苯扎貝特分散片致橫紋肌溶解癥1例

鄭 超，張振財，丁智紅

（安徽省銅陵市第四人民醫院，安徽 銅陵 244000）

苯扎貝特分散片致橫紋肌溶解癥1例

鄭 超，張振財，丁智紅

（安徽省銅陵市第四人民醫院，安徽 銅陵 244000）

[1]賈發玲.藥物引起的橫紋肌溶解癥及防治對策[J].臨床合理用藥，2010，22(3)：147-148.

[2]吳 杰，倪沛洲，江振洲，等.苯氧乙酸類化合物的合成及其降脂活性[J].中國藥科大學學報，2002，33(6)：478-479.

[3]Chatzizisis YS，Misirli G，Hatzitolios AI，et al.The syndrome of rhabdomyolysis：complications and treatment[J].Eur J Intern Med，2008，19(8)：568-574.

[4]于 穎，孟建中，王素霞，等.CBP搶救重癥橫紋肌溶解癥致急性腎功能衰竭(附3例報告)[J].中國現代醫學雜志，2009，19(3)：465-467.

[5]曾 偉.苯扎貝特致橫紋肌溶解癥1例[J].中國社區醫師:醫學專業，2012，14(16)：298.

R969.3；R972+.6

D

1006-4931(2015)13-0124-02

鄭超，碩士研究生，藥師，執業藥師，研究方向為臨床藥學，（電子信箱）zhengchao220033＠163.com；張振財，主任藥師，研究方向為醫院藥學和藥事管理，本文通訊作者，（電話）0562-2133173（電子信箱）1731712790＠qq.com。

2014-10-27)

患者，男，75歲，體重60.9 kg，20年前無明顯誘因出現頭昏，勞累及情緒激動時加重，無明顯頭痛、心慌及胸悶，無嘔吐。外院曾診斷為“高血壓病”，血壓最高達180/90 mmHg，長期口服降壓藥物（厄貝沙坦片）控制血壓，自訴血壓控制尚可。3 d前感頭昏加重，于2014年7月12日來我院門診就診，查血常規、肝功能、電解質均未見明顯異常，腎功能示肌酐（Cr）127 μmol/L，血脂示三酰甘油（TG）5.68 mmol/L、總膽固醇（TC）6.65 mmol/L、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）3.59 mmol/L，給予苯扎貝特分散片（江蘇萬高藥業有限公司，批號為1302021，國藥準字H20070265，規格為每片0.2 g）400 mg口服、每日3次。口服該藥后出現全身酸痛、乏力，但未予治療，近日感全身酸痛進行性加重，7月16日在家人陪同下來我院門診，擬診斷為“橫紋肌溶解癥？，高脂血癥，高血壓病”并收住院。當日查尿常規示鏡檢紅細胞（+）、隱血（3+），腎功能示Cr 69.0 μmol/L、尿素氮（BUN）7.74 mmol/L，血清酶譜示乳酸脫氫酶（LDH）171.00 U/L、肌酸磷酸激酶（CK）2 035.00 U/L、天門冬酸氨基轉移酶（AST）30 U/L，電解質無明顯異常，心電圖正常、竇性心率，初步診斷為“橫紋肌溶解癥”。次日上午全院專家會診，藥師指出該藥藥品說明書顯示“可以罕見引起橫紋肌溶解綜合征”，專家最終一致認為“可以基本明確為苯扎貝特分散片導致的橫紋肌溶解癥”，遂給予停藥、利尿、堿化尿液及保肝等對癥治療。7月17日查AST 103 U/L，Cr 104.0 μmol/L，BUN 5.99 mmol/L，LDH203.00 U/L，CK3 944.00 U/L，肌紅蛋白(Myo)440.60 ng/mL，血清鉀離子3.45 mmol/L，尿常規示鏡檢紅細胞(-)、隱血(-)。7月19日查 AST 198 U/L，Cr 112.0μmol/L、BUN 6.77 mmol/L，LDH 404.00 U/L，CK 3 765.00 U/L，電解質無明顯異常。7月22日查丙氨酸氨基轉移酶（ALT）49 U/L，AST 91 U/L，Cr 95.0 μmol/L，BUN 5.82 mmol/L，LDH 377.00 U/L，CK 951.00 U/L，電解質無明顯異常。7月24日查ALT 61 U/L，AST 46 U/L，Cr 89.0 μmol/L，BUN 6.49 mmol/L，LDH 270.00 U/L，CK 74.00 U/L，電解質無明顯異常。經對癥治療后，臨床癥狀基本消失，實驗室檢查指標明顯改善。

討論:貝特類藥物為廣譜全身性脂質調節劑，臨床用量僅次于他汀類藥物[1]。但其最主要的不良反應為胃腸道不良反應、肝腎功能損害等，最嚴重的不良反應為橫紋肌溶解癥，主要表現為肌痛合并血清CK升高、肌紅蛋白尿，并可導致腎衰，但較罕見。苯扎貝特屬于氯貝丁酸衍生物，常用于治療高三酰甘油血癥、高膽固醇血癥、混合型高脂血癥[2]，還可增強香豆素類藥物的抗凝作用，也能增強胰島素、磺酰脲類降血糖藥的作用。此患者口服苯扎貝特分散片后出現全身酸痛、乏力、血清 CK升高、尿隱血，屬于急性起病，可基本排除皮肌炎、肌肉損傷、肌營養不良、家族性相關酶缺乏、大量運動和心包炎等原因，根據病史及臨床體征，可基本明確診斷為橫紋肌溶解癥。患者尿常規隱血可能為肌紅蛋白破壞所致[3]。橫紋肌溶解后所釋放出的肌紅蛋白濾入腎小管可直接損傷腎小管上皮細胞，引起急性腎小管上皮細胞壞死或阻塞腎小管，從而引發急性腎衰竭[4]。此患者用藥3 d后出現肌肉酸痛、乏力、CK值顯著升高，達到橫紋肌溶解診斷標準正常值上限的10倍，考慮已引起橫紋肌損傷，由于停藥及時、處置得當、恢復好，未出現顯著腎功能惡化。此例不良反應提示，對于服用貝特類藥物的患者，應密切觀察是否出現彌散性肌肉痛或肌肉觸痛，如CK值超過正常值10倍應考慮橫紋肌溶解癥，并立即停止用藥、積極治療，盡量做到早發現、早診斷、早治療和及時處理并發癥[5]。另外，對于肝腎功能衰退特別是老年人，大多數藥物的不良反應更容易出現。苯扎貝特分散片主要經腎排泄，對于特殊人群應盡量個體化用藥，保證臨床用藥安全。