替吉奧聯合順鉑腹腔熱灌注化療治療胃癌合并腹水17例臨床觀察

韓熙淵

（包頭醫(yī)學院第二附屬醫(yī)院普外二科，內蒙古 包頭 014030）

替吉奧聯合順鉑腹腔熱灌注化療治療胃癌合并腹水17例臨床觀察

韓熙淵

（包頭醫(yī)學院第二附屬醫(yī)院普外二科，內蒙古 包頭 014030）

目的觀察分析替吉奧聯合順鉑腹腔熱灌注化療治療胃癌合并腹水的臨床效果。方法17例胃癌合并腹水患者，替吉奧連續(xù)服用14 d，停藥7 d，21 d為1個周期。順鉑40 mg加入0.9%生理鹽水1000 mL加熱至43 ℃腹腔內灌注，連用3 d，21 d為1個周期，2個周期后行療效評價。結果17例患者都進行療效及安全性評價，CR 2例，PR 7例，PD+SD 8例，腹水有效率（CR+PR）為52.9%，不良反應主要是胃腸道反應和血液學毒性。胃腸道反應較輕，Ⅲ～Ⅳ的白細胞減少占11.70%（2/17）。結論替吉奧膠囊聯合DDP方案治療胃癌合并腹水對腹水有較高的緩解率，不良反應輕，有臨床應用價值。

替吉奧；順鉑 熱灌注；胃癌合并腹水

我國人口眾多，每年新發(fā)胃癌患者約40萬，但早期胃癌檢出率不高。晚期胃癌患者40%～60%發(fā)生腹膜轉移，繼發(fā)的惡性腹腔積液是胃癌主要致死原因，平均生存期僅為6～9個月[1-3]，這樣如何有效控制腹水從而提高患者生活質量延長生存期，就成為腫瘤科醫(yī)師面臨的問題。替吉奧（S-1）是新一代氟尿嘧啶類口服抗腫瘤藥物，目前在日本作為治療晚期胃癌的一線用藥[4]，我科采用國產替吉奧（艾奕）聯合順鉑（DDP）腹腔熱灌注化療治療胃癌合并腹水，取得一定療效，報道如下。

1 資料與方法

1.1 病歷資料：選取2013年3月至2014年10月胃癌合并腹水患者17例，其中未手術5例，手術后12例，全胃術后4例，遠端胃術后8例，高分化腺癌1例，中分化腺癌5例，低分化腺癌5例，印戒細胞癌6例。均行彩超或CT證實合并中到大量腹腔積液，腹水脫落細胞學均檢測到癌細胞。其中男性10例，女性7例，年齡39～74歲，平均年齡50.2歲。ECO評分后能耐受局部化療，且患者家屬接受腹腔內灌注順鉑聯合口服替吉奧膠囊（艾奕）雙途徑化療方案。距最后一次化療時間6個月以上。預計生存期＞3個月，血常規(guī)、生化，心電圖均無明顯異常。

1.2 治療方法：化療前所有患者均行腹腔穿刺，一般選取麥氏點為穿刺點，留置14G中心靜脈導管，分次排盡腹水，期間同時予靜脈高營養(yǎng)支持。采用順鉑注射液（齊魯制藥（海南）有限公司，國藥準字H20073653）40 mg+地塞米松10 mg+10%利多卡因注射液10 mL加入0.9%生理鹽水1000 mL加熱至43 ℃腹腔內快速灌注完畢后閉管，囑患者每30 min變換一次體位，促使藥物與腹膜充分接觸，變換至少4次。次日打開導管放盡腹水后再重復昨日治療，共3 d。每次灌注化療前常規(guī)給子鹽酸托烷司瓊止吐處理及2000 mL液體水化利尿。從腹腔灌注化療第1天開始口服替吉奧膠囊（又名艾奕，江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國藥準字20100135）,體表面積＜1.5 m2，替吉奧40毫克/次，2次/天；體表面積＞1.5 m2，替吉奧60毫克/次，2次/天；連續(xù)服用14 d，停藥7 d，21 d為1個周期。期間每周復查一次血常規(guī)，共2個周期，2個周期后復查上腹CT或全腹彩超行療效評價。

