重度子癇前期剖宮產術前后UA、HCY、RBP的變化

趙 清，梅麗娜

(浙江湖州市湖州婦幼保健院重癥監護室，浙江 湖州 313000)

重度子癇前期剖宮產術前后UA、HCY、RBP的變化

趙 清，梅麗娜

(浙江湖州市湖州婦幼保健院重癥監護室，浙江 湖州 313000)

目的 觀察血清尿酸(UA)、同型半胱氨酸(Hcy)、視黃醇結合蛋白(RBP)與重度子癇前期的相關性及剖宮產前后其指標的變化。方法 入選重度子癇前期患者156例；非妊娠高血壓孕婦114例作為對照組。測定所有患者入院時及術后第一天的血清UA、Hcy、RBP水平并進行比較，分析手術前后三者的數值變化及其與血壓的關系。結果 同型半胱氨酸無論是兩組間還是兩組內自身比較術前術后均無統計學差異(t值0.001～0.146，均P>0.05)；尿酸和視黃醇結合蛋白兩組間術前有統計學差異(t值分別為4.005、5.848，均P<0.05)，術后兩組間無統計學差異(t值分別為0.841、3.442，均P>0.05)；尿酸在兩組內術前術后各自自身對照比較均無統計學差異(t值分別為0.000、0.654，均P>0.05)；視黃醇結合蛋白在對照組術前術后自身對照無統計學差異(t=1.061，P>0.05)，重度子癇前期組術前術后自身比較有統計學差異(t=5.751，P<0.05)。尿酸與視黃醇結合蛋白和血壓水平呈顯著正相關(r值0.227～0.413，均P<0.05)，同型半胱氨酸與血壓水平無顯著相關性(r值分別為0.084、0.088、0.090，均P>0.05)。結論 重度子癇前期產前尿酸，視黃醇結合蛋白水平高于非妊娠高血壓疾病組，產后重度子癇前期組視黃醇結合蛋白水平下降，同型半胱氨酸水平與重度子癇前期無相關性。

重度子癇前期；尿酸；同型半胱氨酸；視黃醇結合蛋白

重度子癇前期是妊娠高血壓綜合征病情進展嚴重的一個階段，以高血壓、蛋白尿為主要臨床表現。目前，已有研究發現原發性高血壓與血清尿酸(uric acid，UA)、同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)存在關聯性，視黃醇結合蛋白(retinol binding protein，RBP)與高血壓早期腎損害相關[1-3]，上述實驗室指標與妊娠期高血壓的關系也被確立[4-5]。但對于重度子癇前期患者產后的UA 、Hcy 、RBP水平變化目前尚未發現相關研究。本文對2010年8月至2013年6月收治本院重癥監護室(intensive care unit，ICU)的156例行剖宮產的重度子癇前期患者的手術前后的血清尿酸、同型半胱氨酸、視黃醇結合蛋白水平進行分析，并對同期入住ICU的114例非妊娠高血壓剖宮產患者手術前后的3指標變化作為對比。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選擇2010年8月至2013年6月浙江湖州市湖州婦幼保健院ICU收治的156例重度子癇前期患者為研究對象，所有患者均符合重度子癇前期診斷標準，并排除原發性高尿酸血癥、原發性腎臟疾病、原發性肝臟疾病、妊娠期糖尿病、甲狀腺疾病及妊娠前存在高血壓病狀態[6]。選擇同期入住本院的非妊娠高血壓疾病因其它產科因素行剖宮產的孕婦114例作為對照(對照組病種分布：因胎窘、胎位異常等因素行剖宮產術后出現產后出血者67例，中央型前置胎盤25例，胎盤早剝22例)，所有對照組患者均無內科合并癥。

1.2 研究方法

兩組病例均于入院當日及剖宮產術后第一天分別抽取血標本送檢。UA檢測采用氧化酶法(試劑盒由上海科華生物工程有限公司生產，正常參考值：89～357μmmol/L)；Hcy檢測采用雙試劑循環酶法(試劑盒由挪威安迅時特公司生產，正常參考值：3～12μmmol/L)；RBP檢測采用乳膠增強免疫比濁法(試劑盒由寧波美康科技股份有限公司生產，正常參考值：25～70 mg/L)。收集相關數據比較兩組間是否存在差異，并分析上述3個實驗室指標與血壓的相關性。

