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鹿瓜多肽的臨床應用研究進展

2015-01-24 15:45:20張蕊玲
中國醫藥指南 2015年13期
關鍵詞:療效

張蕊玲

(甘肅省隴西縣鞏昌鎮衛生院,甘肅 隴西 748100)

鹿瓜多肽的臨床應用研究進展

張蕊玲

(甘肅省隴西縣鞏昌鎮衛生院,甘肅 隴西 748100)

鹿瓜多肽是近年來在骨科、康復科應用十分廣泛的中藥注射劑,其藥品適應證廣泛,在四肢骨折愈合、膝骨性關節炎、類風濕性關節炎、強直性脊柱炎、骨質疏松、慢性腰腿疼痛等方面有很好的療效,本文就鹿瓜多肽的臨床應用與研究進展作一綜述,為今后的臨床研究奠定理論基礎。

鹿瓜多肽;臨床應用;研究進展

鹿瓜多肽(商品名:松梅樂、綿舒)是一種復方制劑,是采用鹿科動物梅花鹿的四肢骨及新鮮的骨髓,經過現代高科技生物技術提取的多肽類生物活性物質,并佐以甜瓜仔等多種中草藥提取物制備而成,其主要成分為梅花鹿(cervus nippon temmick)的骨骼和葫蘆科植物甜瓜(cucumis melo L)的干燥成熟的種子,經分別提取后制成的滅菌水溶液或無菌凍干品,主要含有骨誘導多肽類生物因子、甜瓜籽提取物、多種游離氨基酸和有機鈣磷等成分[1]。目前,治療四肢骨折、膝骨性關節炎、類風濕性關節炎、強直性脊柱炎、骨質疏松癥、腰腿疼痛等疾病的藥物很多,其中鹿瓜多肽是最常用之一,本文就近年來鹿瓜多肽的臨床應用與研究進展做一綜述。

1 治療骨折

骨折愈合是一個受到多種骨生長因子的調節、誘導且持續漸進、相互交替演變的組織修復過程,與成骨的活動、血腫機化速度和局部血供改善程度與骨的修復有密切聯系[2]。中醫認為,骨折會損傷機體氣血,對骨折治療應采用能活血化瘀、續筋接骨及消腫止痛的藥物來促進患者損傷組織的恢復[3]。現在臨床上有許多促進骨折愈合的藥物,然而多數效果不甚理想。吳震東等[4]在臨床上將鹿瓜多肽應用于促進四肢骨折愈合,治療組總有效率明顯高于對照組,骨折愈合時間明顯縮短,消腫止痛效果良好,且在治療時無明顯不良反應,認為鹿瓜多肽注射液可顯著促進四肢骨折愈合,值得臨床推廣。張繼榮[5]通過鹿瓜多肽注射液治療創傷骨折58例,研究結果顯示臨床療效顯著,可明顯縮短腫脹時間、骨痂生成時間、骨折愈合時間。于慶才等[6]通過研究表明,骨折患者在使用鹿瓜多肽注射液后,明顯促進了骨折的愈合及新骨的形成,調節骨代謝,從而消腫時間明顯縮短,并且增強了患者克服疼痛的信心,使主動活動及功能鍛煉得以提前,術后盡早活動患肢,繼而促進骨的形成活動,這一應力刺激對骨的直接作用更強、更持久。

2 在膝骨性關節炎中的應用

徐誼[7]在常規治療的基礎上加用鹿瓜多肽注射液治療膝關節骨性關節炎(KOA)急性期患者,結果顯示治療組顯效率明顯高于對照組,說明臨床效果較好,可以在治療中使用。鹿瓜多肽可以有效地抑制關節炎滑膜組織的增生,減輕關節炎性反應和對軟骨的破壞,并且可以明顯減少IL-1和TNF、NO 等炎性因子的表達,從而能減輕其對軟骨基質的分解作用,促進基質成分的分泌和合成,對軟骨基質有明顯的改善和平衡作用。鞠大宏等[8]經過研究表明,鹿瓜多肽通過對外周血清中TNF-α、IL-6等細胞因子的調節作用,阻止骨關節軟骨細胞的病變。再者,鹿瓜多肽還能緩解血管的增生、擴張以及關節的破壞,減少炎性細胞的浸潤,減輕軟骨和骨的破壞,從而阻止KOA的發病進程[9]。

