復方丹參片藥理作用及臨床應用研究進展

陳 騫

南寧市疾病預防控制中心，廣西 南寧 530023

復方丹參片藥理作用及臨床應用研究進展

陳 騫

南寧市疾病預防控制中心，廣西 南寧 530023

復方丹參片由丹參、三七、冰片三味中藥組成，主要的藥理作用有抗心肌缺血缺氧及缺血再灌注損傷、抗腦缺血、抗阿爾茨海默病、抑制血小板聚集、抗骨質疏松等。臨床用于防治冠心病、心絞痛、老年癡呆、糖尿病及其并發癥等臨床各科疾病，療效確切。筆者主要對復方丹參片近5年藥理作用及臨床應用進展進行綜述。

復方丹參片；藥理作用；臨床應用

復方丹參片由丹參、三七、冰片三味中藥組成，該方由上海中藥二廠于1975年研制，中國藥典1977年版至2010年版均有收載。臨床運用40年，具有活血化瘀、理氣止痛的功效，可用于氣滯血瘀所致的胸痹、冠心病心絞痛等疾病，本文對復方丹參片近5年藥理作用及臨床應用進行綜述。

1 現代藥理作用

1.1 抗心肌缺血再灌注損傷 研究發現復方丹參片對大鼠心肌缺血再灌注損傷具有一定的保護作用，其作用機制可能是通過激活Akt-eNOS信號通路，活化Akt促進eNOS的磷酸化，促進NO的釋放，降低氧自由基的生成，減少促凋亡因子的活化，調節細胞凋亡信號途徑中的Bcl-2家族蛋白及Caspsase-3蛋白的表達，抑制細胞凋亡[1]。

1.2 抗腦缺血 余小平等[2]認為，復方丹參片可明顯改善急性腦缺血大鼠的神經功能，縮小梗死面積，顯著增加大鼠腦內VEGF和bFGF蛋白的表達，促進急性腦缺血大鼠腦缺血組織側枝循環的建立，增強急性腦缺血大鼠梗死灶周圍血管生長因子的表達，促進梗死灶周圍的血管新生。

1.3 抗老年癡呆 復方丹參片可通過調節Aβ25-35誘導所致的老年癡呆模型小鼠腦組織中炎癥因子BDNF與RACK1的表達，從而改善癡呆小鼠的學習記憶功能障礙[3]。復方丹參片可以提高阿爾茨海默病大鼠學習記憶能力，其機制可能是通過抑制β-淀粉樣蛋白生成。覃仁安等[4]研究證實復方丹參片可通過減少β淀粉樣前體蛋白在AD模型大鼠腦內的表達來改善AD的癥狀。同時還可以降低AD轉基因細胞模型中淀粉樣前體蛋白mRNA 的表達[5]。實驗還發現復方丹參片可以減少AD轉基因細胞模型Aβ 的生成[6]，減少AD轉基因細胞模型Tau蛋白表達[7]。

1.4 抑制血小板聚集 朱艷芳等[8]研究發現，復方丹參片可抑制高脂血癥小鼠血小板高活化狀態和中性粒細胞-血小板聚集率、單核細胞-血小板聚集率的作用，從而降低血脂。

1.5 其他 肖彥燊等[9]研究發現復方丹參片組大鼠骨組織中的骨量增加，骨質疏松程度明顯緩解，說明復方丹參片能夠有效增加骨量形成，減輕骨質疏松。此外實驗研究發現復方丹參片對糖尿病具有一定的防治作用，它能降低糖尿病大鼠的血糖、增強糖尿病大鼠對外源性胰島素的敏感性，同時能改善糖耐量、胰島素耐量，促進血糖代謝，抑制攝糖后血糖持續升高[10]。

2 臨床研究

2.1 冠心病、心絞痛 劉準[11]臨床采用復方丹參片治療冠心病心絞痛，發現150例患者進行復方丹參片治療后,其中顯效70例，有效為50例，無效30例，有效率占80%。蔡桂英[12]用復方丹參片聯合硝酸異山梨酯治療無癥狀性心肌缺血，心電圖缺血表現、血脂、血液流變學指標明顯改善。

