甲狀腺功能對妊娠期高血壓孕婦妊娠結局的影響

倪莉佳，伊 芳

(杭州市余杭區第二人民醫院婦產科，浙江 杭州 311121)

甲狀腺功能對妊娠期高血壓孕婦妊娠結局的影響

倪莉佳，伊 芳

(杭州市余杭區第二人民醫院婦產科，浙江 杭州 311121)

目的 探討妊娠期高血壓孕婦甲狀腺功能異常情況，分析甲狀腺功能異常對妊娠期高血壓孕婦妊娠結局的影響。方法 收集319例妊娠期高血壓疾病患者，設為觀察組，根據甲狀腺功能檢測結果將觀察組患者分為甲狀腺功能異常組(異常組)和甲狀腺功能正常組(正常組)，另收集健康孕婦187例，設為健康對照組，檢測各組血清促甲狀腺激素(TSH)、游離甲狀腺素(FT4)和甲狀腺過氧化物酶抗體(TPO-Ab)，對比觀察各組早產、剖宮產、產后出血等妊娠結局發生情況。結果 觀察組血清TSH顯著高于對照組(U=4.09，P<0.05)，FT4顯著低于對照組(U=4.33，P<0.05)，且甲狀腺功能異常發生率顯著高于對照組(χ2=9.09，P<0.05)，兩組TPO-Ab比較差異無統計學意義(U=1.31，P>0.05)。觀察組早產、剖宮產、低體重兒、新生兒窒息發生率均顯著高于對照組，差異有統計學意義(χ2值分別為10.61、9.01、12.23、8.37，均P<0.05)。觀察組中甲功異常組早產、低體重兒和新生兒窒息發生率顯著高于甲功正常組，差異有統計學意義(χ2值分別為8.17、11.09、6.13，均P<0.05)。結論 妊娠期高血壓疾病甲狀腺功能異常發生率較高，且甲狀腺功能異常會增加妊娠期高血壓孕婦不良妊娠結局。

甲狀腺功能；妊娠期高血壓疾病；妊娠結局；新生兒結局

妊娠期高血壓疾病是妊娠期特有疾病，患者常表現為高血壓、蛋白尿和水腫等[1]，是導致孕產婦和圍生兒死亡的重要原因之一，嚴重影響了母嬰健康。甲狀腺疾病是育齡婦女常見的內分泌疾病，妊娠合并甲狀腺疾病包括臨床甲狀腺功能減退(甲減)、臨床甲狀腺功能亢進(甲亢)、亞臨床甲狀腺功能減退(亞甲減)、亞臨床甲狀腺功能亢進(亞甲亢)等，可影響新生兒的生長和發育，增加不良妊娠結局[2]。既往研究多集中在妊娠合并甲狀腺功能異常對孕期并發癥如妊娠期高血壓疾病的影響方面[3-4]，對妊娠期高血壓疾病孕婦甲狀腺異常發生情況及甲狀腺功能異常對妊娠期高血壓孕婦妊娠結局的影響鮮有報道。本研究調查了319例妊娠期高血壓疾病患者甲狀腺功能異常發生率，探討了甲狀腺功能異常對妊娠期高血壓孕婦妊娠結局的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2013年9月至2015年2月杭州市余杭區第二人民醫院婦產科收治妊娠期高血壓疾病患者319例，設為觀察組，所有患者均符合《婦產科學》中妊娠期高血壓疾病的診斷標準[5]且臨床資料完整、均為單胎及無其他妊娠合并癥，排除合并自身免疫性疾病患者。年齡22～33歲，平均年齡(26.91±4.01)歲。根據甲狀腺功能檢測結果并參照《妊娠和產后甲狀腺疾病診治指南》[6]將觀察組患者分為甲狀腺功能異常組(異常組)和甲狀腺功能正常組(正常組)。另收集同期我院查體的無甲狀腺疾病和妊娠合并癥的健康孕婦187例，設為健康對照組，年齡21～32歲，平均年齡(27.17±5.26)歲。兩組患者的年齡差異無統計學意義(P>0.05)，本研究所有入選者均知情同意并自愿參與。

