絕經后糖尿病患者性激素水平與胰島素抵抗及脂代謝相關性分析

肖春玉，趙賢瑜，張維保，王 蕊，秦學桂

(1.湖北省當陽市婦幼保健院婦產科，湖北 當陽 444100；2. 中國南方航空股份有限公司航空衛生部，廣東 廣州 510000；3.當陽市中醫院內科，湖北 當陽 444100)

絕經后糖尿病患者性激素水平與胰島素抵抗及脂代謝相關性分析

肖春玉1，趙賢瑜2，張維保3，王 蕊1，秦學桂1

(1.湖北省當陽市婦幼保健院婦產科，湖北 當陽 444100；2. 中國南方航空股份有限公司航空衛生部，廣東 廣州 510000；3.當陽市中醫院內科，湖北 當陽 444100)

目的 探討絕經后糖尿病(DM)患者性激素水平與胰島素抵抗(HOMA-IR)及脂代謝的相關性。方法 選擇159例絕經后合并DM患者為觀察組，167例絕經后健康婦女為對照組。檢測兩組E2、P、T、LH、FSH、E2/T等性激素水平，FBG、2hPG、FINS、HOMA-IR等血糖相關指標以及TG、TCH、HDL-C、LDL-C脂代謝指標的差異，并分析其相關性。結果 與對照組相比，觀察組E2、E2/T、HDL-C明顯降低(t值分別為15.106、18.055、17.093，均P<0.05)；而FBG、2hPG、FINS、HOMA-IR、TG、TCH、LDL-C明顯增高(t值分別為51.072、58.209、20.773、15.910、12.556、12.956、3.554，均P<0.05)；兩組P、T、LH、FSH水平比較差異無顯著性(t值分別為0.694、1.551、0.924、1.466，均P>0.05)。相關性分析顯示：E2、E2/T與HDL-C呈顯著正相關(r值分別為0.483、0.615，均P<0.05)，而與FINS、HOMA-IR、TG、TCH、LDL-C呈顯著負相關(r值分為-0.389～-8.021，均P<0.05)。Logistic多因素回歸分析方法顯示E2、E2/T、FINS、HOMA-IR水平升高是絕經后糖尿病的獨立危險因素(OR值分別為1.647、3.365、3.871、3.931，均P<0.05)。結論 絕經后女性IR、脂代謝紊亂與性激素水平有關，E2、E2/T嚴重紊亂共同參與女性絕經后DM的發生、發展。

糖尿病；性激素；胰島素抵抗；脂類；絕經

絕經后糖尿病(diabetes mellitus, DM)多屬于2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus, T2DM)，是臨床常見的全身性內分泌代謝紊亂疾病。流行病學研究發現，絕經后婦女發生糖、脂代謝紊亂的概率較絕經前明顯升高，因此推測，絕經后婦女性激素改變可能是患者糖、脂代謝紊亂的原因之一[1]。血清性激素是內分泌代謝重要的一種調控物質，有研究發現，T2DM和性激素水平異常存在顯著相關性[2]。隨著婦女年齡增長，其性激素水平異常導致退化性疾病增多，特別是T2DM疾病在絕經后明顯增多。本研究對絕經后婦女合并T2DM者性激素水平變化與脂代謝及IR的關系進行分析，以期指導臨床治療。

1 資料和方法

1.1 臨床資料

分析湖北省當陽市婦幼保健院婦產科2010年3月至2014年5月收治的159例絕經后合并DM患者的臨床資料，并納為為觀察組，入選標準：絕經期限超過1年，無激素治療史，符合世界衛生組織關于T2DM的診斷標準[3]。排除存在生殖系統疾病、嚴重肝病以及急性感染等患者。平均年齡68.8±8.6歲，范圍50～83歲，絕經年限17.8±7.9年，身體質量指數(body mass index, BMI)24.5±2.7kg/m2。抽選同期167例絕經后健康婦女為對照組，均為經門診檢查或住院檢查排除心、肝、腎、生殖、內分泌系統疾病者。對照組：平均年齡69.5±8.7歲，范圍50～86歲，絕經年限17.5±7.6年，BMI 24.7±2.5 kg/m2。兩組在年齡、絕經年限、BMI等臨床資料上比較差異無顯著性(均P>0.05)。

