中醫藥治療肺間質纖維化進展※

● 胡李慧 孫傳強 劉良徛

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中醫藥治療肺間質纖維化進展※

● 胡李慧1孫傳強1劉良徛2▲

肺間質纖維化是對各種原因引起的肺泡損害的一種應答反應。中醫藥治療肺間質纖維化已成為醫學相關領域研究的熱點。本文參閱近年來相關文獻，就肺間質纖維化的發病機制和中醫藥防治的研究狀況進行概述。

肺間質纖維化 中醫藥療法 綜述

肺間質纖維化是一種病因未明的、進行性的、以彌漫性肺泡炎、肺泡單位結構紊亂以及雙肺間質纖維化伴蜂窩狀改變為病理特征的疾病，屬于呼吸系統疾病中的難治病。其發病機制尚不明確，目前認為起源于肺泡上皮反復發生微小損傷后的異常修復。以往常規應用的糖皮質激素、秋水仙堿、干擾素、波生坦等治療藥物已成為指南中強烈不推薦藥物[1]，從傳統醫學中尋找有效、副作用小且經濟實惠的藥物已經成為目前研究熱點，并取得了一定進展。本文就中醫藥治療肺間質纖維化的研究近況綜述如下。

1 病因病機

中醫將肺間質纖維化歸屬于“肺痹”、“肺痿”、“肺脹”、“喘證”等范疇，其中以“肺痹”和“肺痿”最常見。本病的病因病機較為復雜，目前尚未有統一的標準。

1.1 肺氣虧虛致病 郭俊美等[2]認為本病可能與肺氣虧虛導致肺部血運失調有關，血運失調而致肺絡瘀阻進而導致肺間質失養，日久而形成纖維化。唐玲華等[3]認為本病急發期患者中醫病因病機為肺腎虧虛，又遭體外邪毒侵襲，正不勝邪，外邪毒痹阻于肺而致。

1.2 毒損肺絡致病 楊景青等[4]認為毒損肺絡是肺纖維化形成的早期病理基礎，同時也是導致病情進展演變的重要因素。楊永剛[5]認為其早期多為邪毒痹阻肺絡，氣血不通，屬肺痹范疇，以邪實瘀滯為主；后期常氣血耗傷，絡虛不榮，肺葉痿弱不用，屬肺痿范疇，以本虛為主。

1.3 肺絡痹阻致病 周平安認為中醫之“肺痹”當與繼發性本病相對應，其主要病機為氣虛血瘀、肺絡痹阻[6]。張心月等[7]認為“肺絡痹阻，氣血凝滯”是肺纖維化的病理特點，認為氣血的變化在肺纖維化的整個病程中有著至關重要的地位。

1.4 陽氣虧虛致病 劉良徛等[8]認為本病以陽虛、痰凝、血瘀為病理基礎，治療上主張全程運用溫法。蘭智慧[9]等認為本病的主要病機以陽虛為本，痰瘀為標；治療以溫陽活血，溫化痰飲，扶正以祛邪。

1.5 肝失疏泄致病 王玉冰等[10]認為本病的發生早期與肝的關系非常密切?！鞍俨∩诟问栊埂?，“肝失疏泄”貫穿了早期本病的整個病理過程?？枷Ａ嫉萚11]認為肝失疏泄、氣機不利而致血行瘀滯是本病的主要病因病機之一。

2 中醫藥治療

2.1 內服法 李輝等[12]采用中藥自擬方益氣活血通絡湯加減治療特發性肺間質纖維化30例，結果表明益氣活血通絡湯對特發性肺間質纖維化氣虛血瘀證患者的血氧飽和度具有一定的改善作用，對作為特發性肺間質纖維化疾病特征主要方面的彌散功能的進展有一定延緩作用。張鳳山以益氣活血、化瘀通絡中藥為基本組成方治療肺間質纖維化，對于緩解臨床癥狀，改善預后，有較為明顯的效果[13]。何錦生[14]采用益氣養陰化痰通絡劑治療慢阻肺合并肺間質纖維化75例，結果總有效率為98.67%，優于對照組的88%(P<0.05)。何明等[15]采用銀杏黃酮甙(銀杏葉提取物)治療肺間質纖維化45例，結果發現銀杏黃酮甙治療肺間質纖維化有一定療效并與免疫細胞因子有一定相關性。楊露梅等[16]采用保元膠囊治療肺間質纖維化患者30例，結果總有效率為90.0%，優于對照組的70.0%(P<0.05)。王小青[17]采用補腎活血湯治療肺間質纖維化20例，結果總有效率91.27%，明顯優于對照組的55.8%(P<0.05)。甕恒等[18]采用麥門冬湯加減治療特發性肺間質纖維化32例，結果總有效率81.25%，明顯優于對照組的56.25%(P<0.05)。趙永勝等[19]采用自擬方益肺活血湯治療肺間質纖維化21例，結果提示此方可抑制和減少纖維化的膠原合成，從而阻斷肺纖維化進程，逆轉肺纖維化。

