TNF-α和IL-1β在細菌性腦膜炎患兒血清中的表達及其臨床意義

任麥青鄭州大學附屬鄭州市中心醫(yī)院 鄭州 450044

TNF-α和IL-1β在細菌性腦膜炎患兒血清中的表達及其臨床意義

任麥青
鄭州大學附屬鄭州市中心醫(yī)院 鄭州 450044

目的 探討TNF-α及IL-1β在細菌性腦膜炎患兒血清中的表達情況及臨床意義。方法 選擇2011-03—2013-02我院收治的30例細菌性腦膜炎患兒為研究組，另選擇同期收治的25例病毒性腦膜炎患兒為對照組，選用ELISA（雙抗體酶聯免疫吸附法）方法分別測定2組患兒血清中的TNF-α（腫瘤壞死因子-α）及IL-1β（白細胞激素-1）的表達水平。結果 研究組血清TNF-α表達水平（27.8±3.2）pg／L明顯高于對照組（14.5±1.6）pg／L，差異有統計學意義（P＜0.05）；研究組血清IL-1β表達水平（22.3±2.5）ng／L明顯高于對照組（18.6±1.9）ng／L，差異有統計學意義（P＜0.05）。結論 與病毒性腦膜炎患兒相比，細菌性腦膜炎患兒血清中TNF-α、IL-1β表達水平更高，在臨床診斷中有助于病毒性腦膜炎與細菌性腦膜炎鑒別診斷，具有重要臨床參考價值。

TNF-α；IL-1β；病毒性腦膜炎；細菌性腦膜炎；臨床意義

細菌性腦膜炎作為一種嚴重的具有感染性的疾病，其病死率及后遺癥發(fā)生率均很高，細菌性腦膜炎多出現于兒童［1］。細菌性腦膜炎患兒多數有典型癥狀，但臨床上疑似病例也非常多，部分嬰幼兒發(fā)病可無典型癥狀及體征，反而表現為嗜睡或易激惹［2］。TNF-α（腫瘤壞死因子-α）具有調節(jié)免疫細胞的功能，是一種內源性致熱原，TNF-α能直接引起發(fā)熱、細胞死亡，還可誘發(fā)產生IL-1、IL-6，從而導致敗血癥，繼而出現惡病、炎癥，減少腫瘤的發(fā)生。而IL-1β則是致炎細胞因子的一種，廣泛參與人體組織水腫、破壞等多個病理損傷過程［3］。現將我院收治的30例細菌性腦膜炎患兒的血清TNF-α、IL-1β的表達水平進行分析，并與病毒性腦膜炎患兒血清中的表達水平進行比較，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2011-03—2013-02我院收治的30例細菌性腦膜炎患兒為研究組，主要臨床癥狀：發(fā)熱、惡心嘔吐、頭痛16例，易煩躁、犯困14例，其中2例合并意識問題。均符合第7版《實用兒科學》中細菌性腦膜炎的臨床診斷標準。男18例，女12例；年齡2～7歲，平均（5.7±1.2）歲。另選擇同期收治的25例病毒性腦膜炎患兒為對照組，男15例，女10例；年齡2～8歲，平均（5.9±1.3）歲；均符合第7版《實用兒科學》中病毒性腦膜炎的臨床診斷標準。2組患兒基本資料差異差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。1.2 TNF-α、IL-1β檢測方法 于外周靜脈處采血5mL，來回輕晃，讓管壁上的抗凝劑與血液進行充分接觸，晃動要輕柔，過猛會造成溶血。第1次1 600r／min的速度離心10 min，轉移上層血清至Ep管；第2次1 500r／min速度離心10 min，采集上層血清轉移至Ep管，并凍存于零下80℃下備用。選擇Ray Biotech生產的試劑盒以ELISA方法測定OD值（光密度值），根據標準曲線來算出TNF-α、IL-1β的表達水平。

1.3 統計學方法 采用SPSS 17.0計量軟件進行數據處理，計量資料以均數±標準差（±s）表示，采用t檢驗，計數資料以率（％）表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

研究組血清TNF-α表達水平（27.8±3.2）pg／L明顯高于對照組（14.5±1.6）pg／L，差異具有統計學意義（P＜0.05）；研究組患兒血清IL-1β表達水平（22.3±2.5）ng／L明顯高于對照組（18.6±1.9）ng／L，差異具有統計學意義（P＜0.05）。

