骨瓜提取物制劑致不良反應(yīng)3例分析

吳利玲王曉晴

1.四川省南充市中心醫(yī)院，四川 南充 637000；2.瀘州醫(yī)學(xué)院，四川 瀘州 646000

醫(yī)藥論壇

骨瓜提取物制劑致不良反應(yīng)3例分析

吳利玲1王曉晴2

1.四川省南充市中心醫(yī)院，四川 南充 637000；2.瀘州醫(yī)學(xué)院，四川 瀘州 646000

報(bào)道近期連續(xù)發(fā)生的3例使用骨瓜提取物所引起的不良反應(yīng)，探討骨瓜提取物制劑不良反應(yīng)發(fā)生情況和原因，同時(shí)對(duì)中藥注射劑的安全使用進(jìn)行討論和分析。

骨瓜提取物；靜脈滴注；不良反應(yīng)；中藥注射劑

我院使用的骨瓜提取物制劑為骨瓜提取物注射液 （批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H23023507）和注射用骨瓜提取物（批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20051561），均由哈爾濱圣泰生物制藥有限公司生產(chǎn)。骨瓜提取物制劑是復(fù)方制劑，主要成分為：多肽類(lèi)骨代謝因子、甜瓜籽提取物、多種游離氨基酸以及有機(jī)鈣、無(wú)機(jī)鈣、磷離子、無(wú)機(jī)鹽及微量元素［1］，注射用骨瓜提取物輔料為右旋糖酐40［2］。骨瓜提取物制劑能調(diào)節(jié)骨代謝，刺激成骨細(xì)胞增殖，促進(jìn)新骨形成以及調(diào)節(jié)鈣、磷代謝，增加骨鈣沉積，防治骨質(zhì)疏松［3］。用于風(fēng)濕、類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)炎、腰腿疼痛、骨折創(chuàng)傷修復(fù)［4］。近日，我院骨科在使用該類(lèi)制劑時(shí)連續(xù)出現(xiàn)3例不良反應(yīng)，具體報(bào)道如下。

1 病例資料

病例1 患者，女，65歲，診斷為∶骨折、血?dú)庑亍?015年3月5日下午14∶40，給予0.9%NS250ml＋注射用骨瓜提取物100mg靜脈滴注。輸入60ml左右（約15∶00），患者出現(xiàn)發(fā)熱，立即停止輸液，更換輸液器，給予心電監(jiān)護(hù)，心電監(jiān)護(hù)儀示血壓96／68mmHg，心率121次／分，SPO295%，吸氧，繼續(xù)密切觀察。15∶10患者出現(xiàn)寒戰(zhàn)，顏面發(fā)紺，給予靜脈推入地塞米松10mg，鹽酸異丙嗪25mg肌注，將鼻導(dǎo)管吸氧改為面罩吸氧，給予保暖，測(cè)體溫為37.7℃，心電監(jiān)護(hù)儀示血壓119／93mmHg，心率126次／分，SPO299%。15∶40患者寒戰(zhàn)消失，面色轉(zhuǎn)潤(rùn)，心電監(jiān)護(hù)儀示血壓118／73mmHg，心率98次／分，SPO299%。

病例2 患者，男，15歲，診斷為：多處骨折。2015年3月4日00：30給予0.9%NS 100ml＋注射用骨瓜提取物100mg靜脈滴注。輸入約10ml時(shí)出現(xiàn)胸悶、氣促，立即止輸液，更換輸液器，給予地塞米松磷酸鈉注射液10mg靜脈推注，密切觀察。00∶40患兒訴胸悶、氣促癥狀逐漸緩解，后安靜休息。

病例3 患者，女，67歲，診斷為：右內(nèi)外踝骨折。2015年3月3日11∶08靜脈滴注0.9%NS 100ml＋骨瓜提取物注射液20ml，滴速40滴／min。輸入約5ml，患者出現(xiàn)胸悶氣促，立即停止輸液，更換輸液器，給予吸氧，心電監(jiān)護(hù)，指脈氧監(jiān)測(cè)，靜脈推入地塞米松 10mg。體溫36.5℃，脈搏86次／分，呼吸21次／分，血壓103／67mmHg。密切觀察，2h后患者不適癥狀緩解。