2.2 外治法

2.2.1 針灸治法 李戎等[20]采用肺俞、膏肓俞艾灸治療肺間質纖維化，結果提示艾灸不僅對博萊霉素誘導的大鼠肺纖維化具有較為明顯的改善作用，而且對其肺泡的炎癥情況也有所改善。徐慧卿[21]對87例特發性肺間質纖維化患者實施臨床療效觀察，結果顯示針藥并用能顯著改善肺功能，促進肺泡肺間質炎癥吸收，減輕纖維化程度，改善臨床癥狀。周慶偉等[22]對96例肺纖維化肺腎陽(氣)虛證患者進行了臨床實驗療效觀察，結果顯示在單純西醫治療的基礎上加用督灸療法可顯著改善癥狀，緩解病情。

2.2.2 中藥貼敷法 艾健[23]運用中藥藥膏(由麝香、細辛、吳茱萸等藥物適量，黃酒調成糊狀)貼敷涌泉穴達到補腎益脾固肺、未病先防、治療肺間質纖維化的療效。劉薇[24]采用中藥協定方加減內服聯合外敷綜合治療肺間質纖維化32例，結果表明本法對患者肺纖維彈性及結構的改善、肺血管的重建均有一定作用。燕金芳[25]運用自擬方四一散(滑石粉或地瓜干粉200g，白芥子粉50g)外敷治療間質性肺炎51例，結果顯示本法能有效地促進肺間質炎癥的吸收。

2.3 中西醫結合治法 陳芳[26]回顧性分析62例肺間質纖維化患者的臨床資料，33例治療組在常規西藥口服甲基潑尼松龍1mg·kg-1·d-1聯合環磷酰胺0.6g靜脈滴注治療基礎上加用中藥方劑生脈散加味治療，結果總有效率為90.9%，優于對照組的69.0%(P<0.05)。付大海等[27]采用通絡補益湯配合西藥予富露施600mg，強的松0.4～0.6mg·kg-1·d-1口服治療特發性肺間質纖維化30例，結果總有效率為81.48%，優于對照組的68.00%(P<0.05)。賈宗嶺等[28]在常規口服糖皮質激素治療基礎上聯合血府逐瘀膠囊治療特發性肺間質纖維化18例，結果提示激素與血府逐瘀膠囊聯合使用能有效提高激素的效果，從而改善患者病情。魏文軍等[29]采用益氣活血化痰方配合西藥強的松0.5mg·kg-1·d-1治療本病30例；結果顯效10例，有效17例，無效3例，總有效率為90%。任文輝等[30]采用中藥保真湯加減聯合西藥強的松或強的松龍0.5～1.0mg·kg-1·d-1治療肺纖維化31例；結果顯效12例，有效15例，無效4例，總有效率87.1%。楊暢[31]在口服甲基潑尼松龍1mg·kg-1·d-1聯合環磷酰胺0.6g靜滴治療基礎上采用養肺活血湯治療結締組織病肺間質纖維化20例;結果觀察組有效率75%，明顯高于對照組的40%(P<0.05)。趙曉峰[32]以益氣養陰、化痰祛瘀法加激素治療特發性肺間質纖維化28例;結果顯效8例，有效17例，無效3例，總有效率89%。

3 小結與展望

近幾年來，學者們從病因病機著手，明確治則，應用中藥復方對抗肺間質纖維化治療顯示出明顯優勢，已從過去單純的益氣活血法發展到扶正化瘀、和法驅邪、溫陽化痰行瘀、疏肝理氣、益氣養血等多種治法配合針灸、中藥敷貼法治療。由于肺間質纖維化的形成及其發展變化是一個復雜的過程，其病理因素呈現多元化，且相兼為患，故在其治療上也非一法一方一藥能解決，因此，發揮中醫辨證論治的優勢，擬定各個階段的治療原則，采取多種治法并用以提高臨床療效顯得尤為重要。此外，實驗研究表明，某些中藥提取物有較明顯的抗肺間質纖維化作用，但臨床療效具有一定的局限性。因此，提高中藥實驗研究質量以探究其確切的藥效機制，加強中藥復方配伍機理探析以期為臨床提供一種安全有效的抗肺間質纖維化新方法仍然任重而道遠。

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《中醫藥通報》雜志稿約

《中醫藥通報》雜志入選國家新聞出版廣電總局首批認定的學術期刊，是中華中醫藥學會主辦的系列期刊之一，國內外公開發行的國家級、綜合性中醫藥學術期刊，國內唯一的通報類中醫雜志。本刊為雙月刊，國內刊號CN35-1250/R，國際刊號ISSN1671-2749。

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1 主要欄目 專家論壇、名醫講堂、名醫精華、經典研究、理論研究、臨床研究、診法研究、理法研究、教學研究、思路與方法、針灸經絡、方藥研究、新藥評價、實驗研究、醫史研究、學術動態、專題筆談、診余心悟、驗案探析、進展綜述等。

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▲通訊作者 劉良徛，男，醫學博士，主任醫師，博士研究生導師。主要從事肺系疾病的臨床與基礎研究。E-mail：llj6505@163.com