LEEP術聯合干擾素注射治療女性下生殖道尖銳濕疣的臨床分析

朱科峰，葉靜婉

(余姚市第二人民醫院婦產科，浙江 寧波 315400)

LEEP術聯合干擾素注射治療女性下生殖道尖銳濕疣的臨床分析

朱科峰，葉靜婉

(余姚市第二人民醫院婦產科，浙江 寧波 315400)

目的 探討宮頸電環切除術(LEEP)聯合α-2b干擾素(IFN α-2b)注射治療女性下生殖道尖銳濕疣的療效。 方法 將2011年1月至2014年6月余姚市第二人民醫院婦產科收治的女性下生殖道尖銳濕疣患者90例作為研究對象，按照治療方法分為觀察組(n=45)和對照組(n=45)，觀察組給予LEEP術聯合IFN α-2b基底部注射治療，對照組給予二氧化碳(CO2)激光切除術聯合IFN α-2b體基底部注射治療，分析兩組的治療效果。結果 觀察組手術時間、術中出血量、視覺模擬評分(VAS)、溢液時間和疣體清除時間均顯著低于對照組(t值分別為2.326、3.310、2.944、3.023、2.756，均P<0.05)。觀察組的一次性治愈率、總有效率均顯著高于對照組(χ2值分別為9.143、9.128，均P<0.05)，且復發率顯著低于對照組(χ2=6.636，P<0.05)。兩組的不良反應率比較無顯著性差異(χ2= 0.731，P>0.05)。結論 采用LEEP術聯合IFN α-2b注射治療女性下生殖道尖銳濕疣，具有易操作、創傷輕、恢復快、療效佳、復發率低等優點，值得臨床推廣和使用。

下生殖道；尖銳濕疣；LEEP術；干擾素；療效

尖銳濕疣(condyloma acuminata，CA)是由人類乳頭瘤病毒(human papilloma virus，HPV)感染所致一種性傳播性疾病，在肛門及生殖器等處發生增生性損害為主要表現的疣狀贅生物，其發病率有逐年上升的趨勢，在性傳播性疾病中僅次于淋病。女性CA好發于育齡期婦女，多發生在人體溫暖潮濕的外陰、陰道、宮頸及肛周等處，可并發陰道炎甚至上行性生殖道感染。HPV有時有自體接種現象，HPV16、18、31等亞型為宮頸癌等婦科惡性腫瘤的病毒致癌因子。女性下生殖道CA目前多采用手術切除、激光、電灼和外涂細胞毒性及腐蝕性藥物治療為主，但缺乏有效的抗HPV感染的藥物，術后較容易復發[1]。本資料中采用LEEP術聯合IFN α-2b行疣體基底部浸潤注射治療女性下生殖道CA，取得了良好的療效，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇余姚市第二人民醫院婦產科2011年1月至2014年6月收治的女性下生殖道CA患者90例作為研究對象，按衛生部頒發的《性病診斷標準》，患者陰道、宮頸等下生殖道出現的外觀菜花狀、雞冠狀的贅生物，經醋酸白實驗陽性作為診斷標準[2]；排除扁平濕疣、女性假性濕疣、生殖器皰疹和生殖系統腫瘤等疾病。采用聚合酶鏈反應(polymerase chain reaction，PCR)技術和脫氧核糖核酸(deoxyribonucleic acid，DNA)探針雜交行核酸檢測HPV確定其分型，其中低危型HPV6型 42例、HPV型11型 26例，中危型HPV30型 7例、HPV33型 6例，高危型HPV16型 4例、HPV型18型 5例。經醫院倫理委員會批準和患者知情同意選擇，并簽署知情同意書，將患者分為觀察組和對照組，每組各45例；將兩組患者的年齡、病程、病情等一般資料進行比較差異無顯著意義(均P>0.05)，具有可比性，見表1。

表1 兩組患者一般資料的比較[n(%)]

Table 1 Comparison of general information between two groups[n(%)]

1.2 治療方法

選擇患者月經干凈后3～7天進行手術，術前排除生殖道急性炎癥等疾病?；颊呷“螂捉厥唬Ｒ幭就怅帯㈥幍篮蛯m頸，置入陰道窺鏡暴露手術野，觀察疣體的部位、數目、形態、直徑及浸潤情況等，在疣體基底部行局部浸潤麻醉。觀察組患者采用LEEP術治療(韓國UM-150A)，術者左手用血管鉗鉗夾并提起疣體，右手持LEEP刀控制開關，手柄尖端對準疣體，在疣體基底部外緣2.0～3.0mm處，從周圍向中心連續燒灼，深度以疣體完全消除，見到正常組織為主；基底部用球形電極電凝止血，切下的組織均送病理檢查[3]。對照組患者使用CO2激光切除術(康達KD-Ⅱ型)，功率為4.0～6.0W；從疣體基底部外緣2.0～3.0mm處開始，向中心進行汽化切割，切除疣體后基底部進行燒灼碳化止血。兩組患者術后陰道內填塞碘仿紗布，從術后第一天起，隔日換藥1次；換藥時將IFNα-2b 300萬IU用生理鹽水2mL稀釋，按疣體基底部大小，取適量在其基底部黏膜下行局部浸潤注射，連續使用7次，療程為半個月。