1.2 觀察指標

1.2.1 甲狀腺功能

收集受試者清晨空腹肘中靜脈血3～5mL，離心分離血清，-80℃保存待檢。血清促甲狀腺激素(thyroid stimulating hormone, TSH)、游離甲狀腺素(free thyroxine, FT4)和甲狀腺過氧化物酶抗體(thyroid peroxidase antibody, TPO-Ab)均采用電化學發光技術檢測，采用德國羅氏Cobas e 601 電化學發光全自動免疫分析系統，配套試劑盒購自天根生化科技(北京)有限公司。TSH正常參考值為0.60～6.84mIU/L，FT4正常參考值為9.12～15.71pmol/L，TPO-Ab正常參考值為<35IU/mL。

1.2.2 妊娠結局

統計早產、剖宮產、產后出血、低體重兒(體重<2 500g)、巨大兒(體重>4 000g)和新生兒窒息等發生率。

1.3 統計學方法

2 結果

2.1 健康對照組和觀察組甲狀腺功能及異常發生率比較

觀察組血清TSH顯著高于對照組(P<0.05)，FT4顯著低于對照組(P<0.05)，且甲狀腺功能異常發生率顯著高于對照組(P<0.05)，兩組TPO-Ab比較差異無統計學意義(P>0.05)，見表1。

2.2 各組妊娠結局比較

觀察組早產、剖宮產、低體重兒、新生兒窒息發生率均顯著高于對照組，差異有統計學意義(均P<0.05)。觀察組中甲功異常組早產、低體重兒和新生兒窒息發生率顯著高于甲功正常組，差異有統計學意義(均P<0.05)，見表2。

注：★為健康對照組與觀察組比較，▲為觀察組中甲功異常組與甲功正常組比較。

3 討論

3.1 妊娠期高血壓疾病患者甲狀腺功能異常發生情況

妊娠期高血壓疾病病因尚未明確，免疫機制、異常滋養細胞侵入肌層以及血管內皮細胞受損等可能共同參與了其發病機制[7]。甲狀腺疾病是育齡婦女常見的內分泌疾病，妊娠期高血壓疾病和甲減具有共同的臨床表現：低蛋白血癥、蛋白尿、水腫。因此，兩者可能存在一定的關聯。過往研究多集中在妊娠合并甲狀腺功能異常對孕期并發癥如妊娠期高血壓疾病的影響方面，例如Wilson等[4]研究發現，妊娠合并亞臨床甲狀腺功能減退會增加妊娠期高血壓疾病特別是重度子癇前期的發生風險。國內李美江等[3]研究發現，妊娠合并甲亢患者和甲減患者舒張壓和收縮壓均高于正常妊娠孕婦，且甲亢患者高于甲減患者，妊娠合并甲亢或甲減患者妊娠期高血壓發生率均高于正常妊娠孕婦，認為甲狀腺功能異常時妊娠期高血壓疾病的危險因素。而對妊娠期高血壓疾病孕婦甲狀腺異常發生情況的報道較少，本研究調查了319例妊娠期高血壓疾病患者甲狀腺功能異常發生率，結果發現，與健康妊娠孕婦相比，妊娠期高血壓疾病患者血清TSH顯著升高，FT4顯著降低，甲狀腺功能異常發生率顯著升高(均P<0.05)。妊娠期甲狀腺功能受母體激素和代謝變化的影響，為了維持孕期母體甲狀腺素，妊娠合體滋養細胞能增加人絨毛膜促性腺激素(human chorionic gonadotropin, hCG)的分泌以刺激母體甲狀腺，因此，孕期甲狀腺素水平比非孕期高出約25%。本研究采用孕期健康婦女作為對照，并檢測了孕期甲狀腺功能篩查的三聯指標TSH、FT4和TPO-Ab。妊娠期高血壓疾病患者甲狀腺功能異常發生率顯著升高，其可能的機制為[8-9]：①已經有研究證實，甲狀腺疾病患者存在糖代謝紊亂，在糖代謝和胰島素抵抗的發展中發揮重要的作用，其中甲亢患者存在肝胰島素抵抗而甲減存在外周組織胰島素抵抗，妊娠期高血壓疾病又與胰島素抵抗密切相關；②甲狀腺激素具有明確的心血管作用，甲亢時心輸出量增加，外周血管阻力降低，表現為高動力狀態，血壓增高的危險增大；③甲狀腺激素能調節體內血脂的合成和代謝，血脂譜異常會造成內皮細胞功能紊亂，增加動脈粥樣硬化發生的風險，并進一步引起螺旋動脈管腔狹窄和閉鎖，引發妊娠期高血壓疾病，嚴重者可出現肝腎功能損傷。

