抗生素的藥物不良反應及安全合理使用研究

郭桂芬

（河南省濮陽市眼科醫院，河南 濮陽 457001）

抗生素的藥物不良反應及安全合理使用研究

郭桂芬

（河南省濮陽市眼科醫院，河南 濮陽 457001）

目的 幫助臨床醫師合理使用抗生素藥物，保證患者用藥安全、有效、合理。方法參閱國內有關文獻資料進行整理、分析、綜述。從過敏反應、毒性反應、特異性反應、二重感染、聯合用藥引起或加重不良反應等幾個方面，綜述抗生素的藥物不良反應及臨床危害，從提高自我保護意識、掌握合理用藥原則、加強抗生素合理用藥的監控制度等方面防止藥品不良反應的發生。結果為了患者的健康，在為其選藥時，要根據藥物的特點結合患者的具體情況，及時選用安全、有效、適量、可靠的藥物。結論抗生素的藥物不良反應應引起臨床醫師的高度重視。

抗生素；不良反應；安全合理；使用

如今醫療糾紛頻發、醫源性或藥源性事件居高不下、醫療以及用藥成本過高等，已成為多數國家、地區面臨的問題，我國在這些方面也有許多相似之處。合理用藥的實踐步履艱難，進展遲緩，遠未引起人們的足夠重視。藥物不良反應已成為危及人類健康的主要殺手，不良反應以抗生素位居首位。而抗生素的濫用現象在我國臨床中已非常普遍。有資料表明，我國三級醫院住院患者抗生素使用率約為70%，二級醫院為80%，一級醫院為90%。抗生素的濫用，不僅使藥物使用率過高、導致醫藥費用的急劇上漲，同時也給臨床治療上帶來了嚴重的后果。現在，很少有醫師對抗生素進行過系統、全面的了解，不重視病原學檢查，迷戀于“洋、新、貴”，盲目的大劑量使用廣譜抗生素，或幾種抗菌藥同時應用，致使大量耐藥菌產生，使難治性感染越來越多，醫療費用也越來越高，臨床上許多嚴重感染死亡的患者，多是因為耐藥感染使用抗生素無效引起的。比如說上呼吸道感染，有90%以上是由病毒引起的，但臨床上使用抗生素的卻不在少數。濫用的后果是在宏觀上造成細菌的抗藥性增強，使抗生素的藥效降低甚至喪失，最終導致人類無藥可用。在微觀上會對患者的身體造成藥源性損害。由于人體內部有許多菌群，正常情況下他們相互制約，形成一種平衡，抗生素的濫用就可能對某些有益菌群造成破壞，使一些有害菌或病毒乘虛而入導致二重感染甚至死亡。

1　濫用抗生素藥物造成的不良反應及結果

1.1過敏反應：抗生素引起的過敏反應最為常見，主要原因是藥品中可能存在的雜質以及氧化、分解、聚合、降解產物在體內的作用，或患者自身的個體差異。

過敏性休克：此類反應屬Ⅰ型變態反應，所有的給藥途徑均可引起。如：青霉素類、氨基糖苷類、頭孢菌素類等可引起此類反應，頭孢菌素類與青霉素類之間還可發生交叉過敏反應。因此在使用此類藥物前一定要先做皮試。

溶血性貧血：屬于Ⅱ型變態反應，其表現為各種血細胞減少。如：頭孢噻吩和氯霉素可引起血小板減少，青霉素類和頭孢菌素類可引起溶血性貧血。

血清病、藥物熱：屬于Ⅲ型變態反應，癥狀為給藥第7～14天出現蕁麻疹、血管神經性水腫、關節痛伴關節周圍水腫等，如：青霉素類、頭孢菌素類、林可霉素均可引起以上反應。頭孢菌素類、氯霉素等抗菌藥物還可引起藥物熱。

過敏反應：這是一類屬于Ⅳ型變態反應的過敏反應。如：經常接觸鏈霉素或青霉素，常在3～12個月內發生。

未分型的過敏反應：有皮疹（常見為蕁麻疹）、血管神經性水腫、日光性皮炎等多見于青霉素類、四環素類、林可霉素等；急慢性間質性肺炎、支氣管哮喘、過敏性肝炎、彌漫性過敏性腎炎，常見于青霉素類、鏈霉素等。復方新諾明還可引起嚴重的剝脫性皮炎。