2.2 冠狀動脈粥樣硬化 姬曉鵬等[13]運用復方丹參片治療確診為冠狀動脈粥樣硬化90例，療程2個月。研究結果表明患者血漿中環磷酸腺苷、前列環素、前列腺環素合酶mRNA表達明顯降低，血栓素A2表達明顯升高。復方丹參片能抑制血小板活化，有防治冠狀動脈粥樣硬化患者急性冠脈綜合征作用。

2.3 心肌缺血 復方丹參片可降低心肌梗塞后患者的動態心電圖心肌缺血總負荷( totali-chemicburden, TIB)，且降低其缺血相關事件，表明復方丹參片具有抗心肌缺血作用[14]。曾昭枝等[15]采用復方丹參片治療中老年人心肌缺血疾病，發現60例患者進行復方丹參片治療后，顯效44例，有效10例，無效6例，總有效率為90%。

2.4 腦血管疾病 從動物實驗研究中發現，復方丹參片對阿爾茨海默病具有一定的療效，臨床研究也證實了這一點，發現復方丹參片能改善血管性癡呆患者認知、語言、行為和日常生活能力，試驗組明顯優于安慰劑對照組，差異具有統計學意義[16-17]。

2.5 糖尿病及并發癥 郭晶等[18]選擇糖尿病門診患者40例，評價復方丹參片對2型糖尿病(T2DM)合并高血壓病患者的臨床療效?；颊咴诳诜堤撬幬镞粮窳型螓}酸二甲雙胍聯合降壓高硝苯地平緩釋片的基礎上加服復方丹參片治療，療程均8周，發現復方丹參片能有效改善2型糖尿病合并高血壓病氣滯血瘀證患者臨床癥狀，提高胰島素敏感性，減輕胰島素抵抗狀態，從而降低FBG、血壓和HbA1c。陳林等[19]選擇糖尿病周圍神經病變56例，觀察復方丹參片治療糖尿病周圍神經病變的臨床療效，總有效率達85.7%。

2.6 其他 此外，復方丹參片對肺病、肝病等疾病也具有一定的治療作用。張青竹等[20]通過觀察血清纖維化指標的變化，發現復方丹參片對肺結核繼發的纖維化有較好的治療作用。陳世奇等[21]用復方丹參片輔助治療乙肝肝硬化，發現其可使體征減輕，顯著降低肝硬化門脈壓力，血清膽紅素、丙氨酸轉氨酶(ALT)、血清白蛋白(ALB)等指標均明顯改善，其機制可能為通過體液因素，降低門脈壓力。臨床研究發現早期激素性股骨頭壞死患者多有血液粘稠度升高的表現，而復方丹參片可有效改善早期激素性股骨頭壞死患者血液的黏稠度[22]。另外，臨床研究發現復方丹參片可治療急性附睪炎，能有效的增強患者的生殖能力[23]。

綜上所述，復方丹參片主要的藥理作用有抗心肌缺血缺氧及缺血再灌注損傷、抗腦缺血、抗老年癡呆、減輕動脈粥樣硬化、抑制血小板聚集、抗血栓、抗骨質疏松等。隨著人們對復方丹參片研究的不斷深入，其已被廣泛應用于冠心病、心絞痛、冠狀動脈粥樣硬化、腦血管疾病、糖尿病及并發癥等臨床各科疾病[24]。

[1]Ren-An Q, Juan L, Chuyuan L. Study of the protective mechanisms of Compound Danshen Tablet (Fufang Danshen Pian) against myocardial ischemia/reperfusion injury via the Akt-eNOS signaling pathway in rats [J].J Ethnopharmacol. 2014, 156C:190-198.

[2]余小平，張超群，覃仁安，等．復方丹參片對急性腦缺血大鼠血管新生因子影響的研究[J].中華中醫藥學刊, 2011, 29( 5) : 1145-1147.

[3]盧貞,萬莉紅,金少舉,等.復方丹參片對Aβ25-35所致老年癡呆小鼠的行為學改善作用及對RACK1的影響[J].中藥藥理與臨床2012, 28(6):105-108.