3.2 妊娠期高血壓疾病對妊娠結局的影響

本研究結果發現，妊娠期高血壓疾病孕婦早產、剖宮產、低體重兒、新生兒窒息發生率均顯著高于健康妊娠孕婦，差異有統計學意義(均P<0.05)，提示妊娠期高血壓疾病會增加不良妊娠結局。妊娠期高血壓疾病孕婦的胎盤血管受到滋養細胞侵蝕引起血流減少，造成胎盤功能受損，胎盤缺血、缺氧，加上血壓升高引起小動脈痙攣，造成子宮-胎盤循環的灌注量不足，胎兒的營養物質供給不足，胎兒生長發育遲緩，增加早產、低體重兒和新生兒窒息發生率[10]。妊娠期高血壓疾病最有效的辦法就是終止妊娠，相關研究[11]也表明適時的剖宮產終止妊娠可以降低不良妊娠結局，而部分較為嚴重的患者因為病情惡化而不得不選擇剖宮產手術以挽救孕婦的生命，因此剖宮產率較高。

3.3 合并甲狀腺異常對妊娠結局的影響

本研究結果發現，妊娠期高血壓疾病孕婦中，甲狀腺功能異常的孕婦早產、低體重兒和新生兒窒息發生率顯著高于甲狀腺功能正常的孕婦，差異有統計學意義(均P<0.05))，提示合并甲狀腺異常會增加妊娠期高血壓疾病孕婦不良妊娠結局。當妊娠期高血壓疾病孕婦甲狀腺功能亢進時，孕婦的基礎代謝增加，可引起血管緊張素Ⅱ和去甲腎上腺素分泌增加，造成血管痙攣，加劇妊娠期高血壓疾病，增加早產發生率。此外，甲狀腺激素分泌增加還能抑制促性激素的作用，從而影響胎兒的生長發育，低體重兒發生率增加[12]。當妊娠期高血壓疾病孕婦甲狀腺功能減退時，胎兒缺乏甲狀腺腺素，造成大腦發育不良，先天畸形發生率高。甲狀腺素缺乏會影響孕婦的造血功能，造成紅細胞生成素減少，孕婦出現不同程度的貧血，從而影響胎兒生長發育[13]。

綜上所述，妊娠期高血壓疾病甲狀腺功能異常發生率較高，且甲狀腺功能異常會增加妊娠期高血壓孕婦不良妊娠結局。因此，婦產科醫生要重視對妊娠期婦女的孕期保健，重視妊娠期高血壓疾病及甲狀腺功能的篩查，對于已經確診的患者，應及時給予對癥治療，以降低不良妊娠結局發生風險，保障母嬰生命健康和安全。

[1]Watanabe K,Kimura C,Iwasaki A,etal.Risk of cardiovascular disease in Japanese women with a history of pregnancy induced hypertension[J].Pregnancy Hypertens,2015,5(1):74.

[2]Weghofer A,Himaya E,Kushnir V A,etal.The impact of thyroid function and thyroid autoimmunity on embryo quality in women with low functional ovarian reserve: a case-control study[J].Reprod Biol Endocrinol,2015,13:43.

[3]李美江,李妹燕.妊娠期高血壓疾病及并發癥與母嬰結局的關系[J].中國婦幼健康研究,2013,24(3):345-346,377.

[4]Wilson K L,Casey B M,McIntire D D,etal.Subclinical thyroid disease and the incidence of hypertension in pregnancy[J].Obstet Gynecol,2012,119(2 Pt 1):315-320.

