消乳散結膠囊治療乳腺增生癥的研究進展

趙 濤 趙步長 施志軍*

（西安步長心腦血管病醫院，陜西 西安 710082）

消乳散結膠囊治療乳腺增生癥的研究進展

趙 濤 趙步長 施志軍*

（西安步長心腦血管病醫院，陜西 西安 710082）

本文從西醫和中醫兩個角度對乳腺增生癥的發病原因、治療方案，消乳散結膠囊的組方分析、藥理學研究和臨床研究進展進行了闡述。西藥治療乳腺增生癥不良反應多，治療不徹底，臨床治療以中藥為主。消乳散結膠囊組方精當，符合中醫治療大法，臨床使用多年證實，能夠有效治療乳腺增生癥，另對治療男性乳房發育癥和預防、治療乳腺癌也具有重要的臨床價值。

乳腺增生癥；消乳散結膠囊；激素治療；男性乳房發育癥；乳腺癌

乳腺增生癥是指乳腺上皮和纖維組織增生，乳腺組織導管和乳小葉在結構上的退行性病變及進行性結締組織的生長。乳腺增生癥是女性最常見的乳房疾病[1]，其發病率占乳腺疾病的首位。近些年來該病發病率呈逐年上升的趨勢，年齡也越來越低齡化。70%～80%的女性都有不同程度的乳腺增生，多見于25～45歲的女性，主要臨床表現有乳房疼痛、乳房腫塊、乳頭溢液、月經失調和情志改變。患有乳腺增生癥嚴重者患病部位疼痛不可觸碰，有時疼痛向腋部、肩背部、上肢等處放射，且經期伴有痛經，患者常有情志不暢或心煩易怒。囊性增生的惡變率平均為10%[2]，不僅危害巨大，還會給患者帶來精神壓抑及恐懼心理。山東步長神州制藥有限公司采用現代工藝所生產的消乳散結膠囊經多年臨床實踐，治療乳腺增生癥療效確切，取得了良好的治療效果。本文現就對消乳散結膠囊治療乳腺增生癥的研究進展進行綜述。

1 西醫對于乳腺增生癥的認識及治療

1.1 發病原因：病因迄今尚未明確，目前主要認為與人體的內分泌功能紊亂及精神因素，特別是與婦女的卵巢功能失調有關。黃體素分泌減少，雌激素相對增多為重要原因。一般認為，神經、免疫及微量元素等多種因素均可造成機體各種內分泌激素的失衡。人生存的外部環境、工作及生活條件、人際關系、各種壓力造成的神經精神因素等均可使人體的內環境發生改變，從而影響內分泌系統的功能，進而使某一種或幾種激素的分泌出現異常。如在長期的緊張焦慮狀態下，阿片受體神經系統張力增高，神經傳遞介質環境改變，發生雌激素/多巴胺不協調，則導致PRL分泌增加，而可能引起或加重乳腺增生病。近年來，許多學者認為，催乳素升高也是引起乳腺增生病的一個重要因素。此外，有研究表明，激素受體在乳腺增生病的發病過程中也起著重要作用[3]。

1.2 疾病治療：尚無統一的治療方案，主要是對癥治療[4]，治療很難使乳腺增生癥的組織學改變得到復原。常用的治療方法有：①改變生活行為。保持心情舒暢，避免生氣、勞累，適當的體育鍛煉，戒煙酒，飲食調節如低脂肪、清淡飲食均有利于乳腺增生癥的治療。佩帶合適的支撐型胸罩也可緩解疼痛。②藥物治療。丹那唑（一種弱雄激素，美國FDA批準的唯一治療乳痛癥的藥物）、他莫西芬和溴隱停都是治療乳腺增生癥的有效藥物，但均有明顯的不良反應。③外科治療。乳腺增生癥本身并無手術治療的指征，其主要目的是為了避免漏、誤診乳腺癌，或切除可疑病變[5]。西醫治療乳腺增生癥的效果欠佳，激素療法有可能加劇人體激素間失衡，不宜常規應用，目前臨床治療以中醫為主。

2 中醫對于乳腺增生癥的認識及治療

乳腺增生癥在中醫學中屬于“乳癖”、“乳痞”、“乳中結核”等范疇，最早見于《中藏經》。乳頭乳房乃肝經循行之處，女子以肝為先天，肝藏血、主疏泄、體陰而用陽，易于怫郁（郁結不舒）。乳癖者，每多有性情抑郁，憂思多慮或心煩急躁易怒，胸悶噯氣。而乳房疼痛與腫塊大小變化，亦多情緒變化有關。肝郁氣滯在乳癖發病學上有重要影響。七情不暢，肝失條達，肝郁氣滯結于腸絡則疼痛結塊，故疏肝理氣，調暢氣機為治療乳癖的主要原則。

