呂 斌 石 強 田成林△
1)中國人民解放軍總醫院神經內科 北京 100853 2)中國人民解放軍總醫院海南分院神經內科 三亞 572000
腦膜癌病(meningeal carcinomatosis,MC),亦稱腦膜轉移癌或癌性腦膜炎,是指腫瘤細胞通過血行轉移或腦脊液播散累及軟腦膜和軟脊膜,為中樞神經系統轉移瘤的一種特殊類型,在腫瘤患者中發生率約為5%[1]。表現復雜多樣,影像學檢查缺乏特異性,臨床誤診、漏診率高[2]。腦膜刺激征、高顱壓是腦膜癌病最常見的表現,因此腰穿檢查往往是腦膜癌病患者首先接受的輔助檢查之一,掌握腦膜癌病患者腦脊液常規和生化指標的變化規律對于正確解讀腰穿提供的診斷信息,及時發現提示診斷MC 的線索,進而采取更有針對性的檢查,縮短診斷周期具有重要意義。
1.1 一般資料 1999-05—2014-06我科確診的腦膜癌患者92例。所有患者均符合以下診斷標準之一:(1)腦脊液細胞病理學檢查發現腫瘤細胞;(2)腦脊液細胞病理學檢查陰性,原發病灶經活檢或手術切除病理證實,臨床癥狀體征符合腦膜癌病表現;(3)無病理學診斷證據,腦脊液腫瘤標志物含量升高,且高于血清含量,臨床癥狀體征符合腦膜癌病表現。
1.2 臨床資料 92例腦膜癌病患者中,男40例,女52例,男∶女=1∶1.3;發病年齡15~77 歲,平均51.1 歲,81 例(88.04%)發病年齡>40歲,余11例發病年齡<40歲;黑色素瘤4例,肺癌3例,淋巴瘤2例,腦膜膠質瘤1例,未明確組織來源1例。
1.3 方法 分析92 例腦膜癌病患者首次接受穿刺時的CSF壓力、白細胞數、葡萄糖、蛋白和氯化物含量。符合正態分布的定量數據以均數±標準差ˉx±s表示,定性數據以率表示。
2.1 CSF常規檢查 85例記錄了顱內壓,≤180cmH2O 24例(28.24%),181~300cmH2O 45 例(52.94%),>300 cmH2O 16例(18.82%);61例(71.76%)顱內壓升高(>180 cmH2O),其中16例(18.82%)顱內壓>300cmH2O。88例WBC計數,(11~100)×106/L 29例(32.95%),(101~500)×106/L 3 例(3.41%),(501 ~1 000)×106/L 1 例(1.14%),>1 000×106/L 1 例(1.14%),54 例(61.36%)WBC≤10×106/L,34例WBC升高的患者,均以單核細胞增多為主,其中29 例(85.29%)僅為輕度升高(≤100×106/L)。
2.2 CSF生化檢查 89例CSF生化檢查資料中,<0.45g/L 26例(29.21%),0.46~1.00g/L 28例(31.46%),1.01~2.00g/L 19例(21.35%),2.01~4.00g/L 15例(16.85%),>4.00g/L 1例(1.12%);63例(70.79%)蛋白升高(0.47~4.10g/L),其 中35 例(55.56%)蛋 白>1 g/L。65 例(73.03%)糖 降 低(0~2.8 mmol/L),≤1.0 mmol/L 13 例(14.61%),1.1~2.0 mmol/L 30 例(33.71%),2.1~2.7 mmol/L 22例(24.72%),≥2.8mmol/L 24例(26.97%);其中13 例(20.00%)重 度 降 低(≤1.0 mmol/L)。47 例(52.81%)氯化物降低(<120 mmol/L),111~118 mmol/L 47例(52.81%),≥119mmol/L42例(47.19%),均為輕度降低(100~120mmol/L)。
近年來,腦膜癌病發病率逐漸增加,病死率亦居高不下,多樣的臨床及影像學表現導致早期診斷困難,往往延誤患者診治。由于腦膜癌病屬于中樞神經系統轉移瘤,其發病年齡與原發腫瘤的好發年齡有一定的相關性,尤其對于年輕患者,在尋找原發腫瘤時應想到常見于年輕人的腫瘤類型(如黑 色 素 瘤、淋 巴 瘤、膠 質 瘤 等)。91 例 患 者 中,87 例(95.60%)CSF常 規、生 化 存 在 異 常,與 既 往 報 道 一 致[3-5]。糖含量降低最常見(73.03%),其中20%的患者腦脊液糖≤1.0mmol/L,1例患者因糖含量極低而無法檢出,考慮為腫瘤細胞代謝活躍,加速糖酵解,或血糖通過血腦屏障受阻所致[6-7];其 次 為 顱 內 壓 升 高(71.76%),升 高 程 度 可 達400 mmH2O,由于部分患者行腰穿檢查前已給予脫水降顱壓治療,實際的壓力增高者及增高程度可能更多;第3常見為蛋白升高(70.79%),其中一半以上患者蛋白>1g/L,最高可達4g/L以上,主要原因有:(1)血腦屏障破壞血漿蛋白進腦脊液;(2)腦膜炎癥反應相關的腫瘤細胞及白細胞降解[7];僅有38.64%的患者WBC升高(>10×106/L),均以單核細胞為主,其中85.29%的患者僅為輕度升高(≤100×106/L),提示約60%的腦膜癌病患者腦脊液白細胞可正常,即使出現升高,其升高程度也多低于100×106/L;超過一半的患者出現氯化物降低,考慮和腦脊液中蛋白增多,為維持腦脊液滲透壓平衡(Donnan平衡)部分氯離子透過血腦屏障進入血漿有關[8];另外,葡萄糖大量降解所致的酸性環境及顱高壓導致的頻繁嘔吐亦可引起腦脊液氯化物的減少[5]。
綜上,腦膜癌病患者腦脊液常規生化檢查異常率高,顱內壓及蛋白不同程度升高,葡萄糖降低,白細胞升高和氯化物降低不明顯是其主要特點。對于懷疑腦膜癌病的患者,早期行腦脊液檢查,其常規生化異常對于未發現原發腫瘤且腦脊液細胞學正常者具有一定的提示意義。
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