無力而痹阻不通;腎陰虧虛,則不能滋養五臟之陰,心脈失養,痰濁痹阻心脈,久則瘀滯脈道而產生斑塊。
1.2.2 痰凝血脈 《醫學正傳》說:“津液稠黏,為痰為飲,積久滲入脈中,血為之濁”。五臟功能失調,水谷難以化生精微,聚而為痰,滲入血脈,凝為痰濁[6]。現代研究認為血中之“痰濁”的病理實質多反映現代醫學的高脂血癥和高凝狀態,而高血脂和高凝狀態正是動脈粥樣硬化最主要的危險因素,也進一步表明了痰濁與頸動脈粥樣硬化的密切關系。
1.2.3 瘀血阻絡 “瘀”是氣血運行失常的基本病理改變。瘀滯內結、血液離經、血液污穢均可導致瘀血的產生,瘀血阻絡,損傷脈絡,脈道狹窄最終可導致疾病的產生。頸動脈粥樣硬化的高血凝癥、高脂血癥、血栓形成、粥樣硬化斑塊等都與中醫“血瘀”病理呈一致性變化[7,8]。
1.2.4 痰瘀互結,壅阻脈絡 津血同源,痰瘀可相互滲透轉化[9]。在頸動脈粥樣硬化的發病過程中,痰瘀的這種同源關系也決定了痰濁、瘀血不僅可以單獨致病,還可二者相互衍生,痰瘀互結,著于血脈以致病[10]。
1.2.5 毒邪致病 可因毒而成痰成瘀,亦可由痰瘀化毒,毒、痰、瘀三者相互促生,形成惡性循環。毒邪貫穿了動脈粥樣硬化疾病的整個病理過程,是本病遷延不愈、變證叢生的關鍵因素[11]。痰瘀為“常”,毒為“變”,因痰瘀化毒、因毒致變是導致斑塊不穩定進而發生急性心血管事件的關鍵因素[12]。
在機體臟腑虛損、陰陽失衡、氣血運行失利的基礎上,加之痰、瘀、毒的相互作用,終致疾病的發生。
2.1 單味中藥及中藥提取物對CAS的治療 近年來發現不少單味中藥及中藥提取物可從不同角度達到調脂,抗氧化,保護血管內皮細胞和抑制平滑肌異常增生,抗炎,抗凝、抗血小板聚集,抑制血栓形成等作用,從而達到抗CAS的作用。研究表明[13-15],丹參酮ⅡA可提高超氧化物歧化酶的活性,清除氧自由基并抑制脂質過氧化反應,保護血管內皮細胞;川芎嗪可抑制大鼠氣道平滑肌細胞增殖;大黃提取物大黃素、雷公藤提取物雷公藤內酯醇、燈盞花素均有抑制平滑肌細胞增生,改善血管的重塑功能;銀杏葉片的抗氧化、清除自由基作用有助于縮小或穩定頸動脈粥樣硬化斑塊,減緩頸動脈粥樣硬化的進展。
2.2 中醫對CAS的辨證論治 本病歸為以下幾個證型:血瘀證、痰濁內阻證、痰瘀互結證、肝腎虧虛證、毒邪內蘊證。治療上多采用健脾益氣、滋陰養血、補益肝腎以治其本,活血化瘀、疏肝理氣、消食化痰、通脈化濁、清熱解毒治其標。
2.2.1 血瘀證 張林等[16]觀察大黃蟄蟲丸對大鼠內皮功能的影響,發現大黃蟄蟲丸通過降低血清內皮素(endothelin,ET)含量,升高血清一氧化氮,保護內皮功能,發揮抗AS的作用。董會文等[17]觀察通心絡膠囊對動脈粥樣硬化斑塊的消褪作用,結果表明采用通心絡膠囊治療動脈粥樣硬化斑塊具有較好的療效。
2.2.2 痰濁內阻證 劉仁人[18]對35例痰濕型頸動脈硬化患者予六君子湯加味治療。結果:患者頸動脈內膜-中層厚度(carotid intima media thickness,CIMT)及斑塊面積明顯縮小,三酰甘油、極低密度脂蛋白、全血黏度、血小板聚集指數及臨床證候積分明顯降低,說明該方對縮小頸動脈斑塊、調整脂質代謝、改善血液流變性有較好的作用。
2.2.3 痰瘀互結證 李孝次[19]將 CAS患者隨機分為治療組與對照組,對照組給予阿司匹林和辛伐他汀口服,治療組在此基礎上加服滌痰逐瘀湯,治療組頭暈、頭痛、耳鳴、肢麻癥狀積分及斑塊數較治療前降低,且低于對照組同期。王志強等[20]以化痰通絡湯合并常規西藥治療CAS,治療3個月后,治療組內皮依賴性舒張功能、一氧化氮、一氧化氮合酶、超氧化物歧化酶、ET均有所改善。
2.2.4 肝腎虧虛證 顧耘等[21]認為本病以腎精虧虛為本,痰瘀交阻為標,治療當補益腎精兼化痰祛瘀,立方軟脈煎(熟地黃、何首烏、黃芪等)。經實驗研究表明該方可以縮小CIMT、斑塊面積,改善臨床癥狀。許應改等[22]通過滋陰補腎法用六味地黃丸干預治療頸動脈粥樣硬化,六味地黃丸具有延緩動脈粥樣硬化形成和發展的作用。
2.2.5 毒邪內蘊證 在CAS從毒論治探討中,多采用解毒、排毒、抗毒的方法。毛莉娜[23]用三黃瀉心湯和二陳湯加減化裁為治療組,常規西藥加氟伐他汀作為對照組進行研究,結果治療組降低CRP水平優于氟伐他汀組。屈靜等[24]將50例頸動脈粥樣硬化火熱證患者隨機分為對照組(西藥基礎治療)和治療組(西醫基礎治療+葛根芩連湯加減方),結果治療組臨床癥狀改善優于對照組,葛根芩連湯加減方結合基礎西藥治療CAS火熱證具有良好療效。
中醫藥治療CAS以“整體觀念”和“辨證論治”為基礎,在逆轉CAS和改善臨床癥狀等方面都取得了良好的療效。中醫藥治療具有多途徑、多環節、多靶點干預的優勢。在臨床研究過程中,中醫傳統理論與西醫辨病相結合逐步的診斷方法,建立統一分型標準,進行大樣本前瞻性的隨機對照試驗(RCT)研究,為中醫治療AS提供可信、有效的證據。
[1] 林聰,吳曉球,鄧可.動脈粥樣硬化的研究進展[J].醫學綜述,2013,19(6):975-977.