1.3 統計學方法

2 結果

2.1 兩組患者年齡與入院時血壓的比較

兩組患者的年齡比較無顯著性差異(P>0.05)，重度子癇前期組患者入院時收縮壓、舒張壓、平均動脈壓均顯著高于對照組(均P<0.05)，見表1。

2.2 兩組患者手術前后相關指標比較

重度子癇前期組中所有患者均于入院時即進行靜脈用硫酸鎂解痙聯合藥物降壓治療，依據病情變化，行急診或擇期剖宮產，術后繼續使用硫酸鎂靜滴每日一次解痙治療至產后48小時，并聯合降壓藥物控制血壓，口服降壓藥物治療至帶藥出院，門診隨診。重度子癇前期組術后第一天的血壓結果如下：收縮壓145.65±13.67mmHg，舒張壓92.40±10.70mmHg，與入院時比較有統計學差異(t值分別為5.569、8.137，均P<0.05)。兩組病例實驗室指標分析結果顯示：同型半胱氨酸無論是兩組間還是兩組內自身比較術前術后均無統計學差異(t值0.001～0.146，均P>0.05)；尿酸和視黃醇結合蛋白兩組間術前有統計學差異(t值分別為4.005、5.848，均P<0.05)，術后兩組間無統計學差異(t值分別為0.841、3.442，均P>0.05)；尿酸在兩組內術前術后各自自身對照比較均無統計學差異(t值分別為0.000、0.654，均P>0.05)；視黃醇結合蛋白在對照組術前術后自身對照無統計學差異(t=1.061，P>0.05)，重度子癇前期組術前術后自身比較有統計學差異(t=5.751，P<0.05)，見表2。

注：*示兩組間存在統計學差異，△示手術前后組內存在統計學差異。

2.3 血壓水平與各指標的相關性分析

對術前尿酸，同型半胱氨酸及視黃醇結合蛋白水平與入院時的收縮壓，舒張壓及平均動脈壓行相關性分析，結果顯示：尿酸與視黃醇結合蛋白和血壓水平呈顯著正相關(r值0.227～0.413，均P<0.05)，同型半胱氨酸與血壓水平無顯著相關性(r值分別為0.084、0.088、0.090，均P>0.05)，見表3。

表3 血壓水平與UA Hcy RBP水平的相關性

Table 3 Relationship between blood pressure and levels of UA, Hcy and RBP

注：*有顯著性差異。

3 討論

3.1 妊娠高血壓與尿酸

妊娠高血壓與尿酸水平升高的關聯性已被證實[4]。但高尿酸與妊娠高血壓之間的因果關系并不明確。Gersch等[7]均認為妊娠高血壓的病理過程導致尿酸升高。張彥玲等[8]研究顯示，健康孕婦孕晚期血清尿酸水平高于未孕組。本組資料再次證實在產前重度子癇前期患者的尿酸水平高于非妊娠高血壓的孕婦(P<0.05)，但產后這種差異即消失了，提示分娩后致病因素的解除及藥物治療的效果。本組資料還顯示兩組患者產后的尿酸值均高于產前，雖然這種增高無統計學差異，但提示是否分娩后尿酸水平會升高，也提示妊娠過程及分娩后還存在影響尿酸水平其它因素，而這些因素目前尚未被我們了解或重視。

3.2 妊娠高血壓與視黃醇結合蛋白

視黃醇結合蛋白(RBP)能被腎小球完全濾過，但絕大部分在近曲小管重吸收程分解，當腎小管損傷，腎小球的濾過能力降低，就會導致血液中RBP水平升高，故視黃醇結合蛋白能在一定程度上評價腎功能的損害情況[3]。楊銥等[9]研究發現妊娠高血壓孕婦的RBP水平顯著高于正常妊娠者及非妊娠婦女，而正常妊娠孕婦與非妊娠婦女的RBP水平無差異。本組資料結果顯示重度子癇前期患者產前視黃醇結合蛋白水平高于非妊娠高血壓孕婦，而在產后視黃醇結合蛋白的下降即有統計學差異(P<0.05)，雖然重度子癇前期患者產后的視黃醇結合蛋白水平仍高于非妊高癥孕婦，但已無統計學差異，這提示分娩后重度子癇前期患者的腎損害因素立即解除。

