阿司匹林腸溶片致1例患者自發性膝關節出血的研究

郭 琦 劉 偉

（山東威海市文登中心醫院，山東 威海 264200）

阿司匹林腸溶片致1例患者自發性膝關節出血的研究

郭 琦 劉 偉

（山東威海市文登中心醫院，山東 威海 264200）

阿司匹林腸溶片；自發性膝關節出血

阿司匹林（acetylsalicylic acid，ASA）是一種老藥，但在臨床應用中仍十分廣泛。它作為血小板抑制劑，通過對環加氧酶（COX）的非選擇性抑制作用而抑制血小板聚集，有較好抗凝作用，長期小劑量服用ASA已普遍使用于缺血性心腦血管疾病的二級預防。其不良反應主要是大劑量或長期應用時可出現惡心、嘔吐、出血、頭痛、眩暈、耳鳴或過敏反應，但未見有關節腔出血的相關報道?，F將阿司匹林引起自發性膝關節出血的情況介紹如下。

1 病例資料

患者男性，65歲，已婚，有長期飲酒史，有高血壓病史1年，一直在家服用阿司匹林腸溶片（拜阿司匹林）100 mg、qd及硝苯地平緩釋片10mg、bid，血壓控制良好，病情平穩。患者因晨起正常活動后出現左膝關節腫脹、疼痛5 h來診，呈持續性脹痛，活動時加重，無肢體麻木、無力，無肢體蒼白。入院查體見：左膝關節腫脹，皮膚無發紅破潰，皮溫正常，左膝關節壓痛、活動受限，浮髕實驗（+），抽屜實驗（-），側方應力實驗（-），足背動脈搏動有力，末梢血運良好，病理征（-）。彩超示：左膝關節可見約2 cm液性暗區；左膝關節MR示：左膝關節退變，左股骨下段及脛骨上段骨髓水腫。給予左膝關節穿刺檢查，抽暗紅色關節液約30 mL，關節液常規示血性關節液，白細胞計數1.44×109/L，細菌培養陰性?？紤]膝關節自發性出血與長期服用阿司匹林有關，予以停服阿司匹林，并給予關節制動、止血、消腫等對癥治療后未再繼續出血，腫脹逐漸消退。

2 討 論

阿司匹林是非甾體抗炎藥（NSAIDs）的代表藥物，具有較強的解熱鎮痛作用，而且還有抗炎、抗風濕、抗血小板聚集等作用，常用于感冒發熱、神經痛、關節痛等，亦可用于預防和治療缺血性心肌病、心絞痛、腦血栓等疾病引起的血栓。小劑量的阿司匹林主要抑制血小板中環加氧酶1（COX1），減少血栓素A2（TXA2）的生成，用于預防心腦血管病的發病和短暫性缺血發作。其主要不良反應有：①大劑量治療時對胃黏膜有直接損害作用，長期服用常并發潰瘍及消化道出血；小劑量應用能預防心腦血管血栓的形成，腸溶劑型對胃黏膜沒有直接損害作用，但經體循環及腸肝循環仍可到達，因此阿司匹林最常見的不良反應是胃腸道癥狀，易誘發上消化道出血。②影響凝血機制，一般治療量可延長出血時間，長期或大劑量應用，可抑制凝血酶形成，造成出血。飲酒者服用治療量阿司匹林可引起自發性前房出血。③特異體質患者，可出現蕁麻疹、血管神經性水腫、過敏性休克或哮喘等過敏反應。④大劑量可增加ACEI治療充血性心力衰竭患者的病死率。⑤阿司匹林可影響排尿酸藥的作用，引起尿酸滯留，誘發痛風。⑥長期服用可發生間質性腎炎，腎乳頭壞死，甚至腎功能衰竭[1]。⑦肝功能損害，加重出血傾向[2]。⑧水楊酸反應，癥狀為頭痛、眩暈、耳鳴、視聽力減退，用藥量過大時，可出現精神錯亂、驚厥甚至昏迷等。⑨瑞夷（Reye）綜合征，即腦病脂肪肝綜合征，極少數病毒感染伴發熱的兒童或青年用藥后出現，嚴重者可導致死亡。

該患者為老年男性，小劑量服用拜阿司匹林長達1年，無其他可致出血藥物服用史，無明顯外傷史，結合化驗檢查血凝、血常規無異常，排除血液系統疾病，明確自發性膝關節出血系阿司匹林所致。對于出血患者，根據Serebruany和Atar[3]出血評估標準判斷出血程度，危重出血以及內臟體腔出血立即停用阿司匹林，并給予相關止血治療。此例阿司匹林引起的自發性膝關節腔出血，至今未見有文獻報道，分析出血原因可能為老年患者且長期飲酒加重阿司匹林引起的出血傾向，以致在活動后出現膝關節滑膜軟組織出血，但具體出血機制尚不明確。該病例提示在小劑量阿司匹林的長期應用病例的選擇與實施過程中，注意耐心與患者交流，詳細詢問飲酒史、過敏史、既往用藥史等，告知阿司匹林的益處及可能的風險，發生問題時及時處理，盡量減少不良事件的發生，從而提高阿司匹林使用的安全性。

[1]鄧蕉蘭,周麗娟.1例阿斯匹林類藥物引起急性腎功能衰竭的報告[J].臨床護理雜志,2003,2(4):51-52.

[2]張海云,趙艷靈.阿司匹林引起的肝損害1例[J].中國醫藥指南,2012,10(8):225-226.

[3]Serebruany VL,Atar D.Assessment bleeding events in clinical trials-proposal of a new classification[J].Am J Cardiol,2007,99(9): 88-290.

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1671-8194（2015）03-0224-01