3 討論

細菌性腦膜炎（bacterial meningitis，BM）都是因為化膿菌導致中樞神經系統發(fā)生感染，作為一種嚴重的具有感染性的疾病，其病死率高、發(fā)展迅速、后遺癥發(fā)生率也較高。大部分的細菌性腦膜炎患兒有典型癥狀，但臨床上疑似病例也非常多，部分嬰幼兒發(fā)病可無典型癥狀及體征，反而表現為嗜睡或易激惹。作為細菌性腦膜炎檢查的基礎參考數據，實驗室腦脊液（CSF）檢查主要包括白細胞計數、紅細胞計數、糖及氯化物濃度、蛋白含量等，除此之外，還需要一些更準確有效的檢查方法［4］。對于細菌性腦膜炎均需要行急癥處理，一旦時間拖延較大可能會導致永久性殘廢或甚至是死亡的嚴重后果。臨床急癥處理主要包括：（1）一般治療：保持呼吸暢通、控制癲癇、降溫等，尤其要注意保證電解質平衡，避免低鈉狀態(tài)而加重腦水腫；（2）積極抗顱內高壓、抗休克；（3）發(fā)生血管內凝聚現象的患兒還應立即進行肝素化治療；（4）要盡快進行血化驗和培養(yǎng)，保留輸液通路；（5）急診頭顱CT掃描檢查排除顱內占位性病變的可能；（6）立即腰穿，確診。開始要合理應用抗生素，不宜在檢測結果出來后再進行抗生素治療。在細菌性腦膜炎這個炎癥發(fā)展過程中，不可忽視細胞因子在其中所發(fā)揮的重大作用。TNF-α是一種單核因子，不僅能選擇性殺傷部分腫瘤細胞，還能發(fā)揮免疫調節(jié)的功能［5］。IL-1β是一種細胞因子，可以促炎、促凝，主要作用在于機體免疫調控。有研究發(fā)現牙周炎成人患者中IL-1β在牙齦組織中的表達水平較正常組織明顯升高。此外，多數研究也證實細菌性腦膜炎患兒血清中的TNF-α、IL-1β的表達水平明顯升高。

TNF-α作為免疫刺激及炎癥反應中介，過量的TNF-α產生預示多數病理下的膿毒性或惡性沖擊及自體免疫紊亂。TNF-α是金屬蛋白酶分解后經膜錨定TNF-αC端釋放出來的，繼而作用于腫瘤的發(fā)生及發(fā)展、炎癥以及免疫調節(jié)等。另外，TNF-α本身能誘導產生多種細胞因子，誘發(fā)機體發(fā)熱或休克，活化內皮細胞，增加血管通透性。幼兒的中樞神經系統出現急性感染時，血清中TNF-α表達水平會顯著上升，與病情的嚴重程度有密切關系。腦組織中的IL-1β主要存在形式是IL-1，IL-1β能促進生成β防御素-4，正常機體中中樞神經系統內IL-1β及其受體表達僅少量存在，而顱內感染引起腦組織損傷情況下的中樞神經系統內IL-1β表達水平和活性均明顯升高。故臨床上將TNF-α、IL-1β表達水平高低作為細菌性腦膜炎與病毒性腦膜炎鑒別診斷的參考指標。綜上，在細菌性腦膜炎患兒血清中TNF-α、IL-1β表達水平表達升高，其表達水平監(jiān)測在細菌性和病毒性腦膜炎疾病鑒別診斷中具有重要參考意義。

［1］Barichello T，dos Santos I，Savi GB，et al.TNF-a，IL--1β，IL-6 and cinc-1levels in rat brain after meningitis induced by Streptococcus pneumoniae［J］.J Neuroimmunol，2010，221（1-2）：42-45.

［2］Norikazu K，Yuka K，Takehiko M，et al.Epigenetic Augmentation of the Macrophage Inflammatory Protein 2／C-X-C Chemokine Receptor Type 2Axis through Histone H3Acetylation in Injured Peripheral Nerves Elicits Neuropathic Pain［J］.Pharmacology and Experimental Therapeutics，2012，340（3）：577-587.

［3］郭虎，鄭幗.社區(qū)獲得性急性細菌性腦膜炎患兒的管理［J］.實用兒科臨床雜志，2011，26（22）：1 758-1 760.

［4］Bociga Jasik M，Garlicki A，Ciela A，et al.The diagnostic value of cytokine and nitric oxide concentrations in cerebrospinal fluid for the differential diagnosis of meningitis［J］.Adv Med Sci，2012，57（1）：142-147.

［5］秦靈芝，李瑋，黃月，等.糖皮質激素在結核性腦膜炎治療中的應用［J］.中國實用神經疾病雜志，2013，16（23）：91-92.

（收稿2014-07-26）

R512.3

B

1673-5110（2015）14-0065-02