恩必普聯合用藥研究進展

張江霞 張 旭

河南南陽南石醫院藥學部 南陽 473000

恩必普（NBP），又名丁苯酞膠囊，為我國在心腦血管領域第一個具有自主國家知識產權的一類新藥。由于恩必普對缺血性腦血管病、神經性耳鳴及癡呆性疾病等具有良好療效，且安全性高，所以在治療神經系統疾病方面越來越受到廣大臨床醫生的青睞［1］。近年來，有關藥物與恩必普聯合用藥，用于治療缺血性腦卒中、急性腦梗死、老年癡呆、卒中后癲癇等疾病的報道日益增多，現綜述如下。

1 NBP聯合用藥于腦卒中

趙玉捧等［2］將90例急性缺血性腦卒中患者隨機平均分為恩必普聯合纖溶酶治療組、纖溶酶治療組、丹參注射液治療組（對照組），對治療效果用美國國立衛生院神經功能缺失評分（NIHSS）和生活能力狀態分級（ADL）來進行評價，并觀察統計不良反應。結果表明：恩必普聯合纖溶酶治療組的NIHSS和ADL明顯優于纖溶酶治療組，纖溶酶治療組又明顯優于對照組。不良反應為肝功能異常，發生率為6．7%，停藥后，其肝功能可恢復正常。這說明恩必普聯合纖溶酶用于治療急性缺血性卒中療效顯著，不良反應可逆，用藥較為安全。李順蘭等［3］將100例急性腦梗死患者隨機平均分為恩必普聯合銀杏達莫治療組和單純運用銀杏達莫治療組（對照組），臨床療效運用治療前后神經功能缺損評分（NDS）來進行比較，結果聯合治療組的療效（72%）明顯高于對照組（40%）。這表明銀杏達莫聯合恩必普治療急性腦梗死能顯著提高其療效。王秀菊［4］將80例腦梗死患者均給予阿司匹林和疏血通作為基礎治療，在基礎上治療組給予依達拉奉和恩必普，對照組給予恩必普，對治療組和對照組的神經缺損功能積分進行統計比較，結果表明，治療組的神經缺損功能評分較治療前顯著減少。這說明恩必普聯合依達拉奉治療急性腦梗死療效確切，在臨床上具有應用價值。李明偉等［5］將105例急性腦梗死患者隨機平均分為基礎用藥治療組（對照組）、基礎用藥聯合恩必普組（恩必普組）和基礎用藥聯合恩必普和馬來酸桂哌齊特組（治療組），療效結果用神經缺損評分來進行評價，結果為治療組明顯優于恩必普組和對照組。這說明恩必普聯合桂哌齊特治療急性腦梗死療效顯著。朱遠群等［6］將72例進展性腦梗死隨機平均分為恩必普聯合波立維治療組和單用波立維對照組，治療結果用神經功能缺損評分（CSS）和日常生活活動能力量表評分（BI）來進行評價，結果為在治療21d后治療組CSS和BI的改善均明顯優于對照組，這說明恩必普聯合波立維能明顯提高治療進展性腦梗死的治療效果。張晉岳［7］將54例短暫性腦缺血發作患者平均隨機分為單用拜阿司匹林腸溶片治療組（對照組）和恩必普軟膠囊聯合拜阿司匹林腸溶片治療組，結果顯示：治療組的治療有效率（92．6%）明顯高于對照組（74．1%）。這表明恩必普聯合阿司匹林治療短暫性腦缺血的效果明顯優于單用阿司匹林的治療效果，這在臨床用藥上值得借鑒。劉晶瑩［8］等將104例急性腦梗死患者隨機平均分為單獨使用阿托伐他汀治療組（對照組）和恩必普聯合阿托伐他汀治療組（聯合組），療效用治療前后神經缺損功能評分（DDS）進行比較，結果為聯合組有效率（75%）顯著高于對照組（42%）。這說明恩必普聯合阿托伐他汀能顯著提高治療急性腦梗死的療效，為一種治療急性腦梗死的有效方法。李莉等［9］對120例急性后循環缺血（VBI）患者進行常規對癥治療的基礎上，對照組再給予敏使朗治療，治療組再給予恩必普聯合敏使朗治療，觀察這2組的療效、血液流變學的變化及不良反應發生情況。結果為治療組的有效率（88．3%）明顯高于對照組（58．3%），且治療組的血液流變學改善情況明顯高于對照組，這表明恩必普聯合敏使朗治療VBI療效明確，安全性高。倪海斌等［10］對60例急性腦卒中患者給予基礎的對癥支持治療，在基礎治療的基礎上，對照組再給予丹參注射液，治療組給予恩必普聯合丹參注射液治療，治療效果用治療前后NIHSS評分的變化來衡量。結果治療組和對照組的NIHSS評分均較治療前有所降低，且治療組的NIHSS評分明顯低于對照組。這表明恩必普聯合丹參注射液能提高對急性腦卒中的療效，值得在臨床上推廣應用。王新等［11］將150例大面積腦梗死患者隨機平均分為對照組、恩必普治療組和恩必普聯合尤瑞克林治療組，用NIHSS 評分來比較治療效果。結果顯示，治療率為恩必普聯合尤瑞克林治療組＞恩必普治療組＞對照組。這說明恩必普聯合尤瑞克林能顯著改善腦梗死患者的神經功能缺失，并具有很好的安全性，臨床上推薦其聯合用藥。

