健脾化濕法治療腹瀉型腸易激綜合征的作用機制研究進展

李從燕查安生.安徽中醫藥大學，安徽　合肥　23003; 2.安徽省中醫院安徽　合肥　23003

健脾化濕法治療腹瀉型腸易激綜合征的作用機制研究進展

李從燕1查安生2*
1.安徽中醫藥大學，安徽合肥230031; 2.安徽省中醫院安徽合肥230031

【摘要】腸易激綜合征(IBS)是一種發病率較高的功能性腸道疾病，臨床上以腹瀉型(IBS－D)最多見.臨床上健脾化濕法治療本病取得較好的療效，筆者對健脾化濕法治療腹瀉型腸易激綜合征可能的作用機制進行綜述.

【關鍵詞】健脾化濕法;腹瀉型腸易激綜合征;作用機制;綜述.

Mechanism of spleen－strengthening and dampness－expelling method for the treatment of Diarrhea irritable bowel syndrome

LI Cong－yan，ZHA An－sheng
1. Anhui University of Traditional Chinese Medicine，Hefei 230031，China;
2. Anhui Hospital of Traditional Chinese Medicine，Hefei 230031，China

Abstract:Irritable bowel syndrome(IBS)is a functional intestine disease with high incidence．Diarrhea irritable bowel syndrome is the most in clinical．The spleen－strengthening and dampness－expelling method has superior clinical efficacy in the treatment of IBS－D．The possible mechanism of spleen－strengthening and dampness－expelling method for the treatment of IBS－D has been reviewed in this paper．

Key words:spleen－strengthening and dampness－expelling method，diarrhea irritable bowel syndrome，mechanism，review．

腸易激綜合征(irritable bowel syndrome，IBS)是以腹痛或腹部不適，伴有大便性狀改變和排便習慣改變為特征的功能性腸道疾病.功能性胃腸病RomeⅢ標準[1]依據糞便的性狀將其分為便秘型、腹瀉型、混合型、未定型4型，我國以腹瀉型(IBS－D)最為多見[2].IBS－D的病因和發病機制至今尚未完全明確[3]，其發病涉及多方面因素包括精神[4]、遺傳、感染[5]、飲食[6]、藥物、個人體質等，然而近年來精神因素被認為是非常重要發病因素[7]，抑郁、焦慮、憂慮等負面情緒刺激而生神郁，神郁則身病，故此屬“因郁致病”[8].IBS－D屬中醫學泄瀉范疇.《景岳全書·泄瀉》所謂“泄瀉之本，無不由脾胃”，又《醫宗必讀》有“無濕不成瀉”.可見脾虛濕盛是本病發病基礎.目前，本病多以西藥治療為主[9]，但效果尚不滿意，大量研究報道表明中醫治療IBS的特色和優勢，如張聲生等[3]的多中心臨床研究和蘇冬梅等[10]的系統評價都顯示屮醫藥治療IBS的療效優于西藥，其療效和作用機制也受到國內外專家學者的肯定[11].現將健脾化濕法治療腹瀉型腸易激綜合征的作用機制綜述如下.

1　調節胃腸道激素

趙立波等[12]采用健脾化濕顆粒治療腹瀉型IBS 80例，并與采用匹維溴銨片治療80例對照觀察，治療組和對照組治療后血清5－HT及ET水平與本組治療前比較差異有統計學意義(P＜0. 05)，5－HT水平降低，ET水平升高，健脾化濕顆粒可抑制血清中5－HT的過高表達，提高血清ET含量，減弱神經介導的胃腸道運動與分泌，從而有效改善IBS－D臨床癥狀.萬國靖等[13]采用番瀉葉瀉下法復制大鼠模型，免疫組織化學法檢測結腸中P物質(SP)、血管活性腸肽(VIP)蛋白表達，SP是十一肽，在腸道中發揮多種功能，對腸道平滑肌具有促進收縮、促進腸蠕動、調節水平衡等作用[14].胃腸道分泌的VIP具有強烈的刺激結腸水和電解質分泌的作用[15－16]，結果顯示參苓白術散可降低SP、VIP蛋白表達而達到治療作用.