1.2 研究方法

所有患者入院后3h內抽取清晨空腹靜脈血5mL并立即送檢測定糖類指標。采用美國貝克曼公司DXC800全自動生化儀測定空腹血糖(fasting blood glucose, FBG)水平；采用美國貝克曼公司DXI8000檢測儀，用化學發光法測定：空腹血清胰島素(fasting serum insulin, FINS)、胰島素抵抗指數(Insulin resistance index, HOMA-IR)= FBG×FINS/22.5 、病人餐后2h再次抽取靜脈血檢測FBG(2hPG)。抽取4mL空腹肘靜脈血置入-20℃的冰箱保存，分離血清待檢，定期分批進行性激素測定：采用美國貝克曼公司DXI8000檢測儀，化學發光法檢測儀測定血清雌二醇(estradiol, E2)、孕酮( progesterone, P)、睪酮(testosterone, T)、黃體生成素(luteinizing hormone, LH)、促卵泡激素(follicle stimulating hormone, FSH)、E/T水平。采用全自動生化分析儀測定三酰甘油(three acyl glycerin, TG)、總膽固醇(total cholesterol, TCH)、高密度脂蛋白膽固醇(high density lipoprotein cholesterol, HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(low density lipoprotein cholesterol, LDL-C)。

1.3 統計學方法

2 結果

2.1 兩組血清性激素水平比較

觀察組患者血清中E2、E2/T均明顯高于對照組，差異具有統計學意義(均P<0.05)。兩組P、T、LH、FSH水平比較差異均無顯著性(均P>0.05)，見表1。

2.2 兩組脂代謝相關指標比較

觀察組患者血清中TG、TCH、LDL-C水平明顯對照組，差異均具有統計學意義(均P<0.05)。對照組患者血清中HDL-C則高于觀察組，差異具有統計學意義(t=17.093，P<0.05)，見表2。

2.3 兩組糖類相關指標比較

由表3可以看出，觀察組患者FBG、2hPG、FINS、HOMA-IR水平高于對照組，差異均具有統計學意義(均P<0.05)，見表3。

2.4 相關性分析

觀察組E2、E2/T與糖、脂代謝指標的相關性分析顯示：E2、E2/T與HDL-C呈顯著正相關(均P<0.05)，而與FINS、HOMA-IR、TG、TCH、LDL-C呈顯著負相關(均P<0.05)，見表4。

2.5 Logistic回歸分析

運用Logistic多因素逐步回歸分析方法分析觀察組E2、E2/T與糖、脂代謝指標等8個變量與絕經后糖尿病的關系，其中以絕經后糖尿病為因變量，以E2、E2/T、FINS、HOMA-IR、TG、TCH、LDL-C因素為自變量，發現E2、E2/T、FINS、HOMA-IR水平升高是絕經后糖尿病的獨立危險因素(均P<0.05)，見表5。

表4 觀察組E2、E/T與糖、脂代謝指標的相關性分析

Table 4 Correlation analysis of E2, E/T, glucose and lipid metabolism indexes in the observation group

表5 觀察組E2、E/T與糖、脂代謝指標logistic回歸分析

Table 5 Logistic regression analysis of E2, E2/T with glucose and lipid metabolism indexes in the observation group