[5]樂杰.婦產科學[M].8版.北京:人民衛生出版社,2013:31-35.

[6]中華醫學會內分泌學分會,中華醫學會圍產醫學分會.妊娠和產后甲狀腺疾病診治指南[J].中華內分泌代謝雜志,2012,28(5):354-371.

[7]Yeh J S,Cheng H M,Hsu P F,etal.Synergistic effect of gestational hypertension and postpartum incident hypertension on cardiovascular health: a nationwide population study[J].J Am Heart Assoc,2014,3(6):e001008.

[8]賀譯平,賀同強,徐釗,等.妊娠20周前甲狀腺功能異常對妊娠影響的研究[J].中國婦幼健康研究,2013,24(5):695-697,700.

[9]Negro R,Mestman J H.Thyroid disease in pregnancy[J].Best Pract Res Clin Endocrinol Metab,2011,25(6):927-943

[10]Cantu J,Clifton R G,Roberts J M,etal.Laboratory abnormalities in pregnancy-associated hypertension: frequency and association withpregnancy outcomes[J].Obstet Gynecol,2014,124(5): 933-940.

[11]肖晉軍,蘇敏.分娩方式對重度妊高癥合并胎兒生長受限新生兒臍血血氣指標及妊娠結局的影響[J].海南醫學院學報,2014,20(12):1684-1686,1689.

[12]Saki F,Dabbaghmanesh M H,Ghaemi S Z,etal.Thyroid function in pregnancy and its influences on maternal and fetal outcomes[J].Int J Endocrinol Metab,2014,12(4):e19378.

[13]Kumru P,Erdogdu E,Arisoy R,etal.Effect of thyroid dysfunction and autoimmunity on pregnancy outcomes in low risk population[J].Arch Gynecol Obstet,2015,291(5):1047-1054.

[專業責任編輯：楊文方]

Influence of thyroid function on pregnancy outcomes of pregnant woman with gestational hypertension

NI Li-jia, YI Fang

(DepartmentofGynecologyandObstetrics,SecondPeople’sHospitalofYuhangDistrictofHangzhouCity,ZhejiangHangzhou311121,China)

Objective To explore the abnormal situation of thyroid function in pregnant woman with gestational hypertension and to analyze the influence of thyroid function on pregnancy outcomes of them. Methods Totally 319 cases of gestational hypertension were set in observation group, and they were divided into thyroid dysfunction group (abnormal group) and normal thyroid function group (normal group) according to the results of thyroid function test. Another 187 healthy pregnant women were chosen in healthy control group. Serum thyroid stimulating hormone (TSH), free thyroxine (FT4) and thyroid peroxidase antibody (TPO-Ab) in each group were tested, and pregnancy outcomes of preterm birth, cesarean section and postpartum hemorrhage were observed. Results Compared with the control group, serum TSH was significantly higher (U=4.09,P<0.05), FT4 was significantly lower (U=4.33,P<0.05) and the incidence of abnormal thyroid function was significantly higher in the observation group (χ2=9.09,P<0.05). The difference in TPO-Ab was not significant between two groups (U=1.31,P>0.05). The incidences of preterm birth, cesarean delivery, low birth weight and neonatal asphyxia in the observation group were significantly higher than the control group, and the differencet were statistically significant (χ2value was 10.61, 9.01, 12.23 and 8.37, respectively, allP<0.05). Compared with normal group, the incidence of preterm birth, low birth weight and neonatal asphyxia in abnormal group were higher with significant differences (χ2value was 8.17, 11.09 and 6.13, respectively, allP<0.05). Conclusion The incidence of thyroid dysfunction in gestational hypertension disease is relatively high, and abnormal thyroid function will increase the adverse pregnancy outcomes.

thyroid function; gestational hypertension disease; pregnancy outcomes; neonatal outcomes

2015-06-05

倪莉佳(1980-)，女，主治醫師，主要從事婦產科臨床相關疾病的診治工作。

伊 芳，副主任醫師。

10.3969/j.issn.1673-5293.2015.06.046

R714.2

A

1673-5293(2015)06-1248-03