麝香酮的含量測定方法研究進展

駱瑞林

（太極集團重慶涪陵制藥廠有限公司，重慶 408000）

麝香酮是中藥麝香的有效成分，具有降壓、抗缺氧、抗缺血、抗炎等藥理作用，臨床用于高血壓、急性腦缺血損傷及中風病急性期的治療。為了便于更深入地系統研究，現對麝香酮含量測定方法的研究進展進行綜述。

1 氣相色譜（GC）法

采用GC法測定麝香酮的含量，具有準確、靈敏度高、重復性好、專屬性強等優點。

李佳等［1］利用GC法測定安宮牛黃丸中麝香酮的含量，以HP-5 柱（Agilent Technologies，30 m ×320 μm，0.25 μm）為色譜柱，載氣為氮氣，流速為 7 mL／min，空氣流速為 320 mL／min，氫氣流速為70 mL／min，氮氣為尾吹氣，流速為30 mL／min，分流進樣，結果安宮牛黃丸中麝香酮的含量為 0.09 mg ／g。周銳等［2］采用GC法對麝香祛痛搽劑方中人工麝香的有效成分麝香酮進行定性測定，結果供試品中各組分出峰時間較合適，分離效果較好，且各組分對應的峰面積和理論板數均較高，更能保證檢測結果的真實性、準確性、重復性，且陰性無干擾，專屬性強。焦連慶等［3］以麝香酮質譜質核比 m／z 238，223，209為檢測指標，以麝香酮特征離子峰 m／z 238的豐度為定量指標測定涼開膠囊中麝香酮的含量，專屬性強，結果準確。魏寧漪等［4］以用固相微萃取-氣相色譜法（SPME-GC）對醒腦靜注射劑中的麝香酮含量進行測定，該方法集樣品采集、萃取、濃縮、進樣和分析于一體，完成測定的整個過程僅需十幾分鐘，操作簡單，測定結果準確可靠。宋鳳蘭等［5］采用Agilent DB-WAX 毛細管色譜柱（30.0 m ×0.449 mm，0.85 μm），FID檢測器，程序升溫（140℃維持8 min，以30℃ ／min升溫至200℃維持10 min），進樣口溫度為250℃，檢測器溫度為280℃，外標法測定，結果麝香酮質量濃度在12～96 μg／mL范圍內與峰面積線性關系良好（r＝0.999 8），回收率為 99.4%，RSD 為 1.8%（n ＝9）。蘇曉田等［6］采用氣相色譜法 - 氫火焰離子化檢測器（GC／FID）快速測定麝香中麝香酮含量，結果表明，乙醇超聲波提取-GC／FID測定麝香中的麝香酮含量是一種簡單、快速、準確的方法。張芳等［7］采用 Agilent CYCLODEX-B手性氣相毛細管柱、FID檢測器、程序升溫法，對麝香酮消旋體進行拆分，并測定天然麝香和人工合成麝香中麝香酮的含量，結果麝香酮消旋體的質量濃度在0.05～5.00 mg／mL范圍內與峰面積積分值呈良好線性關系［（S）-和（R）-麝香酮的r分別為 0.998 6 和 0.999 3］；平均回收率分別為 97.1%和 99.2%，RSD分別為 1.83%和1.76% （n ＝15），檢測限為 2.5 ng／mL，定量限為 6.0 ng ／mL，表明該方法可將（S）-和（R）-麝香酮進行有效拆分，并能有效控制麝香的質量。

2 氣相色譜-質譜（GC-MS）聯用法

GC-MS法測定麝香酮含量，具有簡便、快速、靈敏度高、結果準確可靠等優點。

陳琴華等［8］使用GC-MS聯用儀，采用選擇監測離子法測定麝香中麝香酮含量，結果麝香酮質量濃度在0.05～5.00 g／L范圍內與峰面積線性關系良好（r＝0.998 2），平均回收率為96.7% ，檢測限 0.1 ng ／mL。陳琴華等［9］使用 GC-MS 聯用儀，采用選擇監測離子法測定醒腦靜注射液中麝香酮的含量，也取得了較好效果。蘇國義等［10］采用GC-MS聯用法分析了不同來源的林麝麝香的麝香酮及甾體成分，可高效、準確地對麝香進行質量分析。張守堯等［11］采用固相萃取法處理樣品，用GC-MS法分離測定麝香酮的含量，結果麝香酮的回收率為97.6% ～105.4%，RSD＝3.86%。楊曉靜等［12］用GC-MS法測定涼開膠囊中麝香酮制劑中麝香酮的含量，色譜柱為HP-5MS石英毛細管，柱溫為70～200℃，檢測器溫度為250℃，進樣口溫度為220℃，載氣（高純氦氣）流速為40 mL／min；結果麝香酮質量濃度在25～125 μg／mL 范圍內與峰面積線性關系良好，r＝0.999 3，平均回收率為 97.24% ，RSD ＝ 1.9% （n ＝ 5）。陳長功等［13］以正己烷為溶劑，采用GC-MS聯用法中選擇性離子檢測（SIM）方式對麝香保心丸中的麝香酮進行含量測定，色譜柱為DB-5（30 m×0.25 mm，0.1 μm）石英毛細管柱，80～260℃程序升溫，選擇 m ／z 238為麝香酮的檢測離子；結果麝香酮的質量濃度線性范圍為0.029～28.8 μg ／mL（r＝ 0.999 1），平均回收率為 96.854% 。鄒亮等［14］采用GC-MS／MS測定大鼠腸循環液中的麝香酮含量，結果麝香酮在整個腸道內均有較好吸收，十二指腸Ka及T1／2優于空腸（P＜0.05），十二指腸 Ka，T1／2，A 顯 著優于回腸（P＜ 0.01，0.01，0.05），空腸與回腸無顯著差異。李碩等［15］用 GC-MS 聯用法分析不同年限麝香中麝香酮含量的高低，探索不同年齡段的麝所產麝香中麝香酮的含量隨麝年齡增長的變化規律；結果麝所產麝香中麝香酮含量 3 年生最高（2.71% ），7 年生最低（0.36% ），表明隨著年齡的增長，麝所產麝香中麝香酮的含量呈下降趨勢，1～3年生麝所產麝香質量最高。