乳房疼痛及腫塊為主癥，二者均為血瘀證特征性表現。憂思惱怒，抑郁寡歡，必致肝氣不暢，氣機阻滯，久則由氣及內，使血行不暢，經隧不利，下不能充胞宮，上不能溢乳房，乳絡閉阻，氣滯血瘀，凝結成塊，不通則痛。經前沖任血液充盈，乳房腫痛加重，月經后氣血得到疏泄，腫痛亦隨之減輕。可見乳癖者出現血瘀證勢所必然，治療中必須重視活血化瘀，疏通乳絡作用。思慮傷脾或肝郁氣滯，橫逆脾土，均可致脾失健運，痰濕內生，腎氣不足，沖任失養。不能溫煦脾陽，則精液不得運化，聚濕成痰，肝郁日久，化熱化火，灼津為痰，痰、氣、瘀互結而成乳癖。因此，痰凝在乳癖發病學上有一定影響，化痰軟堅，消腫散結可促使腫痛消散于無形。

中醫將乳腺增生癥大致分為肝郁氣滯型、痰瘀凝結型和沖任失調型。肝郁氣滯型多見于青年婦女，以一側或兩側乳腺腫塊隨月經周期變化而疼痛改變，多在月經行經前疼痛最為明顯，行經后乳腺腫塊及疼痛均有緩解。本型一般病程短，婚孕后癥狀明顯減輕或消失。病者常可伴有情緒郁悶或心煩易怒，乳痛常涉及胸脅肩背，兼有胸悶暖氣，失眠多夢，舌質淡，苔薄白，脈濡細澀。治宜疏肝理氣，通絡止痛。痰瘀凝結型多見于未婚青年，一側或兩側乳房出現表面光滑，邊界清楚，按之堅實，推之活動的腫塊，腫塊的大小與月經周期變化無關，腫塊也不疼痛，月經有延期或痛經病史，苔薄脈滑。治宜活血化癬，化痰軟堅。沖任失調型以中年婦女為多，以乳腺腫塊為特征，乳痛較輕，乳腺腫塊和疼痛程度與月經周期的關系均不如氣滯型密切。伴有經期紊亂，月經量少，腰酸乏力，精神倦怠，心煩易怒，苔薄質淡胖，脈濡。治宜補益肝腎，調攝沖任。

3 消乳散結膠囊組方解析及藥理學研究

3.1 組方解析：消乳散結膠囊以中醫理論為指導，全方由柴胡(醋炙)、炒白芍、醋香附、玄參、昆布、瓜蔞、夏枯草、牡蠣、當歸、貓爪草、黃芩、丹參、土貝母、山慈菇、全蝎、牡丹皮16味中藥組成，具有疏肝解郁、化痰散結、活血止痛的功效。組方以柴胡、當歸、丹參、牡蠣為君藥，疏肝養血、活血散結；香附、白芍、牡丹皮、昆布、瓜萎、夏枯草為臣藥，加強君藥疏肝養血、化痰散結的作用；玄參、土貝母、全蝎、山慈菇、黃芩、貓爪草共為佐藥，解毒化痰散結；柴胡為使藥，引諸藥歸經。方中針對肝郁氣滯采用柴胡疏肝解郁，香附行氣止痛。香附為氣病之總司，婦科之主帥，其性味芳香走串，大大增強柴胡的疏肝理氣作用。對于血瘀采用當歸養血柔肝，丹參活血化瘀，白芍養血緩急，牡丹皮涼血活血，玄參散結解毒。對于痰瘀凝聚采用昆布軟堅散結，瓜蔞化痰寬胸，牡蠣軟堅散結，土貝母散結消腫，全蝎通絡止痛。夏枯草、山慈菇、黃芩、貓爪草具有清熱解毒散結的功效，針對瘀久化熱之熱證。全方配伍合理，達到了氣、血、痰、熱并治的目的。

3.2 藥理學研究：陳晰等[6]用消乳散結膠囊治療兔乳腺增生癥，結果表明與治療前及模型對照組（逍遙丸組）相比，采用中、高劑量消乳散結膠囊治療能明顯降低乳房高度(P＜0.05)；降低增生乳腺小葉腺泡數目、導管腺上皮細胞層數、結締組織和毛細血管數量(P＜0.05)；減少乳腺上皮細胞胞質內線立體、高爾基體、粗面內質網數量(P＜0.05)，使部分增生細胞調亡；顯著降低血清雌二醇(E2)含量(P＜0.01)，停藥3個月后治療效果穩定，無反彈。