1.3 觀察指標

治療期間注意觀察患者病情變化和藥物不良反應，并作出相應的處理；觀察兩組的手術時間、術中出血量、視覺模擬評分(visual analogue score，VAS)、溢液時間和疣體清除時間；半月后統計一次性治愈率和總有效率。隨訪6個月，觀察CA的復發情況。療效判定：創面愈合，醋白試驗和碘染色均勻，黏膜恢復正常為治愈；創面基本愈合，病灶消失>70%，黏膜基本恢復正常為顯效；創面好轉，病灶消失>50%，3個月內無新發病灶為好轉；創面基本未愈，3個月內仍有CA病灶殘留。復發為治療后CA病變區域完全消失，再無性接觸史，隨訪12個月，追蹤發現原病變處或附近區域再次出現CA病變，醋白試驗陽性?？傆行?(治愈+顯效+好轉)/組總例數×100%；復發率=復發數/組總例數×100%。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 兩組治療情況比較

觀察組手術時間、術中出血量、視覺模擬評分(VAS)、溢液時間和疣體清除時間均顯著低于對照組(均P<0.05)，見表2。

2.2 兩組治療效果比較

觀察組有2例復發，1例為中危型HPV30型，1例為高危型HPV型18型；對照組有5例復發，1例為低危型HPV6型，1例為低危型11型，1例為中危型HPV33型，1例為高危型HPV16型，1例為高危型HPV型18型。觀察組手術時間、術中出血量、VAS、溢液時間和疣體清除時間均顯著低于對照組(均P<0.05)，觀察組的一次性治愈率、總有效率均顯著高于對照組(均P<0.05)，且復發率顯著低于對照組(P<0.05)，見表3。

表3 兩組治療效果的比較[n(%)]

Table 3 Comparison of therapeutic efficacy between two groups[n(%)]

2.3 兩組不良反應比較

觀察組有6例患者出現發熱、乏力、頭暈頭痛等、惡心、食欲不振、腹瀉及嘔吐等感冒樣綜合征，4例出現病灶周圍紅腫、燒灼感、疼痛等局部反應；對照組有7例患者出現感冒樣綜合征，5例出現局部反應；經處理后于1～3天后逐漸緩解。兩組均無粒細胞減少、骨髓抑制、神經精神癥狀、自身免疫性疾病等嚴重不良反應。兩組不良反應率比較無顯著差異(χ2=0.731，P>0.05)。

3 討論

3.1 尖銳濕疣概述

CA由HPV感染的性傳播性疾病，好發于溫暖潮濕的生殖器和肛周等部位，特別是女性的外陰和陰道壁及宮頸等下生殖道處。女性生殖道CA主要與低危型HPV6和HPV11，部分高危型HPV16、18、31等還與宮頸癌等婦科惡性腫瘤有著密切的關系[4]。約4.7%～10.2%的宮頸尖銳濕疣可發展成為子宮頸癌，嚴重影響著女性患者的身心健康，給患者家庭和社會帶來損害。女性下生殖道CA的治療很多，仍然以去除疣體，防止復發為目的。但實際上女性下生殖道CA治療后的復發率較高，如何改進治療方法，減輕患者的痛苦，降低復發率，是廣大臨床婦產科醫務工作者研究的重要課題之一。

3.2 尖銳濕疣的手術治療

CO2激光治療儀是通過激光束聚焦時產生的高溫將機體組織氣化、碳化，對靶組織燒灼、切割和凝固，但在治療CA時的止血效果較差，出血較多，導致手術時間延長，創傷較大。而且CO2激光治療只是切除了CA的表面疣體，對病灶基底部潛在的病原體無殺傷力。LEEP術是通過高頻電刀的電極產生超高頻電波，接觸機體時由于組織產生抵抗，吸收電波產生高熱而達到切割和止血的目的[5]。優點是無熱損傷，無電流通過人體，安全性較高；在電切的同時可電凝止血，術中出血較少，加快了手術進程。LEEP術的切割線條精確，對疣體基底部周圍的正常組織無損傷，組織無被拉長現象，對病理切片檢查影響不大；術后創面恢復較快，溢液和出血量較少，創面感染等并發癥較少；愈合后一般不留瘢痕，不會導致宮頸口和陰道壁收縮變形，不影響患者的夫妻生活質量。