3.3 妊娠高血壓與同型半胱氨酸

雖然有學者研究發現妊娠期高血壓疾病的同型半胱氨酸水平升高且血漿Hcy水平與子癇前期的病情嚴重程度呈正相關[5]。但李黎等[10]的研究認為孕早期口服葉酸不能降低先兆子癇發生的危險性，本組資料結果顯示同型半胱氨酸水平在重度子癇前期患者中并沒有出現有統計學意義的升高(P>0.05)。目前高Hcy導致血壓增高的機制尚未完全闡明，可能與以下作用有關：氧化應激，內皮功能異常，平滑肌細胞增殖，刺激基質金屬蛋白酶活性，誘導細胞凋亡。于暉等[11]的研究認為雖然Hcy 水平與高血壓密切相關，但血漿Hcy 水平升高可能只是高血壓的伴隨者或是標志物，并不是高血壓的獨立危險因素，換而言之，即高血壓是導致Hcy 水平升高的因素。筆者認為本組資料結果所顯示的同型半胱氨酸水平未出現統計學意義的升高可能為妊娠高血壓的病程相對較短，因此，血液中Hcy 水平升高的幅度尚未達到與非妊娠高血壓孕婦出現統計學意義的差距。李黎等的研究從一個方面證明了高Hcy 水平不是妊娠高血壓的致病因素，本組資料中關于血壓水平與同型半胱氨酸水平也未發現存在相關性，這從一個側面印證了李黎等的研究結果[10]。

綜上所述，重度子癇前期患者的尿酸，視黃醇結合蛋白水平升高，提示與疾病存在關聯性，剖宮產后兩組間的差異即消失，提示病因去除后疾病趨于好轉；而同型半胱氨酸水平未顯示與重度子癇前期存在相關性。孕婦產前的尿酸和視黃醇結合蛋白水平與血壓水平呈正相關。

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[2]Lu H,Lu Z H,Li P G,etal.Elevated homocysteine and hypertension in Xinjiang Province,China[J].Ethn Dis,2010,20(1):7-10.

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[4]Laughon S K, Catov J, Powers R W,etal.First trimester uric acid and adverse pregnancy outcomes[J].Am J Hypertens,2011,24(4):489-495.

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[6]樂杰.婦產科學[M].7版,北京:人民衛生出版社,2008:214.

[7]Gersch C, Palii S P, Imaram W,et al.Reactions of peroxynitrite with uric acid: formation of reactive intermediates, alkylated products and triuret, and in vivo production of triuret under conditions of oxidative stress[J].Nucleosides Nucleotides Nucleic Acids, 2009,28(2):118-149.

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[9]楊銥,滕凱.妊娠高血壓綜合征患者血清視黃醇結合蛋白水平的變化[J].檢驗醫學與臨床,2013,10( 12) :1554-1555．

[10]李黎,王絨,郭進京.孕早期補充葉酸與先兆子癇發生危險性的關系[J].現代檢驗醫學雜志,2014,29(3):127-128,130.

[11]于暉,索苗苗,鄭軍,等.同型半胱氨酸與高血壓患病風險的關聯研究[J].中國分子心臟病學雜志,2012,12(3):129-132.

[專業責任編輯：韓 蓁]

Changes of serum uric acid, homocysteine and retinol binding protein after cesarean section at severe preeclampsia

ZHAO Qing, MEI Li-na

(DepartmentofIntensiveCareUnit,MaternalandChildHealthCareofHuzhouCityinZhejiangProvince,ZhejiangHuzhou313000,China)

Objective To observe the correlation between severe preeclampsia and the levels of serum uric acid (UA), homocysteine (Hcy) and retinol binding protein (RBP) and the changes of these three indicators before and after cesarean section. Methods Totally 156 patients with severe preeclampsia were selected in severe preeclampsia group and 114 cases of non pregnancy induced hypertension in control group. The levels of UA, Hcy and RBP on admission and one day after surgery were measured and compared between two groups, and the changes of them and their correlation with blood pressure were analyzed. Results There was no difference in Hcy level before and after surgery and between two groups (tvalue ranged 0.001-0.146, allP>0.05). Serum UA and RBP levels were statistically different before surgery between two groups (tvalue was 4.005 and 5.848, respectively, bothP<0.05) but not different after surgery (tvalue was 0.841 and 3.442, respectively, bothP>0.05). UA was not statistically different before and after surgery in two groups (tvalue was 0.000 and 0.654, respectively, bothP>0.05). RBP was not statistically different before and after surgery in control group (t=1.061,P>0.05) but different in severe preeclampsia group (t=5.751,P<0.05). Blood pressure was positively correlated with UA and RBP (rvalue ranged 0.227-0.413, bothP<0.05), but not closely correlated with Hcy (rvalue was 0.084, 0.088 and 0.090, respectively, allP>0.05). Conclusion Severe preeclampsia group has higher levels of prenatal UA and RBP than those without hypertensive disorders complicating pregnancy, and RBP level declines after delivery. Hcy is not correlated with severe preeclampsia.

severe preeclampsia; uric acid (UA); homocysteine (Hcy); retinol binding protein (RBP)

2015-09-16

趙 清(1973-)，男，副主任醫師，主要從事產科合并內科疾病及重癥產科的研究。

10.3969/j.issn.1673-5293.2015.06.044

R714.2

A

1673-5293(2015)06-1242-03