2　調節腸道運動

王迎寒等[17]采用束縛應激刺激加灌服番瀉葉煎劑法建立IBS－D大鼠模型，硝酸還原酶法測量結腸一氧化氮(NO)含量.將60只雌性大鼠隨機分為正常組、模型組、得舒特組、健脾化濕顆粒低劑量組、健脾化濕顆粒中劑量組和健脾化濕顆粒高劑量組，結果顯示:脾虛型IBS大鼠結腸NO含量明顯減少，健脾化濕顆粒中、高劑量可顯著提高IBS大鼠結腸NO含量，從而減慢胃腸運動.萬國靖等[13]采用番瀉葉瀉下法復制大鼠模型，小腸碳末推進率測定了解腸道運動，30只造模小鼠隨機分為參苓白術散組、思密達組、腹瀉模型組，結果顯示:參苓白術散可抑制小腸推進，有抑制亢進的胃排空和腸蠕動作用.

3　調節腸道敏感性

杜海燕等[18]采用番瀉葉灌胃結合束縛應激法建立IBS －D大鼠模型，用不同劑量健脾化濕顆粒進行干預，觀察其對IBS－D模型大鼠腦中CRF和CRF－R1mRNA的影響，與正常組相比，模型組大鼠腦中CRF和CRF－R1mRNA的表達升高，有高度統計學意義(P＜0. 01).與模型組相比，各治療組腦中CRF和CRF－R1mRNA的表達均降低，有統計學意義(P＜0. 05);各治療組與正常組相比，腦中CRF 和CRF－R1mRNA的表達升高，有統計學意義(P＜0. 05).健脾化濕顆粒低劑量組與得舒特組比較無顯著差異(P＞0. 05);健脾化濕顆粒中、高劑量組與得舒特組相比有統計學意義(P＜0. 05)，中、高劑量組之間無顯著差異(P＞0. 05).說明健脾化濕顆粒中、高劑量組優于低劑量組和得舒特組.實驗結果提示健脾化濕顆粒對IBS－D模型

大鼠內臟高敏感的治療作用可能是通過降低中樞CRF和CRF－R1mRNA的表達產生的.

4　調節免疫

陳朝元等[19]將60例IBS－D患者按就診先后順序設中藥治療組(加味參苓白術散組)和西藥對照組(培菲康組)各30例，結腸鏡取直腸－乙狀結腸交界處黏膜采用SAP法免疫組織化學染色法測定T淋巴細胞亞群，結果顯示IBS－D患者CD3+、CD4+ T淋巴細胞計數顯著降低，CD8+ T淋巴細胞計數明顯升高，致CD4+/CD8+比值顯著降低，而加味參苓白術散治療后CD3+、CD4+ T淋巴細胞數和CD4+/CD8+比值均明顯升高，CD8+ T淋巴細胞數顯著下降，且主要癥狀積分、總積分明顯下降.從而推測加味參苓白術散可能通過改變T淋巴細胞亞群比例和數量來改善和調節細胞的免疫功能，激活腸黏膜的T淋巴細胞進行免疫應答，從而改善IBS患者癥狀.唐旭東教授等[20－21]制定的腸安Ⅰ號方通過前期動物實驗研究發現:腸安Ⅰ號通過調節促炎因子、抗炎因子水平增加大鼠體重、胸腺、脾臟指數，提高大鼠免疫功能.

5　結語

脾虛濕阻是IBS－D常見證型，也是本病基本病機，臨床治療多以健脾化濕為主，且取得良好療效.但中醫對其病機認識有待更深入研究和突破，臨床上缺乏統一的診斷、療效判定標準.大量臨床研究僅限于某方藥或治療方法對其治療效果的驗證.因此中醫對IBS－D的研究還需系統化、規范化，應逐步確立科學的診斷標準、辨證分型和與之對應的有效方藥.

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收稿日期:( 2014. 12. 08)

通信作者:查安生，男，教授，碩士生導師.

作者簡介:李從燕(1989－)，女，碩士研究生在讀，研究方向:中醫內科學(脾胃病).

【文章編號】1007－8517(2015)05－0045－02

【文獻標志碼】A

【中圖分類號】R574