1.2毒性反應：對神經系統的毒性：青霉素G、氨芐西林等可引起中樞神經系統毒性反應，嚴重者可出現癲癇樣發作。青霉素和四環素可引起精神障礙。氨基糖苷類、萬古霉素、多粘菌素類和四環素可引起耳和前庭神經的毒性。鏈霉素、多粘霉素類、氯霉素、利福平、紅霉素可造成眼部的調節適應功能障礙，發生視神經炎甚至視神經萎縮。

腎臟毒性：如氨基糖苷類、多粘菌素類、萬古霉素均有腎毒性。

肝臟毒性：兩性霉素B和林可霉素可引起中毒性肝炎，大環內酯類和苯唑青霉素引起膽汁淤滯性肝炎，鏈霉素、四環素和兩性霉素B可引起肝細胞型黃疸。

對血液系統毒性：氯霉素可引起再生障礙性貧血和中毒性粒細胞缺乏癥，大劑量使用青霉素時偶可致凝血機制異常，第3代頭孢菌素類可影響腸道菌群正常合成維生素K可引起出血反應。

免疫系統的毒性：兩性霉素B、頭孢噻吩、氯霉素、克林霉素和四環素對機體免疫系統有毒性作用。

心臟毒性：大劑量青霉素、氯霉素和鏈霉素可引起心臟毒性，兩性霉素B對心肌可造成損害。

1.3特異性反應：特異性反應是少數患者使用藥物后發生與藥物作用完全不同的反應，其反應與患者的遺傳性酶系統的缺乏有關。

1.4二重感染：當大劑量或長期使用抗菌藥物后，正常寄生敏感菌被殺死，不敏感菌和耐藥菌增殖成為優勢菌，外來菌也乘機侵入，當這類菌為致病菌時，即可引起二重感染。

1.5抗菌藥物與其他藥物合用時可引發或加重不良反應：在臨床治療過程中，多數情況下是需要聯合用藥的，如一些慢性病合并感染，但由于藥物的相互作用，可能引發或加重抗菌藥物的不良反應。

2　提高自我保護意識，防止不良反應發生

導致藥品不良反應的原因十分復雜，而且難以預測。主要包括藥品因素（藥物本身的作用、不良藥理作用、藥物的質量、藥物的劑量、藥物的劑型）及患者自身的因素和其他方面的因素。

3　合理用藥的原則

3.1確定診斷，明確用藥目的是合理用藥的前提。應該盡量認清患者疾病的性質和病情嚴重的程度，并據此確定當前用藥所要解決的問題，從而選擇有針對性的藥物和合適的劑量。

3.2制訂詳細的用藥方案。要根據初步選定擬用藥物的藥效學和藥動學知識，全面考慮可能影響該藥作用的一切因素，揚長避短，制訂包括用藥劑量、給藥途徑、投藥時間、療程長短，以及是否聯合用藥等內容的用藥方案。

3.3及時完善用藥方案。用藥過程中既要認真執行已定的用藥方案，又要隨時仔細觀察必要的指標和試驗數據，以求判定藥物的療效和不良反應，必要時采取新的措施。

3.4少而精和個體化。任何藥物的作用都有兩面性，既有治療作用，又有不良反應。不同患者可因其病情不同對藥物作用的敏感性也不同，這就使情況復雜化，因此用藥方案要強調個體化。除去經過深思熟慮認為必要的聯合用藥外，爭取用最少的藥物達到預期目的，盡量減少藥物對機體功能不必要的干預和影響［1-2］。

4　總　結

4.1限制年度抗菌藥品用量，藥品使用動態監控制度。

4.2醫囑、處方用藥的監控制度。全院臨床、門診醫師必須嚴格遵守衛生部頒發的醫囑制度、處方制度。業務部感染監控科及藥劑科每月抽查臨床科室住院病歷，對醫囑的質量、用藥的合理性進行考評，并實行獎罰制度。

總之，合理用藥不僅僅是醫學問題，也不僅僅是臨床醫師需要注意的問題。要真正做到合理用藥，醫師、患者、藥師、藥品管理部門需要互相協作才能得以實現。

［1］吳蓬編.藥師管理學［M］.3版.北京:人民衛生出版社，2004.

［2］中國藥學會（第二十一次全員代表大會修改通過）.中國藥學會章程［S］.2002.

R978.1；R969.3

A

1671-8194（2015）22-0046-02