[2] Sonia SA,Salin Y,Vladmir V,etal.Differences in risk factors,atherosclerosis,and cardiovascular disease between ethnic groups in Canada:The Study of Health Assessment and Risk in Ethenic groups(SHARE)[J].Lancet,2000,356(9226):279-284.
[3] 張艷.楊關林.動脈粥樣硬化中醫虛瘀痰毒病因病機實質研究探討[J].時珍國醫國藥,2007,18(6):1513.
[4] 趙步長,伍勤.動脈粥樣硬化中醫淺析[J].光明中醫,2012,27(12):2518-2522.
[5] 朱紅俊,陸曙.動脈粥樣硬化之熱濁腎虛病機淺析[J].時珍國醫國藥,2009,20(6):1460-1462.
[6] 黃建民.頸動脈粥樣硬化的中醫治療研究進展[J].廣西中醫學院學報,2010,13(3):58-60.
[7] 陳可冀,馬曉昌.關于傳統血瘀證的現代分類[J].中國中西醫結合雜志,2008,20(7):487.
[8] 陳可冀,史載祥.實用瘀證學[M].北京:人民衛生出版社,1999:6.
[9] 張哲,楊關林,陳民,等.小議濁脂[J].遼寧中醫雜志,2008,35(3):370-372.
[10] 黃小波,李宗信,陳文強,等.頸動脈粥樣硬化痰濁內阻證與血瘀證主成分的相關分析[J].中國中西醫結合急救雜志,2008,3(15):135-137.
[11] 張京春,陳可冀.瘀毒病機與動脈粥樣硬化易損斑塊相關的理論思考[J].中國中西醫結合雜志,2008,28(4):366-368.
[12] 徐浩.活血解毒中藥抗炎及穩定易損斑塊的探索與思考[J].中國中西醫結合雜志,2008,28(5):393-394.
[13] 王鵬,趙啟韜,郭慶梅,等.丹參活性成分保護血管內皮細胞研究進展[J].山東中醫藥大學學報,2011,35(2):184-186.
[14] 白洪波,曲悅君,許繼德,等.川芎嗪抑制大鼠氣道平滑肌細胞增殖和誘導凋亡的研究[J].現代中西醫結合雜志,2011,20(6):667.
[15] 王麗萍,劉春喜.銀杏葉片治療動脈粥樣硬化療效臨床觀察[J].齊齊哈爾醫學院學報,2012,33(13):1702-1703.
[16] 張林,李大勇.大黃蟄蟲丸對動脈粥樣硬化大鼠模型NO和ET-1表達影響隨機對照研究[J].實用中醫內科雜志,2012,26(4):27-28.
[17] 董會文,劉愛軍,韓召展.通心絡膠囊對高脂血癥及頸動脈硬化的影響[J].中西醫結合心腦血管病雜志,2007,8(5):732-733.
[18] 劉仁人.六君子湯加味治療痰濕型頸動脈硬化的臨床觀察[J].上海中醫藥雜志,2008,42(4):28-29.
[19] 李孝次.滌痰逐瘀湯治療頸動脈粥樣硬化臨床觀察[J].中西醫結合心腦血管病雜志,2010,9(9):1059-1061.
[20] 王志強,張學平,張懷印,等.化痰通絡法改善頸動脈粥樣硬化患者血管內皮功能研究[J].遼寧中醫藥大學學報,2009,11(8):105-106.
[21] 顧耘,潘露茜,陳家,等.軟脈煎治療動脈粥樣硬化的臨床和實驗研究述評[J].上海中醫藥雜志,2010,44(3):12-14.
[22] 許應改,陳曉利,葉安玉.滋陰補腎法對頸動脈粥樣硬化的療效觀察[J].醫藥論壇雜志,2010,31(19):190-191.
[23] 毛莉娜.清熱解毒法對冠心病患者血脂及C反應蛋白影響的臨床研究[D].武漢:湖北中醫學院,2007.
[24] 屈靜,丁元慶.葛根芩連湯加減治療頸動脈粥樣硬化臨床研究[J].山東中醫雜志,2007,26(9):606-607.