3.3 尖銳濕疣的藥物治療

不同的HPV亞型及病毒負荷量，其致病力與宮頸疾病的預后也不同[6]。高危型HPV病毒感染常常深入到皮膚組織的真皮血管層，一般使用激光或LEEP術治療可以改善或消除外觀癥狀，但對于病灶周圍和基底部等處的潛在性感染處理不足。理療后創面對HPV病毒的抵抗力降低，病灶更容易再次感染HPV病毒，導致復發率增高。IFN α-2b是一種廣譜抗病毒藥物，通過與細胞表面特異性受體結合產生抗病毒蛋白，通過誘導細胞合成抗病毒蛋白發揮效應，降解病毒mRNA和抑制病毒多肽鏈的合成和復制；還能激活中性粒細胞，增強自然殺傷細胞活性，激活內皮細胞，促進細胞毒T細胞成熟和活化，調節機體免疫功能，增強抗病毒能力[7]。在疣體的基底部注射IFNα-2b，能顯著提高局部藥物的濃度，加上局部皮損處對于藥物的吸收力增高，增加了局部創面的抵抗力，減輕了炎癥反應，加快了創面的愈合；并且使隱性感染和殘余病毒得以清除，有效降低了術后CA的復發率。

3.4 電環切除術術聯合干擾素對尖銳濕疣的療效

本研究結果發現，LEEP術聯合干擾素組手術時間、術中出血量、視覺模擬評分(VAS)、溢液時間和疣體清除時間均顯著低于對照組(均P<0.05)，且觀察組的一次性治愈率、總有效率均顯著高于對照組(均P<0.05)，且復發率顯著低于對照組(P<0.05)。此外，兩組的不良反應率比較無顯著性差異(P>0.05)，提示觀察組療效明顯優于對照組。HPV病毒的感染力也是CA術后復發率的決定因素，HPV的負荷量與該病毒的清除密切相關；低負荷量的HPV容易被機體清除，而高負荷量的高危型HPV，很容易造成持續性感染狀態[8]。本研究中，觀察組復發的2例，分別是中危型和高危型；對照組復發的5例中，低危型3例，中危型和高危型各為1例。這充分說明了LEEP術聯合干擾素治療低危型HPV感染的療效顯著，在對極少數中、高危型HPV感染的治療效果有些不盡如人意。對照組中治療低危型HPV感染病例后仍有少數病例復發，療效明顯不及觀察組；特別是在治療中高危型HPV感染的病例時，與觀察組相比較，差距更大；雖然術后加用了干擾素，但還是有一定的復發率。有報道稱，HPV四價疫苗能夠預防HPV6/11/16/18等導致的尖銳濕疣，其有效率達99.0%，還處于臨床實驗階段。本研究的不足之處為研究的病例數只有90例，樣本量還不夠大，有一定的局限性，還不能完全說明問題。LEEP術對宮頸間質部腺體有一定的破壞，使宮頸黏液分泌量降低，局部防御能力下降，是否有增加早產和流產的風險，尚存在爭議，有待于在臨床工作實踐中去進一步探索[9]。

綜上所述，使用LEEP術聯合IFNα-2b注射治療女性下生殖道CA，具有易操作、痛苦小、創傷輕、恢復快、療效佳、復發率低、不良反應少、患者依從性高等優點，操作簡便、療效確切、安全可靠，是一種理想的治療方法，值得在婦產科臨床工作中推廣和使用。

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[專業責任編輯：楊文方]

Clinical analysis of LEEP surgery combining interferon injection for female lower genital condyloma acuminatum

ZHU Ke-feng, YE Jing-wan

(DepartmentofObstetricsandGynecology,SecondPeople'sHospitalinYuyao,ZhejiangNingbo315400,China)

Objective To evaluate the curative effect of cervical loop electrosurgical excision procedure (LEEP) combined with α-2b interferon (IFN α-2b) injection on female lower genital condyloma acuminatum (CA). Methods Totally 90 cases of genital CA treated in Second People’s Hospital in Yuyao from January 2011 to June 2014 were selected as research subjects, and they were randomly divided into observation group (n=45) and control group (n=45) according to treatment. The observation group was treated with LEEP surgery combined with IFN α-2b basal part injection therapy, and the control group accepted CO2laser resection combined with IFN α-2b basal part injection therapy. Therapeutic effects of two groups were analyzed. Results Compared with the control group, the operation duration, intraoperative blood loss, VAS, time of overflow and clearance time of warts were significantly lower in the observation group (tvalue was 2.326, 3.310, 2.944, 3.023 and 2.756, respectively, allP<0.05). The one-time cure rate and total effective rate were significantly higherχ2value was 9.143 and 9.128, respectively, bothP<0.05) and the recurrence rate was significantly lower in the observation group (χ2=6.636,P<0.05). There was no significant difference between two groups in adverse reaction rate (χ2=0.731,P>0.05). Conclusion Cervical LEEP combined with IFN ɑ-2b injection for female lower genital CA has the characteristics of simple operation, mild trauma, quick recovery, good efficacy and low recurrence rate, which can be promoted and applied in clinics.

lower genital tract; condyloma acuminatum (CA); LEEP surgery; interferon; therapeutic efficacy

2015-07-03

朱科峰(1980-)，男，主治醫師，主要從事婦科腫瘤及微創治療。

葉靜婉，主任醫師

10.3969/j.issn.1673-5293.2015.06.051

R713

A

1673-5293(2015)06-1261-03