重型顱腦損傷高壓氧治療后腫瘤壞死因子α水平的變化

肖益群 楊 濤 李建廣

鄭州市第二人民醫院神經外科 鄭州 450000

腫瘤壞死因子-α（TNF-α）在中樞神經系統中對免疫應答和炎癥反應具有重要參考價值，若患者出現腦卒中、缺氧、昏迷、腦外傷癥狀后TNF-α水平上升，且升高水平與腦損傷程度及預后存在一定相關性［1］。本文選取154 例重型顱腦損傷患者，分析高壓氧治療后腫瘤壞死因子-α（TNF-α）的變化，現報道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料 選取我院2010-03—2012-07 154例重型顱腦損傷患者，觀察組89例，對照組65例，均符合入選標準：均經神經系統及頭顱CT 檢查確診，格拉斯科昏迷評分＜8分，均在發病后12h內入院。觀察組男49例，女40例，年齡18～66歲，平均（35．9±6．5）歲；對照組男35例，女30例，年齡18～67歲，平均（36．2±6．2）歲。2組患者性別、年齡對比差異無統計學意義（P＞0．05），具有可比性。

1．2 方法 2組患者均按照病情變化實施保守或手術治療。常規應用吸氧，降顱壓，控制感染，補充能量，神經營養或輸血、補液等對癥處理。患者在生命體征穩定性后實施高壓氧治療，治療時間依照患者實際病情進行調整。高壓氧為杭州新穎氧艙有限公司Y08024型氧氣加壓醫用氧艙。采集患者靜脈血檢測血清TNF-α變化，記錄開始治療后1d、3d、7d、10d、14d、21d時數值變化。TNF-α正常水平為（115．35±3．59）pg／mL。

1．3 統計學方法 數據均采取SPSS 17．0軟件統計處理，計量數據以±s表示，采用t檢驗，P＜0．05為差異有統計學意義。

2 結果

觀察組1d、3d、7d、10d、14d、21d的TNF-α水平分別為238．65±23．56，198．75±20．56，170．54±19．54，142．54±17．56，128．45±16．45，116．87±15．85；對照組分別為237．46±22．41，205．89±25．49，196．58±23．46，170．59±22．12，156．54±15．46，232．45±16．45。觀察組經治療后，從3d起TNF-α水平明顯低于對照組，差異有統計學意義（P＜0．05）。

3 討論

腦損傷在臨床中較為常見的一種外傷，在全身創傷中發生率占第2位。重型顱腦損傷具有較高病死率及致殘率，繼發性腦損傷是導致患者病情嚴重一個重要因素。有資料顯示［2］，促炎細胞因子大量上升，氧化應激反應產生大量自由基，導致神經細胞出現凋亡。大部分學者認為，若炎性因子出現過度表達往往會導致腦繼發損害更為嚴重，而有學者則認為炎性因子對于腦損傷具有保護腦組織作用，或存在雙重作用。炎性因子如TNF-α，IL-1β，IL-6等對于腦損傷存在過度表達情況，對腦繼發損傷具有促進作用。目前在腦損傷患者炎性因子的研究中，主要對腦脊液、血漿進行檢測，此結果在一定程度上反映了腦組織炎性因子變化情況。TNF-α主要來源于活化的巨噬細胞，在中樞神經系統中通常是由小膠質細胞、星形細胞、神經細胞和血管內皮細胞產生，經腫瘤壞死因子受體（TNFR）發揮介導作用［3］。健康腦組織中存在少量TNF-α表達，能夠保證神經組織有效分化、發育，維持良好信息傳遞作用。TNF-α對細胞信息傳遞，感染、創傷引發的炎癥具有較為重要作用。TNF-α被認為是發生腦損傷后最早產生的細胞因子，在出現外傷、炎癥時有大量分泌情況。TNF-α可以在一定程度上使機體防御能力提高，但若過度表達使神經產生毒性作用，造成神經細胞出現腫脹及壞死癥狀。研究顯示［4］，腦損傷患者CSF的TNF-α含量上升，高于血清水平，且能夠保持在較高水平持續3周左右。有研究認為，TNF-α對于介導內毒素損傷效應是一種較為關鍵的介質，它能對各個器官組織、細胞TNF-α受體形成直接作用從而導致其出現受損，能夠誘使白介素-1（IL-1）和白介素-6（IL-6）出現，導致TNF-α所存在的生物學效應更為廣泛，從而導致機體、器官受到更為廣泛的損傷；TNF-α能夠使得內皮細胞由激活的抗凝狀態轉為促凝狀態，血小板活化因子（PAF）可以大量合成，造成血管內皮細胞受損情況更為嚴重。TNF-α對于抗腫瘤、炎癥、免疫、凝血、發熱、休克等均具有一定參與作用，對白細胞、內皮細胞等多類型細胞功能、細胞生長、分泌過程等均存在激素樣效果［5］。

HBO 治療顱腦損傷的機制主要為缺血期HBO 具有反盜血效果，能夠確保病灶區域一定程度上增加血流量，對于損傷組織修復具有促進作用［6］。充血期HBO 能夠收縮血管，緩解腦水腫等。本文發現，對重型顱腦損傷患者實施高壓氧治療，能夠使得神經再生效果增加，軸突再生量明顯增加，神經軸索能夠快速產生新側支，建立新軸突聯系或對原有突觸進行合理調整，使腦電活動速度增加，皮質與皮質下中樞相關聯系能夠重新獲得，使得意識得到好轉，對早期受損邊緣神經元形成一定保護作用，腦干網狀激活系統中明顯提高供血能力，血黏滯度改善，防止血小板發生大量凝集，加強血塊溶解吸收能力，且能夠提高氧彌散效果，使組織可以進行合理有氧代謝，減少顱內壓，緩解腦水腫，恢復可逆性受損傷神經元，促進患者意識好轉，有效改善重型顱腦損傷患者腦功能。

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［6］謝迎賓，王強，雷寧玉，等．兔角膜移植后房水中血管內皮生長因子及腫瘤壞死因子α表達與高壓氧的影響［J］．中國組織工程研究，2012，16（31）：5 763-5 767．