2 NBP聯合用藥于癡呆性疾病

鄧娟等［12］搜集老年癡呆癥患者180例，將其隨機平均分為對照組（不給藥）、安理申治療組和恩必普聯合安理申治療組，這3組患者均在治療3個月和6個月后進行簡易智能狀態量表（MMSE）日常生活能力量表（ADL）評分的測評，結果表明安理申聯合恩必普治療組的患者比安理申治療組的患者，在治療后認知和行為能力上均有較明顯改善。這說明安理申聯合恩必普對老年癡呆癥具有較顯著的療效。李改麗等［13］將56例老年癡呆患者隨機平均分為2組，即安理申治療組和安理申聯合恩必普和金納多治療組，對2組患者在治療前后3個月和6個月進行MMSE 和ADL 評分的測評，并對肝腎功能和心電圖進行檢測，結果表明聯合用藥組對患者的認知功能和行為能力的改善均優于安理申治療組，且無明顯不良反應。這說明安理申聯合恩必普和金納多治療老年癡呆癥療效確切，安全可靠。黃東明等［14］將90例血管性癡呆患者隨機平均分為安理申治療組和安理申聯合恩必普和尼莫同治療組，對這2組患者在治療前后8周和16周進行MMSE和ADL評分的測評，并檢測血常規、肝功能和心電圖。結果表明，聯合用藥組對患者的認知能力和行為能力改善均優于安理申單獨治療組，且不良反應較不明顯。這說明安理申聯合恩必普和尼莫同可用于對血管癡呆患者的治療。曾湘良等［15］將75 例血管認知功能障礙患者隨機平均分為NBP治療組、尼莫地平治療組和NBP聯合尼莫地平治療組，治療前后運用MMSE 積分對治療效果進行評價，結果顯示聯合用藥組有效率（90%）顯著高于NBP 組（80%），這說明NBP聯合尼莫地平治療血管認知功能患者療效確切、安全。周紅牡等［16］將90例血管癡呆患者隨機平均分為2組，對照組給予腦蛋白水解物注射液治療，治療組給予腦蛋白水解物注射液和恩必普治療，治療前后1 個月均采用MMSN 和ADL評分進行測評，結果表明，治療組的MMSN 和ADL 均優于對照組。這表明，腦蛋白水解物注射液聯合恩必普能顯著改善老年癡呆患者的認知能力，改善其生活質量。

3 NBP聯合用藥于其他疾病

張衛紅［17］選取45例卒中后癲癇患者，隨機分為卡馬西平治療組（對照組，22例）和卡馬西平聯合恩必普治療組（23例），用藥后隨訪半年，通過瑞文標準推理測驗（SPM）對治療前后進行認知功能療效的評價，同時觀察不良反應。結果表明，這2組的SPM 均較治療前有顯著改善，且聯合用藥組的優于對照組的，不良反應均不明顯。這說明卡馬西平聯合恩必普對卒中后癲癇患者的認知能力有顯著的改善作用，且不良反應少。李聞非等［18］將60例有頸動脈硬化斑塊的患者隨機平均分為對照組和治療組，對照組給予他汀類藥物做常規治療，治療組加用恩必普，通過頸動脈彩超來觀察治療前后硬化斑塊的變化，結果表明治療組的各項指標均較治療前顯著減小。這說明恩必普聯合他汀類藥物對頸動脈硬化斑塊患者療效確切。