3 討論

3.1 絕經后婦女相關激素水平的改變

絕經后由于卵巢內功能衰退，卵泡分泌雌孕激素、抑制素水平相對減少，下丘腦垂體負反饋功能減退導致下丘腦與垂體功能亢進，以FSH、LH水平上升以及E2下降為臨床表現。E2具有刺激胰島B細胞的功能，促進胰島素分泌，增加其敏感性，從而增加體內血糖調節機制，維持血糖水平穩定。而E2及E/T水平的減低和失調會導致IR及糖代謝異常。E2還具有促進血脂降解、排泄的作用，可以顯著的降低TC、TG水平，減少脂類物質在血管壁的沉積。我們研究發現，觀察組患者血清中E2、E2/T相比對照組有明顯升高(均P<0.05)，而兩組研究對象在P、T、LH、FSH水平比較上均無顯著性統計學差異(均P>0.05)，這可能與絕經后E2水平降低會導致脂類代謝及糖代謝異常發生概率增大，婦女絕經后雌激素水平降低，研究顯示絕經后女性E2水平降低約85%左右，E2水平的降低導致體內性激素結合球蛋白合成減少，可能會增加絕經后胰島素抵抗的風險有關[4-5]。

3.2 絕經后婦女脂類、糖類代謝與胰島素抵抗的改變

有研究表明, 絕經與LDL、TC、TG、HDL水平改變有關[6]。而游離脂肪酸水平升高、組織內脂類物質大量沉積及胰島B細胞功能損傷是IR的重要因素。近年來DM、高脂血癥的臨床發病率明顯上升，對人類的身體健康產生嚴重威脅。以糖脂代謝功能異常為主要表現的代謝綜合征多同時合并IR，而IR是DM發病的主要原因。IR一般是由胰島素作用下降導致機體利用葡萄糖功能受損，臨床上多用穩態模型胰島素抵抗指數(HOMA-IR)進行評價，由于女性絕經后脂肪分布主要集中于內臟中，從而加重胰島素抵抗的風險，此外患者血脂水平異常也能加重胰島素抵抗的程度。我們研究發現，與對照組相比，觀察組E2、E/T、HDL-C明顯降低，而FBG、2hPG、FINS、HOMA-IR、TG、TCH、LDL-C明顯增高(均P<0.05)，說明絕經后合并T2DM患者存在著明顯的IR以及血脂代謝異常，性激素水平在T2DM形成中起到一定作用。

3.3 性激素水平與胰島素抵抗及脂代謝相關性分析

大量流行病學調查發現，絕經后婦女DM以及心血管病的臨床發病率增加，提示上述疾病發病與絕經后婦女性激素水平存在顯著相關性。目前研究認為，雌激素可使肝細胞LDL受體增加，降低HDL受體水平，使乳糜微粒在肝臟內的清除率明顯增加，加速膽酸分泌，促進TCH從體內清除，從而改善血脂組成，使得HDL水平上升，LDL、TC、TG水平下降[7]。絕經后，雌激素水平的減低導致了脂類代謝功能的紊亂，同時絕經后女性體內雌激素水平的降低還導致胰島B細胞功能減低，對胰島素分泌功能降低，調節血糖水平穩定的能力下降[8]。本研究相關性分析顯示：E2、E2/T與HDL-C呈顯著正相關(均P<0.05)，而與FINS、HOMA-IR、TG、TCH、LDL-C呈顯著負相關(均P<0.05)，提示絕經后T2DM患者IR及脂代謝異常與內源性E2降低、E2/T等性激素水平比例失調有關。進一步使用Logistic多因素逐步回歸分析方法發現，觀察組E2、E2/T、 FINS、HOMA-IR水平升高是絕經后糖尿病的獨立危險因素(均P<0.05)，說明絕經后E2、E2/T激素的升高與胰島素抵抗風險增加有關。

綜上所述，絕經后女性IR、脂代謝紊亂與性激素水平有關，E2、E2/T嚴重紊亂共同參與女性絕經后DM的發生、發展。

[1]朱長艷,李秦莉,肖青,等.體格測量對圍絕經期糖尿病患病風險的預測[J].中國婦幼健康研究,2015,26(3):465-467.

[2]Panidis D,Tziomalos K,Misichronis G,etal.Insulin resistance and endocrine characteristics of the different phenotypes of polycystic ovary syndrome: a prospective study[J].Hum Reprod,2012,27(2):541-549．

[3]郭志琴,曹劍,李小鷹,等.絕經后代謝綜合征女性雌激素水平的變化[J].中華老年心腦血管病雜志,2010,12(12):1065-1067.