[4]Qin R A, Yao X X, Huang Z Y Effects of Compound Danshen tablets on spatial cognition and expression of brain β-amyloid precursor protein in a rat model of alzheimer's disease [J].Journal of Traditional Chinese Medicine, 2012, 32(1):63-66．

[5]Qin RA， Zhou DS， Wang JJ， et al. Compound Danshen tablets downregulate amyloid protein precursor mRNA expression in a transgenic cell model of Alzheimer′s disease [J].Neural Regen Res, 2012, 7(9): 659-663.

[6]胡華，周德生，喻嶸，等．復方丹參片對阿爾茨海默病轉基因細胞模型Aβ表達的影響[J].中國中西醫結合雜志, 2012, 32( 12) :1663 - 1666．

[7]劉利娟，周德生，肖志杰.復方丹參片對阿爾茨海默病轉基因細胞模型Tau 蛋白表達的影響[J]湖南中醫藥大學學報, 2014,34(5):14-17.

[8]朱艷芳，朱偉． 復方丹參片和氯吡格雷聯合使用對高血脂癥小鼠血小板活化功能的影響[J].中國實驗方劑學雜志, 2012,18( 15): 175-178．

[9]肖彥燊，董文銘，王亞海.復方丹參片對類風濕性關節炎大鼠脛骨形態計量學靜態參數的影響[J].藥學研究, 2014,33(7):379-381.

[10]陳長青,侯少貞,蔣東旭.復方丹參片治療2型糖尿病大鼠的實驗研究[J].中藥新藥與臨床藥理, 2011, 22(5):536-538.

[11]劉準.復方丹參片聯合維生素C在冠心病心絞痛治療的療效觀察[J].中外醫療, 2012,4:130.

[12]蔡桂英.復方丹參片聯合硝酸異山梨酯治療無癥狀性心肌缺血的療效觀察[J].中國醫藥指南, 2012,10( 19) : 322-323．

[13]姬曉鵬,蔣斌,潘琳,等. 復方丹參片與丹參片對冠狀動脈粥樣硬化患者血小板活化抑制作用的比較[J].中國藥房,2010,21(19):1805-1806.

[14]郭紅璐.復方丹參片對心肌梗塞后患者抗心肌缺血作用的臨床觀察[J].中國民族民間醫藥,2010,1:142.

[15]曾昭枝.復方丹參片伍用阿司匹林治療中老年人心肌缺血的臨床觀察[J].中醫中藥,2010,17(6):80-83.

[16]翁映虹.復方丹參片治療瘀血阻絡型血管性癡呆的臨床研究[D].廣州：廣州中醫藥大學.2011.

[17]鄧桂英.復方丹參片治療血管性癡呆后的隨訪研究[D].北京：北京中醫藥大學.2011.

[18]郭晶.復方丹參片治療2型糖尿病合并高血壓病患者的臨床療效觀察[J].海峽藥業, 2012,24(11):172-174.

[19]陳林.復方丹參片治療糖尿病周圍神經病變56例[J].藥物與臨床,2010,17(23):48-49.

[20]張青竹,郭麗萍.復方丹參片在肺結核繼發纖維化防治中的應用價值[J].實用中醫內科雜志,2011,25(3) :37-38.

[21]陳世奇,曾甫東.復方丹參片在56 例乙肝肝硬化治療中的療效分析[J].臨床實踐,2012, 30( 18):140-141.

[22]熊鶯,謝詩涓,向湘松.復方丹參片對早期激素性股骨頭壞死患者血液流變學的影響[J].臨床醫學工程, 2013, 20(9): 1108-1109.

[23]梁鈺龍.復方丹參片治療急性附睪炎的療效及對生殖力的影響[J].中國中醫急癥,2013, 22 (4): 661-662.

[24]王金輝.復方丹參片預防社區心腦血管病的臨床觀察[J].臨床合理用藥，2014 ,7 (5):104.

R28

A

1007-8517(2015)07-0030-02

2015.01.18)