神經干細胞移植治療腦梗死的臨床觀察

張 敏 吳世陶 劉 磊 趙源征 石 磊 郭亞培 崔 明 劉恒方

鄭州大學第五附屬醫院 鄭州 450052

腦梗死是嚴重危害人類健康的一種常見疾病，具有高致殘率和致死率。神經干細胞能夠促進腦細胞產生多種神經營養因子，這些因子能通過清除自由基，減低興奮性氨基酸的毒性作用等各種途徑發揮神經保護作用，從而達到減少細胞凋亡的發生［1］。神經干細胞移植為腦梗死的治療提供了新的思路和途徑。本研究回顧分析我院60例神經干細胞移植治療腦梗死患者的臨床資料，現總結如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇我院2012－01—2014－12收治的腦梗死患者60例，入組標準：（1）根據臨床表現和頭顱CT、MRI影像學表現明確診斷；（2）患者簽署知情、同意書；（3）排除腦積水、癲癇、植物生存患者。將患者隨機分為靜脈注射組14例，腰椎穿刺組18例和常規治療對照組28例。靜脈注射組男8例，女6例；年齡（57.2±7.3）歲；病變部位：基底節區10例，腦干2例，其他部位2例。腰椎穿刺組男10例，女8例；年齡（56.9±7.5）歲；病變部位：基底節區12 例，腦干3 例，其他部位3例。對照組男16例，女12例；年齡（56.5±7.8）歲；病變部位：基底節區17例，腦干6例，其他部位5例。3組年齡、性別、高血壓、糖尿病、高脂血癥、吸煙等因素差異無統計學意義（P＞0.05）；治療前神經功能缺損程度評分、肌力分級、肌張力、肢體活動障礙及并發癥具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 治療方法：對照組：常規進行抗血小板聚集、活血化瘀、營養神經、抗凝及康復治療。靜脈注射組：除常規治療外，經肘靜脈輸注神經干細胞1×107個，每周1次，共4次。腰椎穿刺組：除常規治療外，通過腰椎穿刺蛛網膜下腔植入神經干細胞1×107個，每周1次，共4次，術前肌內注射地塞米松5mg，防止術后免疫排斥。神經干細胞由中國科學院上海生命科學研究院生物化學與細胞生物學研究所提供。

1.2.2 觀察指標：3組均于治療前后采用國際通用的功能獨立性評分量表（FIM）進行功能獨立性評分，于患者治療前及治療后6個月后進行評定［2］。評定內容包括：生活自理能力、括約肌控制能力、活動能力、行動能力、理解交流能力、社會認知能力。FIM 的總分為126分，評定分數高提示功能獨立性好。

1.3 統計學處理 采用SPSS 17.0軟件進行統計分析，計量數據以均數±標準差表示，3組間比較采用單因素方差分析，2組間比較采用t檢驗，P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

治療前對照組、靜脈注射組和腰椎穿刺組的FIM 評分分別為（73.9±5.9）、（74.0±6.1）、（74.1±6.2）分，治療后對照組、靜脈注射組、腰椎穿刺組的FIM 評分分別為（85.3±6.5）、（95.2±6.9）、（102.6±9.4）分。治療前，對照組、靜脈注射組、腰椎穿刺組的FIM 評分比較差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，靜脈注射組與對照組的FIM 評分比較差異有統計學意義（P＜0.05）；治療后，腰椎穿刺組與對照組的FIM 評分比較差異有統計學意義（P＜0.05）；治療后，腰椎穿刺組與靜脈穿刺組的FIM 評分比較差異有統計學意義（P＜0.05）。

3 討論

神經干細胞是一種具有多向分化潛能、能分化為神經元、星型膠質細胞以及少突膠質細胞并具有自我更新且實現神經修復的細胞。本研究顯示神經干細胞一直能夠改善腦梗死后的神經功能評分，促進腦梗死的恢復，這與國內外的研究一致［3－4］。神經干細胞移植治療腦梗死的可能機制：（1）可減少神經細胞的過度凋亡，減少腦梗死誘導的炎癥反應；（2）促進VEGF、bFGF等因子的產生而刺激血管新生，誘導腦梗死區域血管的形成；（3）補充腦梗死后缺損的神經細胞，修復殘存髓鞘的神經纖維和新生的神經纖維形成髓鞘，保持神經纖維的完整性［5］。

神經干細胞的移植方法包括立體定向直接注射法、經頸動脈灌注法、經蛛網膜下腔注射法、經外周靜脈注射法等，這些移植方法均可在神經干細胞歸巢效應的作用下遷移到損傷部位，促進腦組織功能的恢復［6］。從移植結果上看，毎例患者的運動功能均有改善。從移植途徑上看外周靜脈移植創傷小，操作方便，易于實施，腰椎穿刺蛛網膜下腔移植可通過腦脊液循環進入腦組織內，不經過全身代謝循環，能夠有效提高移植的神經干細胞的存活率。本研究結果表明，應用腰椎穿刺經蛛網膜下腔注射神經干細胞治療腦梗死比靜脈注射途徑更加顯著提高患者的FIM 評分，改善預后和提高生活質量。

神經干細胞移植治療腦梗死雖然取得一些階段性進展，在一定程度上改善了神經系統后遺癥，提高了患者生存質量，但目前仍有許多問題需要解決，移植的最佳時機、移植細胞的最合適數量、移植數量與梗死部位及梗死面積大小的關系、移植后是否產生腫瘤樣變或在其他組織血管中是否產生異位腫瘤等，有待進一步深入研究。

［1］ Huang L，Wong S，Snyder EY，et al.Human neural stem cells rapidly ameliorate symptomatic inflammation in early－stage ischemic－reperfusion cerebral injury［J］.Stem Cell Research ＆Therapy，2014，5（6）：129.

［2］ Dibajnia P，Morshead CM.Role of neural precursor cells in promoting repair following stroke［J］.Acta Pharmacologica Sinica，2013，34（1）：78－90.

［3］ 咎坤，耿德勤.腦血管疾病的干細胞移植和基因治療［J］.中國進修雜志，2009，32（5）：4－6.

［4］ Vishwakarma SK，Bardia A，Tiwari SK，et al.Current concept in neural regeneration research：NSCs isolation，characterization and transplantation in various neurodegenerative diseases and stroke：A review［J］.Journal of Advanced Research，2014，5（3）：277－294.

［5］ Shinozuka K，Dailey T，Tajiri N，et al.Stem Cell Transplantation for Neuroprotection in Stroke［J］.Brain sciences，2013，3（1）：239－261.

［6］ Nam H，Lee KH，Nam DH，et al.Adult human neural stem cell therapeutics：Current developmental status and prospect［J］.World J Stem Cells，2015，7（1）：126－136.