抗－Ce合并抗－e混合抗體致交叉配血不合1例分析

張冬霞，史立英，李 影，于 紅，黃士敏，李凌波

（1.吉林省腫瘤醫院輸血科，吉林長春130012；2.長春博迅生物技術有限責任公司）

抗－Ce合并抗－e混合抗體致交叉配血不合1例分析

張冬霞1，史立英1，李 影1，于 紅1，黃士敏1，李凌波2＊

（1.吉林省腫瘤醫院輸血科，吉林長春130012；2.長春博迅生物技術有限責任公司）

1 臨床資料

患者，女，38歲，2013年11月在我院診斷為卵巢癌術后化療后（Ⅳ期）。患者曾于3年9個月余前在某醫院行全子宮及雙側附件切除術，并于2012年12月、2013年1月兩次分別輸注去白細胞洗滌紅細胞懸液2U，自述未發生溶血性輸血反應。入本院后給予輸血、升血對癥治療。患者血型鑒定為B型，RhD陽性。應用卡式抗人球蛋白試驗對患者血清進行不規則抗體篩選為陽性，且輸血前行卡式法交叉配血時，發現連續配血4份（均為B型RhD陽）均出現主側凝集，遂對患者血清不規則抗體進行鑒定，發現患者血清出現IgG類抗－Ce和IgG類抗－e混合抗體。

ABO、RhD血型定型檢測卡（單克隆抗體）；抗人球蛋白檢測卡；Rh血型抗原檢測卡（單克隆抗體）；ABO血型反定型試劑盒（人血紅細胞）；不規則抗體檢測試劑（人血紅細胞）；低離子強度鹽溶液（LISS）。以上均由長春博迅生物技術有限責任公司生產。紅細胞血型抗體鑒定譜細胞，10人份，上海血液生物醫藥有限責任公司生產。以上所有試劑均在效期內使用。

血型鑒定：采用卡式法，按生產廠家使用說明書進行操作和判讀。

不規則抗體篩查：采用鹽水法及卡式抗人球蛋白試驗兩種方法，卡式法按廠家使用說明書進行操作和判讀。

不規則抗體鑒定：采用鹽水法及卡式抗人球蛋白試驗，分別將標本血清與由10人份O型紅細胞組成的譜紅細胞及自身紅細胞（卡式法中使用紅細胞均由低離子強度鹽溶液稀釋成0.8%濃度）反應。與譜紅細胞中1至數人份凝集，與自身紅細胞不凝集者為抗體陽性，并根據與譜紅細胞的反應格局判定抗體特異性。

吸收放散試驗及抗體效價測定 吸收放散試驗及抗體效價測定均按文獻［1］進行。

2 結果

患者ABO血型為B型，Rh血型表型為DccEE。患者血清在生理鹽水介質中，與所有篩檢細胞均產生陰性反應；在卡式抗人球蛋白試驗中與1號、3號細胞分別呈3＋、2＋的陽性反應，與2號細胞呈陰性反應，提示患者血清檢出ABO系統外的IgG類的不規則抗體。篩檢細胞的1號、2號和3號的Rh血型分別為DCCee、DccEE、DCcEe。患者血清在生理鹽水介質中與所有的譜細胞及自身對照細胞均產生陰性反應；在卡式抗人球蛋白試驗中，除與第2號（Rh血型DccEE）、第10號（Rh血型DccEE）譜細胞以及自身對照細胞反應結果為陰性以外，其余的反應結果均為陽性。結果表明患者血清中可能存在抗－Ce、抗C和抗－e抗體，需進一步鑒定抗體特異性。由于此抗體在室溫生理鹽水介質中沒有反應活性，可判斷為IgG性質抗體。吸收放散試驗：選取前述譜細胞中Rh表型dccee型細胞吸收患者血清，直到吸收后血清與該細胞反應陰性為止，表明已完全去除了可能存在的抗－e和（或）抗－Ce抗體，再用上述譜細胞檢測吸收后患者血清，發現與C抗原相關的DCCee、DCcEe型譜細胞均呈陰性，表明患者血清中不存在單特異性抗－C抗體。對吸收抗體后的dccee細胞進行放散，應用譜細胞、自身細胞檢測放散液，除DccEE型譜細胞以及自身細胞結果陰性以外，其余的結果均為陽性；將放散液與本室篩出的O型DCcEE型獻血者細胞反應，結果為陽性，排除患者血清中單獨存在單特異性的抗－e抗體，表明存在抗－Ce復合抗體或抗－Ce、抗－e混合抗體。抗體效價測定：用篩出的DCcEE型獻血者細胞吸收患者血清，直到吸收后血清與該細胞反應陰性為止，吸收后血清與譜細胞中DccEe、Dccee、dccee型細胞均呈陽性反應，表明患者血清中應存在抗－Ce、抗－e混合抗體；應用O型Dccee型細胞檢測吸收后患者血清抗體效價，測得IgG抗－e效價為8。對吸收患者血清后的DCcEE細胞進行放散，應用O型DCCee型細胞對放散液中抗體進行檢測，測得IgG抗－Ce效價為16。