3 毛細管氣相色譜法

毛細管氣相色譜法測定麝香酮的含量，具有簡便、靈敏度高、準確可靠、重復性好等優點。

高群等［16］采用外標法，色譜柱為Rtx-50毛細管柱，FID檢測器，高純氮氣作為載氣，流速為1.30 mL／min；結果麝香酮質量濃度在 56.7 ～567.0 μg／mL 范圍內與峰面積線性關系良好，平均回收率為 102.4% ，RSD ＝2.23%。黃福星等［17］采用固相萃取技術，結合毛細管氣相色譜法，對活心丸中麝香酮進行定量測定，結果表明，該測定方法靈敏度高，分離效果好，結果準確可靠。吳小英［18］用氣相色譜儀，采用DM-17（50%苯基和50%甲基聚硅氧烷）毛細管色譜柱（30 m ×0.32 mm，0.25 μm），柱溫為 110 ℃，保持2 min，以 10℃ ／min的速度升溫至 200℃，保持 5 min，以20℃ ／min的速度升溫至250℃，保持5 min，以氮氣為載氣，流速為 2 mL／min，FID檢測器；結果麝香酮質量濃度在 8.424～210.600 μg／mL 范圍內與峰面積線性關系良好，r＞ 0.999，平均回收率為99.57%。

4 高效液相色譜（HPLC）法

HPLC法具有簡便、靈敏、快速、準確等優點，已廣泛用于麝香酮復方制劑含量的測定和質量控制。

宋英等［19］采用反相 -高效液相色譜法（RP-HPLC），以乙腈-0.1%磷酸（38∶62）為流動相，在285 nm波長處測定桂皮醛含量；以2，4-二硝基苯肼為衍生試劑，乙腈-0.1%磷酸（90∶10）為流動相，在365 nm波長處測定麝香酮。結果桂皮醛平均回收率為98.75%，RSD＝2.22%，表明HPLC法測定桂皮醛含量可行。盧忠魁等［20］采用HPLC法測定麝香酮，以Zorbax C18柱為分析柱，以CH3CN∶H2O為流動相進行麝香酮含量測定，紫外檢測器檢測，結果 R≈7.1，RSD 為 0.20% ～0.23%。

5 超高效液相色譜與串聯四級桿飛行時間質譜儀聯用技術（UPLC ／Q-TOFMS）

UPLC／Q-TOFMS法具有穩定可靠、專屬性強、靈敏度較高、測定方便快速等優點。冷玉靜等［21］采用UPLC／Q-TOFMS法檢測麝香酮在灌胃人工麝香大鼠體內的血藥濃度，色譜柱為C18柱（100 mm ×2.1 mm，1.7 μm），柱溫為 35 ℃ ，流動相為乙腈 -水（均含 0.1%的甲酸 85 ∶15），流速為 0.2 mL ／min，使用 APCI離子源，正離子模式下采集數據；結果麝香酮血漿質量濃度在0.0756～3.78μg／mL范圍內與峰面積線性關系良好（r＝0.9980），最低檢測限為0.05 μg／mL，高、中、低3種質量濃度的準確度和精密度均符合生物樣品檢測要求（RE＜10%，RSD＜15%），絕對平均回收率均大于81%。

6 高效液相色譜-質譜（HPLC-MS）法

HPLC-MS法用于測定麝香酮的含量，具有靈敏、快捷、簡便、準確的優點。翟永松等［22］采用HPLC-MS法測定九味防瘟散中麝香酮的含量，結果麝香酮質量濃度在0.2～20 mg／L范圍內與峰面積線性關系良好（r＝0.999 9），方法精密度、回收率、穩定性、重復性均符合試驗要求。

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