[4]葛才保,陳六生.2型糖尿病患者空腹及餐后性激素分泌的研究[J].國際檢驗醫學雜志,2011,32(20):2405-2407.

[5]Darabi H,Raeisi A,Kalantarhormozi M R,etal.Adiponectin as a Protective Factor Against the Progression Toward Type 2 Diabetes Mellitus in Postmenopausal Women[J].Medicine (Baltimore),2015,94(33):e1347.

[6]Wu Y T,Chien,C L,Wang S Y,etal.Gender Differences in Myocardial Perfusion Defect in Asymptomatic Postmenopausal Women and Men With and Without Diabetes Mellitus[J].J Womens Health (Larchmt),2013,22(5): 439-444.

[7]Soriano S,Ripoll C,Fuentes E,etal.Regulation of K( ATP) channel by 17β-estradiol in pancreatic β-cells[J].Steroids,2011,76(9): 856-860.

[8]Chearskul S,Sriwijitkamol A,Kooptiwut S,etal.Cardiometabolic risk in Thai adults with type 2 diabetes mellitus: obese versus non-obese[J].J Med Assoc Thai,2015,98(6):528-534.

[專業責任編輯：于學文]

Analysis of the correlation between sex hormone levels and insulin resistance and lipid metabolism in postmenopausal women with diabetes mellitus

XIAO Chun-yu1, ZHAO Xian-yu2, ZHANG Wei-bao3, WANG Rui1, QIN Xue-gui1

(1.DepartmentofObstetricsandGynecology,DangyangMaternityandChildcareAgency,HubeiDangyang444100,China;2.AviationMinistryofHealth,ChinaSouthernAirlinesLtd.,GuangdongGuangzhou510003,China;3.DepartmentofInternalMedicine,DangyangTraditionalChineseMedicalHospital,HubeiDangyang444100,China)

Objective To investigate the correlation between sex hormone levels and insulin resistance (IR) and lipid metabolism in postmenopausal women with diabetes mellitus (DM). Methods A total of 159 postmenopausal patients with DM were selected in observation group, and 167 postmenopausal healthy women in control group. The differences between two groups were analyzed in sex hormone levels of E2, P, T, LH, FSH, E2/T, glucose indexes of FBG, 2hPG, FINS and HOMA-IR, and lipid metabolism parameters of TG, TCH, HDL-C and LDL-C. The relationship among them was analyzed. Results Compared with the control group, E2, E2/T, HDL-C decreased significantly (tvalue was 15.106，18.055 and 17.093, respectively, allP<0.05), but FBG, 2hPG, FINS, HOMA-IR, TG, TCH and LDL-C increased significantly (tvalue was 51.072, 58.209, 20.773, 15.910, 12.556, 12.956 and 3.554, respectively, allP<0.05) in the observation group. There were no significant differences between two groups in P, T, LH and FSH levels (tvalue was 0.694，1.551，0.924 and 1.466, respectively, allP>0.05). Correlation analysis showed that E2and E2/T were positively correlated with HDL-C (rvalue was 0.483 and 0.615, respectively, bothP<0.05) but negatively correlated with FINS, HOMA-IR, TG, TCH and LDL-C (rvalue ranged -0.389--8.021, allP<0.05). Logistic multi-factor regression analysis showed that increasing of E2, E2/T, FINS and HOMA-IR were independent risk factors for diabetes after menopause (ORvalue was 1.647, 3.365, 3.871 and 3.931, respectively, allP<0.05). Conclusion IR and lipid metabolism disorder are correlated with sexual hormone levels in postmenopausal women. Severe disorder of E2and E2/T jointly participate in occurrence and development of DM in postmenopausal women.

diabetes mellitus (DM); sex hormone; insulin resistance (IR); lipid; menopause

2015-10-08

肖春玉(1967-)，女，副主任醫師，主要從事產科疾病管理工作。

10.3969/j.issn.1673-5293.2015.06.022

R711.5

A

1673-5293(2015)06-1171-03