3 討論

Rh血型是人類已知的紅細胞血型中最為復雜的一個，現已確定的Rh血型抗原總共有50多個［2］。臨床上Rh血型抗原抗體的不相容均可致溶血性輸血反應、新生兒溶血病以及自身免疫性溶血性貧血［3］，其臨床意義僅次于ABO血型。Rh血型抗體主要是由妊娠、輸血或其他明確原因產生的同種異型免疫抗體，其中抗－D曾是最常見的抗體，但隨著近年來對RhD血型的常規檢測并對供受者的RhD配型以及將抗RhD免疫球蛋白用于預防的出現，其發生率已顯著下降。一項國內的研究顯示［4］，對5 050名患者Rh血型抗原及不規則抗體進行檢測，共檢出抗體70例，其中抗－E、抗－c、抗－C的檢出頻率均超過抗－D，并檢出抗－cE與抗－Ce復合抗體各1例，并認為這與檢測的患者Rh系統抗原分布頻率等因素有關。

Rh系統不規則抗體的出現，在輸血前相容性檢測中還可導致反復交叉配血不合，本例患者曾因卵巢癌術后多次輸注去白細胞洗滌紅細胞懸液，由于患者Rh血型表型為DccEE，其在多次輸血免疫刺激下產生了不規則抗體，給交叉配血造成了很大困難，經鑒定該患者產生的抗體為IgG類抗－Ce合并抗－e混合抗體，我們根據鑒定結果為該患篩選B型DccEE表型的獻血者進行配血相合后輸注取得了良好效果，但篩選過程中發現相合率不高大概為3%－4%左右，這應與中國北方人Rh血型DcE單倍型頻率（0.2417）相對不高有關［5］。由于患者前幾次輸血均在其他醫院進行，其獻血者的血液已不可考，不能證實是哪一次輸血免疫產生了抗體。抗－e抗體并不常見，因為只有大約3%的人為e抗原陰性，且抗－e往往和抗－Ce同時存在［6］，本例患者推測應是多次輸注了DCCee等表型的獻血者血液導致產生了抗－Ce和抗－e混合抗體，這也與諸多研究顯示的我國DCe單倍型頻率（0.6583［4］、0.5901［5］、0.6405［7］）較高有關。

Ce復合抗原，現ISBT（國際輸血協會）命名為RH7，以及類似的抗原RH41，均為C和e在同一復合物中，被同一基因所編碼［6］。最初的抗－Ce（同時伴有很弱的抗e）是從一位經免疫的婦女血清中發現的，其表型即為DccEE［8］。抗－Ce、抗－e混合抗體的出現，臨床上可引起新生兒溶血病及溶血性輸血反應［9，10］，也是導致交叉配血不合的一個重要因素［9，11］。因此，在輸血前對具有輸血史和妊娠史的患者應進行抗體篩選，進而采取相應的方法對含有不規則抗體的患者進行抗體鑒定，可有效提高配血效率，并根據鑒定結果為患者尋找相配合的血液進行輸注，以減少輸血反應的發生。

［1］葉應嫵，王毓三，申子瑜.全國臨床檢驗操作規程［M］.第3版，南京：東南大學出版社，2006：255－258.

［2］考杉斯基主編.陳 竺，陳賽娟主譯.威廉姆斯血液學［M］.第8版，北京：人民衛生出版社，2011：2090－2091.

［3］Avent ND，Reid ME.The Rh blood group system：a review［J］.Blood，2000，95（2）：375.

［4］于天華，遇紅梅，梁海英，等.5050名患者Rh分型及不規則抗體鑒定結果分析［J］.中國輸血雜志，2012，25（8）：756.

［5］趙桐茂編著.人類血型遺傳學［M］.北京：科學出版社，1987：366.

［6］李 勇，馬學嚴.實用血液免疫學血型理論和實驗技術［M］.北京：科學出版社，2006：197.

［7］楊天楹，楊成民，田兆嵩.臨床輸血學［M］.北京：北京醫科大學中國協和醫科大學聯合出版社，1993：41－42.

［8］Rosenfield RE，Haber GV.An Rh blood factor，rhi（Ce），and its relationship to hr（ce）［J］.Am J Hum Genet，1958；10（4）：474.

［9］陳月寬，張紹基，鐘吉康，等.IgG抗－Ce、抗－e聯合抗體致遲發性溶血反應1例［J］.第三軍醫大學學報，2009，31（1）：92.

［10］孫國棟，尹志柱，張彥平，等.抗－Ce、抗－e致新生兒溶血病1例［J］.中國輸血雜志，2006，19（2）：147.

［11］劉福昌，姜珍一，王 麗.長期輸血治療患者的免疫血清學分析1例［J］.中國輸血雜志，2013，26（10）：1035.

2014－03－15）

1007－4287（2015）02－0324－02

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