2 討論

骨瓜提取物制劑目前已報(bào)道的不良反應(yīng)較多［1－5］，主要包括：①皮膚及黏膜：皮膚潮紅、紅色丘疹、皮疹、瘙癢；②全身性：口唇和四肢發(fā)紺、四肢無(wú)力、大汗、寒顫、高熱、過(guò)敏性休克；③呼吸系統(tǒng)：胸悶、呼吸困難或急促；④心血管系統(tǒng)：心慌、心悸、心率不齊、心率加快、血壓下降；⑤神經(jīng)系統(tǒng)頭暈、頭痛、煩躁、抽搐。上述3例病例出現(xiàn)的不良反應(yīng)均屬于以上情況，用藥時(shí)無(wú)聯(lián)合用藥情況，溶媒類(lèi)型和用量、藥品用量、適應(yīng)癥等沒(méi)有超出說(shuō)明書(shū)規(guī)定。該藥物出現(xiàn)的不良反應(yīng)情況復(fù)雜多樣，我院出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)后進(jìn)行詳細(xì)監(jiān)察，發(fā)現(xiàn)一周內(nèi)僅在骨科就連續(xù)出現(xiàn)3例嚴(yán)重情況不等的不良反應(yīng)事件。基于以上病例，筆者分析原因可能是：①骨瓜提取物為中藥復(fù)方制劑藥物成分復(fù)雜、藥物易受生產(chǎn)工藝、運(yùn)輸和貯存條件、溶劑性質(zhì)、pH條件和溫度等因素的影響，藥物的有效成分、療效、毒性等尚未完全清楚，藥品加工制作過(guò)程中的鞣質(zhì)、色素、蛋白質(zhì)、金屬等成分也不能完全去除，進(jìn)入人體后可能發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)；②關(guān)于溶媒的選擇問(wèn)題：據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道［6］，大部分中成藥推薦使用葡萄糖溶液 （GS）作為合適的溶媒，我院3個(gè)不良反應(yīng)病例溶媒均為生理鹽水 （0.9% NS），嚴(yán)格按照藥品說(shuō)明書(shū)配伍使用，按照鹽析作用原理，生理鹽水中的電解質(zhì)會(huì)降低某些蛋白質(zhì)的溶解度，導(dǎo)致溶液中不溶性大顆成分增加，輸入人體后可能導(dǎo)致不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)增大，雖然生理鹽水可以穩(wěn)定血糖，尤其是糖尿病患者首選生理鹽水，但是相應(yīng)的不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)可能增加；③患者的個(gè)體特異性，不同的體質(zhì)對(duì)藥物耐受劑量、反應(yīng)程度均有差異，尤其是不同機(jī)體對(duì)外來(lái)抗原的免疫反應(yīng)強(qiáng)弱也是導(dǎo)致患者能否耐受的因素之一。

中藥注射劑的不良反應(yīng)存在多發(fā)性、普遍性、不可預(yù)知性、不確定性和差異性等特點(diǎn)［7］，中藥注射劑的安全應(yīng)用受到極大關(guān)注。因此在使用中藥注射劑時(shí)應(yīng)注意：①辨證施藥嚴(yán)格掌握功能主治；②嚴(yán)格掌握用法用量及療程；③嚴(yán)禁混合配伍，謹(jǐn)慎聯(lián)合用藥；④特殊及過(guò)敏人群慎用；⑤加強(qiáng)用藥監(jiān)護(hù)。上述3病例用藥基本合理，功能主治適宜、用法用量及療程符合規(guī)定、無(wú)聯(lián)合用藥、使用前詢(xún)問(wèn)過(guò)敏史，但在加強(qiáng)用藥監(jiān)護(hù)上還有待進(jìn)一步加強(qiáng)，液體滴速較快，輸入速度過(guò)快更易出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)和患者的不適。用藥時(shí)應(yīng)密切觀察用藥反應(yīng)，尤其是前30min，發(fā)現(xiàn)異常，立即停止輸液，采用積極救治措施，救治患者。

［1］王宗所.40例骨瓜提取物注射劑致全身過(guò)敏反應(yīng)的文獻(xiàn)分析 ［J］.中國(guó)藥物警戒，2013，10（11）：666－669.

［2］王楠楠，邵艷清.骨瓜提取物致嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)2例及其文獻(xiàn)分析 ［J］.中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志，2012，32（5）：396－397.

［3］李文杰，李小云，范雪亮.骨瓜提取物注射劑致過(guò)敏性休克14例文獻(xiàn)分析［J］.中國(guó)藥業(yè)，2012，21（13）：61－62.

［4］易丹，羅曉波，陸向紅.21例骨瓜提取物致不良反應(yīng)文獻(xiàn)分析 ［J］.中國(guó)藥物警戒，2013，10（3）：175－177.

［5］張曉燕，熊輝，王菊.骨瓜提取物注射液致不良反應(yīng)5例［J］.中國(guó)藥師，2013，16（5）：746－747.

［6］石浩強(qiáng)，許倍銘，葛覃.從溶媒的選擇談安全使用中藥注射劑 ［J］.中國(guó)藥房，2012，23（43）：4125－4126.

［7］孫世光，孫曉迪，閆薈，等.醫(yī)院高危中藥注射劑管理及目錄篩選的探討與研究［J］.中國(guó)醫(yī)藥，2012，7（8）：1050－1052.

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1007－8517（2015）17－0140－01

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