現代藥理學研究表明，柴胡有抗腫瘤作用。資料表明，小柴胡湯對荷瘤鼠的抑瘤機制時，檢測到高濃度的莪蓮小柴胡湯能顯著抑制瘤生長，隨濃度升高，胸腺系數也升高，電鏡下檢測到瘤細胞凋亡和壞死及巨噬細胞吞噬凋亡小體等以高濃度組最為顯著，近期研究發現柴胡對于白血病這一造血系統惡性腫瘤，也有防治作用。柴胡皂苷可上調人急性早幼粒白血癥細胞HL-60細胞糖皮質激素受體mRNA表達，并抑制細胞生長[7]。白芍具有抗炎鎮痛作用。歐陽勇[8]發現白芍醇提液對二甲苯致小鼠耳腫脹以及醋酸致小鼠腹腔毛細血管通透性增加均有一定的抑制作用，并能顯著降低光熱法致痛小鼠的痛閾值，延長醋酸致小鼠扭體反應潛伏期以及扭體次數。當歸有鎮痛作用。當歸水提物對腹腔注射醋酸引起的扭體反應表現出鎮痛作用，其鎮痛作用強度為乙酰水楊酸鈉的1.7倍[9]。其揮發油酯酮和阿魏酸能雙向調節平滑肌收縮和痙攣。改善外周血液循環作用。可減少血管阻力，增加股動脈血流量，增加外周血流量，改善局部微循環，擴張皮膚血管[10]。山慈菇具有抗腫瘤作用。夏文斌等從杜鵑蘭假鱗莖乙醇提取物中分離出的cirrhopetalanthrin對人結腸癌(HCT-8)、肝癌(Be17402)、胃癌(BGC-823)、肺癌(A549)、乳腺癌(MCF-7)和卵巢癌癌(A-2780)細胞表現出非選擇性中等強度的細胞毒活性[11]。夏枯草有抗腫瘤作用。夏枯草提取物熊果酸可以誘導腫瘤細胞組DNA的分裂，從而阻礙腫瘤細胞的DNA及RNA的合成[12]。黃芩抗腫瘤作用。黃芩苷、黃芩素和漢黃芩素對癌細胞增殖都有一定的抑制作用[13]。可見，消乳散結膠囊中的柴胡、白芍、當歸、山慈菇等成分分別具有抗腫瘤、鎮痛、改善外周血液循環的藥理作用。

4 消乳散結膠囊臨床治療研究進展

張愛梅[14]的研究發現，消乳散結膠囊治療的乳腺增生癥與丹那唑相比療效更顯著。何世堅[15]采用隨機，雙盲，前瞻性平行對照試驗，將350例乳腺增生患者隨機分為兩組，治療組200例，采用消乳散結膠囊治療，一次3粒，每天3次；對照組150例，采用乳癖消薄膜衣片(0.32克/片，由沈陽紅藥制藥有限公司西安碑林藥業有限公司生產，國藥準字Z20003258)治療，一次6片，每天3次，兩組療程均為1個月。觀察腫塊大小和乳痛的情況，結果顯示消乳散結膠囊治療組的臨床顯效率為92.0%，對照組顯效率為80.0%。治療組療效優于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)。治療組患者治療后主要癥狀積分與對照組比較差異有統計學意義(P＜0.05)，說明治療組的癥狀改善優于對照組。消乳散結膠囊對乳腺增生癥縮小腫塊和減輕乳痛有明顯的臨床療效，且安全，值得臨床推廣應用。

金成東[16]對198例乳腺囊性增生患者應用消乳散結膠囊加維生素E、維生素B6治療，22 d為1個療程，198例中治療1個療程99例，2個療程43例，3個療程及其以上56例，以治療滿1個療程給予評價，治療后觀察腫塊大小和乳痛的情況，結果顯示顯效33例，有效132例，總有效率83.3%，治療效果理想。任佳[17]的研究結果顯示，消乳散結膠囊治療乳腺增生癥的療效確切，延長療程，能提高療效，降低復發率。