1.3 療效評定標準：按照WHO標準評價客觀療效和不良反應。腹水療效評定標準主要分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩(wěn)定（SD）、進展（PD）。CR：治療后患者腹腔內腹水完全消失，腹水持續(xù)消失時間≥1個月；PR：治療后患者腹腔內的腹水減少一半以上，部分腹水持續(xù)消失時間≥1個月；SD：治療后患者腹腔內腹水量沒有顯著變化，持續(xù)時間≥1個月；PD：治療后患者腹腔內的腹水未減少，反而較原有腹水增多＞1/4，持續(xù)時間≥1個月。總有效=（CR+PR）例數/總例數×100%[5]。

2 結 果

17例患者均可進行客觀療效及安全性評價，CR 2例，PR 7例，PD+SD 8例，腹水有效控制率（CR+PR）為52.9%，不良反應主要是乏力、食欲減退及血液學毒性，惡心嘔吐較少出現，無脫發(fā)。Ⅲ～Ⅳ度的白細胞減少占11.70%（2/17），17例患者均完成化療。

3 討 論

惡性腹水是胃癌患者晚期較為常見的癥狀，臨床表現為氣短、腹脹，食欲減退，下肢浮腫及電解質紊亂等，長期發(fā)展導致患者出現惡液質，從而出現心肺功能衰竭，危及生命。目前治療晚期胃癌合并腹水比較公認的輔助治療方法為全身聯合腹腔化療，療效確切。腹腔化療利用腹膜原血漿屏障，使?jié)舛容^高的化療藥物廣泛并且直接的與腹膜腔接觸，通過滲透或者直接浸泡的作用發(fā)揮其殺滅癌細胞的作用，同時還能夠使淋巴循環(huán)得到改善，能夠起到控制腹水的作用[6]，替吉奧治療胃癌較氟尿嘧啶（5-FU）相比，更加高效低毒，目前國產替吉奧的出現降低了治療費用，能使大多經濟狀況一般的患者接受，且口服方案的治療時間主要在家中進行，一定程度上緩減患者在醫(yī)院治療的緊張情緒，進而減輕化療的不良反應?？诜婕獖W膠囊的同時行腹腔化療，不僅能夠將全身劑量不足彌補，還能提高生物利用度及局部的藥物濃度，所以治療效果更好[6]。本組病例中，采用口服替吉奧聯合順鉑腹腔熱灌注雙路化療治療胃癌合并腹水，腹水有效控制率達到52.9%（9/17）?；颊呱钯|量顯著提高，本實驗中Ⅲ～Ⅳ度發(fā)生率達到11.7%，我們認為是該藥基礎上聯合DDP藥物不良反應累加所致。通過我科臨床觀察，總結出艾奕聯合腔熱灌注DDP治療胃癌合并腹水目前是一種有效的安全治療措施，仍需大量治療病例的證實。

[1]Yonemura Y,Bandou E,Kawamura T,et al.Quantitative prognostic indicators ofperitoneal dissemination of gastric cancer[J].Eur J Surg Oncol,2006,32(6):602-606.

[2]Yoo CH,Noh SH,Shin DW,et al.Recurrence following curativeresection for gastric carcinoma[J].Br J Surg,2000,87(2):236-242.

[3]Ajani JA.Current status of therapy for advanced gastric carcinoma[J]. Oncology(Williston Park),1998,12(8 Suppl 6):99-102.Gastric Cancer, 2003,6(Suppl 1):2-8.

[5]吳清藝,楚建設.順鉑腹腔內滴灌聯合全身化療治療晚期胃癌[J].中國醫(yī)院用藥評價與分析,2007,7(1):72-74.

[6]張國偉,宋麗杰.進展期胃癌化療現狀與進展[J].臨床藥物治療雜志,2009,7(5):14-18.

R735.2

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1671-8194（2015）03-0202-01