4 展望

恩必普是由中國醫學科學院和石家莊藥業集團有限公司共同研制，并于2006-10上市的國家一類新藥。藥理試驗研究表明，其對腦缺血區病理的多個環節具有改善作用，對多種神經系統疾病均具有較強的治療作用且不良反應少［19］。由于恩必普上市距今時間有限，有關恩必普聯合用藥的研究十分有限，雖然聯合用藥的效果優于單一用藥，但聯合用藥的作用機制并不十分明確，部分聯合用藥的安全性問題也有待于進一步考證。

［1］劉鳴銀，魏麓云．丁苯酞對神經系統保護作用研究進展［J］．現代醫藥衛生，2014，30（2）：212-215．

［2］趙玉捧，高建華．恩必普聯合纖溶酶治療急性缺血性腦卒中的初步研究［J］．亞太傳統醫藥，2009，5（10）：52-53．

［3］李順蘭，范玉蘭．恩必普聯合銀杏達莫治療急性缺血性卒中療效觀察［J］．中國實用醫藥，2009，4（12）：161-162．

［4］王秀菊．恩必普軟膠囊聯合依達拉奉治療急性腦梗死40例的療效觀察［J］．哈爾濱醫藥，2009，29（6）：20．

［5］劉明偉，陸爽．丁苯肽與馬來酸桂哌奇特注射液聯用治療急性腦梗死［J］．實用藥物與臨床，2009，13（2）：101-102．

［6］朱遠群，譚雙全．恩必普聯合波立維治療進展型腦梗死療效觀察［J］．蛇志，2010，22（3）：228-230．

［7］張晉岳．恩必普軟膠囊聯合拜阿司匹林腸溶片治療短暫性腦缺血發作的臨床療效觀察［J］．現代生物醫藥，2010，11（4）：57-58．

［8］劉晶瑩，張鑫．恩必普聯合阿托伐他汀治療缺血性卒中的研究［J］．中國實用醫藥，2011，6（21）：152-153．

［9］李莉，唐菱．恩必普聯合敏使朗治療椎—基底動脈供血不足60 例效果觀察［J］．山東醫藥，2011，51（23）：95-96．

［10］倪海斌，汪東良．丁苯酞（恩必普）聯合丹參治療缺血性腦卒中的臨床療效觀察［J］．中國現代醫生，2014，52（13）：53-55．

［11］王新，王默力．丁苯酞軟膠囊（恩必普）聯用尤瑞克林注射液治療大面積腦梗死的臨床療效研究［J］．中國醫科大學學報，2014，43（12）：1 136-1 138．

［12］鄧娟，許志強．安理申和恩必普聯合應用治療老年性癡呆的研究［J］．重慶醫學，2008，37（7）：701-702．

［13］李改麗，汪丙昂．安理申聯合恩必普和金納多治療老年癡呆癥的療效評價［J］．西部醫學，2010，22（4）：674-675．

［14］黃東明，呂澤平．安理申聯合尼莫同及恩必普治療血管性癡呆臨床分析［J］．中國實用神經疾病雜志，2012，15（11）：30-31．

［15］曾湘良，朱勇．丁苯酞聯合尼莫地平治療血管性認知功能障礙療效觀察［J］．現代醫藥衛生，2013，29（1）：43-44．

［16］周紅牡，余波．恩必普聯合腦蛋白水解物治療血管性癡呆的臨床研究［J］．中國醫療前沿2013，8（16）57-58．

［17］張衛紅．卡馬西平聯合恩必普對腦卒中后癲癇患者認知功能的影響［J］．中國實用醫藥，2012，10（12）：2 249-2 251．

［18］李聞非，張英杰．丁苯肽聯合他汀類對頸動脈斑塊的治療作用［J］．中國現代藥物應用，2014，8（4）：161．

［19］端木寅，王源．丁苯酞腦缺血治療作用的相關藥理學研究進展［J］．中藥藥理與臨床2012，28（3）：126-129．