姜環等[18]對720例乳腺結構不良癥并要求治療的患者，使用兩種藥物治療，治療組360例，采用消乳散結膠囊聯合他莫昔芬進行治療；對照組360例，采用乳塊消片聯合逍遙丸進行治療。兩組均以1個月為1個療程，治療3個療程。結果顯示治療組總有效率97.78%，對照組總有效率88.06%，治療組與對照組對比，差異性具有非常顯著性意義（P＜0.01），說明消乳散結膠囊配伍他莫昔芬用于治療乳腺結構不良癥具有突出的療效，值得臨床推廣應用。孫玲[19]、靳淑惠應用消乳散結膠囊治療乳腺增生病176例。用法用量為口服消乳散結膠囊每次3粒，3次/天，1個月為1個療程，共需1～3個療程，治療期間停用其他藥。結果總有效率為82.33%。認為消乳散結膠囊對乳腺增生病具有較好的治療作用，能使腫塊縮小，疼痛緩解。該藥作用快、療程短、不良反應小、無毒性，療效確切，值得臨床推廣應用。喬良等[20]將640例乳腺增生患者分為A組240例，應用消乳散結膠囊加托瑞米芬治療；B組200例，應用托瑞米芬治療。結果顯示A組有效率94.2%，B組有效率83%。A組與B組相比差異顯著(P＜0.05)。說明消乳散結膠囊聯合托瑞米芬應用治療乳腺增生病，能顯著提高療效。

5 消乳散結膠囊治療男性乳房發育癥研究進展

男性乳房發育癥（gynecomastia，GYN）是由于生理性或病理性因素引起雌激素與雄激素比例失調而導致的男性乳房組織異常發育、乳腺結締組織異常增生的一種臨床病癥。GYN是最常見的男性乳腺疾病，約占男性乳腺疾病的80%～90%。臨床往往表現為一側或兩側乳房無痛性、進行性增大或乳暈下區域出現觸痛性腫塊。50%的GYN為生理性的，以新生兒期和青春期最為多見，此時的GYN往往是短暫的，通常為良性，但如發生在青春期前、青年和中年多被認為異常，需采用進一步的檢查排除乳癌或其他新生物的可能。

喬良等[21]將118例男性乳房發育癥患者隨機分為2組，對照組58例使用樞瑞（枸櫞酸托瑞米芬片，由寧波市天衡制藥有限公司生產）聯合復合維生素B片進行治療，治療組除用以上藥品外加用消乳散結膠囊進行治療。45 d為1個療程，共2個療程。結果消乳散結膠囊治療組治愈率和總有效率均顯著高于對照組(P＜0.01)，無明顯不良反應，療效顯著。說明消乳散結膠囊聯合樞瑞對男性乳腺發育癥有化瘀活血、軟堅散結的功效。

6 消乳散結膠囊預防、治療乳腺癌研究進展

女性乳腺是由皮膚、纖維組織、乳腺腺體和脂肪組成的，乳腺癌是發生在乳腺腺上皮組織的惡性腫瘤。乳腺癌的發生與Ki67的表達呈正相關性。Ki67是一種增殖細胞相關核抗原，其功能與有絲分裂密切相關，Ki67異常表達導致乳腺上皮細胞迅速增殖乃至乳腺癌發生。

現代藥理學的研究表明，消乳散結膠囊中所含有的柴胡、山慈菇、夏枯草等成分具有抗腫瘤作用。

陳晰等[6]用消乳散結膠囊治療兔乳腺增生癥的同時，觀察到消乳散結膠囊高、中劑量組能顯著降低增生細胞中Ki67的含量，和模型對照組相比有顯著性差異(P＜0.05)，說明消乳散結膠囊對于預防和治療乳腺癌具有重大臨床價值。

7 討 論

乳腺增生癥危害巨大，不僅引起患病部位疼痛、經期痛經，還存在一定惡變的可能。因此，積極的治療和預防尤為關鍵。西醫和中醫理論體系不同，治療方法各異。西藥激素治療雖然起效迅速，但不良反應多，還有可能加劇人體激素間失衡，故不宜常規使用。目前，臨床治療以中藥為主。中醫對于肝郁氣滯型和痰瘀凝結型乳腺增生取用疏肝理氣，活血化瘀，化痰散結的方藥。清代醫家余景和所著《外證醫案匯編》寫到：“治乳不出一個氣字……，各方之中挾理氣疏絡之品，使其乳絡舒通……，自然壅者易通，郁者易達，結者易散，堅者易軟。”指出了疏肝理氣、活血化瘀在治療乳腺增生病上的重要性。山東步長神州制藥有限公司所生產的消乳散結膠囊組方精當，具有疏肝解郁、化痰散結、活血止痛的功效，不管是單用，還是與其他藥物如三苯氧胺、復合維生素B、維生素E、托瑞米芬等聯用，在長期的臨床使用中，都取得了良好的治療效果。消乳散結膠囊除了適用于乳腺增生癥外，對于治療男性乳房發育癥和預防、治療乳腺癌也具有重要的臨床價值。

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R737.9；R271.44

A

1671-8194（2015）03-0052-03

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