3 在類風濕性關節炎中的應用

類風濕關節炎(RA)是一種以慢性侵蝕性關節炎為特征的全身性自身免疫病,病變特點為滑膜炎,以及由此造成的關節軟骨和骨質破壞,最終導致關節畸形。目前其病因及發病機制尚不完全清楚,但近年來,隨著免疫學的不斷發展與進步,發現細胞因子在類風濕關節炎滑膜病變中起著重要作用,腫瘤壞死因子α(TNF-α)、白細胞介素1(IL-1)、白細胞介素6(IL-6)則被認為是滑膜炎性反應的關鍵性細胞因子。研究表明,鹿瓜多肽可以抑制大鼠免疫性關節炎血清中TNF-α及IL-6的活性,降低關節滑膜組織基質金屬蛋白酶-3mRNA的表達和促進組織金屬蛋白酶抑制物-1 mRNA表達[10],同時還能抑制前列腺素的釋放,從而起到止痛作用[11]。辛克弘[12]在慢性作用藥基礎上使用鹿瓜多肽注射液輔助治療類風濕關節炎,可以明顯減輕關節腫脹疼痛度,改善關節功能狀態,增加握力,且不良反應少,患者依從性好。因此,鹿瓜多肽可以抑制滑膜組織的增生,減輕關節炎性反應從而減少對骨和軟骨的破壞,對類風濕關節炎的治療起到了積極作用。

4 在強直性脊柱炎中的應用

長期以來治療強直性脊柱炎(AS)沒有很好的方法,目前大多數采用非甾體類抗炎鎮痛藥,但此類藥物并不能完全阻止疾病的發展,并且長期使用還可導致一系列嚴重的胃腸道反應。近年來興起的生物制劑,尤其是TNF-α抑制劑取得了較好的療效[13-15],但因價格昂貴及治療的長期性,導致患者依從性較差。因此人們在嘗試尋找一些輔助治療藥物,以改善AS患者的臨床癥狀。而鹿瓜多肽則克服了上述缺點,臨床效果滿意,尤其對年輕、早期的類風濕關節炎患者的關節腫脹、晨僵及疼痛的緩解,療效更加明顯[16]。許敬人等[17]通過研究表明鹿瓜多肽注射液治療AS取得滿意的療效,其總有效率為88.57%。此外,治療后ESR、CRP、TNF-α、疾病活動指數(BASDAI)和Bath AS功能指數(BASFI)明顯降低。提示AS患者炎性反應和疾病活動得到抑制和延緩,人體免疫得到調節。

5 骨質疏松癥中的應用

骨質疏松癥(osteoprusis,OP)是以低骨量、骨組織微細結構退變導致骨脆性增加而易于骨折為特征的全身性骨代謝失調疾病。當骨質疏松癥發展到一定階段時,在臨床上會出現相應的各種癥狀,如腰背疼痛、全身骨關節痛、骨質疏松性骨折等,增加骨量是其治療的關鍵。臨床試驗表明,鹿瓜多肽可增加骨質疏松癥患者的骨礦含量和骨密度,降低尿鈣、尿羥脯氨酸水平,在促進新骨形成的同時,也抑制了骨的吸收。趙正旭等[18]通過觀察骨密度測定(BMD)的改變,以及對腰背、全身疼痛改善的比較,證實了鹿瓜多肽注射液對于原發性骨質疏松癥具有較好的治療作用。陳慧芳等[19]通過研究對比發現,治療組骨痛減輕時間明顯早于對照組,雙下肢抽搐改善情況也明顯優于對照組,從而可以有效預防骨折的發生,提示鹿瓜多肽治療骨質疏松癥療效好,且安全性高,值得推廣應用。

綜上所述,鹿瓜多肽的藥理作用為通過骨誘導多肽類生長因子從而促進骨源性生長因子如骨形態發生蛋白、成纖維細胞生長因子、β-轉化生長因子等的合成,從而具有多種生物活性,能促進細胞的有絲分裂、分化、趨化作用和溶骨活性,同時能降低骨折局部毛細血管壁的通透性,減少炎性物質的滲出,促進局部血運障礙的恢復;誘導和促進成骨細胞的生長,參與調節骨細胞的鈣磷代謝,延緩骨的衰老和退行性變;改善骨痂局部的血液循環,為骨細胞提供一個良好的營養環境,還可抑制了前列腺素的釋放,從而達到止痛效果。其成分具有強腎健骨、扶正祛邪、疏經活絡、化瘀消腫、散寒止痛、祛風利濕等功效[20],是治療四肢創傷骨折、膝骨性關節炎、骨質疏松癥、強直性脊柱炎、類風濕性關節炎、軟骨組織損傷等的有效藥物,值得臨床推廣和應用。

[1] 馬永剛,陶海莉.松梅樂注射劑促進骨折愈合的實驗研究[J].中華實驗外科雜志,2003,20(9):831-832.

[2] 劉杰.鹿瓜多肽注射液在青少年股骨頸骨折中的應用[J].中國骨與關節損傷雜志,2009,24(9): 850-851.

[3] 熊浩,賴茂松,林偉文.鹿瓜多肽注射液改善骨折愈合的療效觀察[J].數理醫藥學雜志,2009,22(3): 305-306.

[4] 吳震東,劉丹,應志豪,等.鹿瓜多肽注射液用于促進四肢骨折愈合109例[J].中國藥業,2013,22(12):142-143.

[5] 張繼榮.鹿瓜多肽注射液治療創傷58例[J].中國實驗方劑學雜志,2011,17(15):250-251.

[6] 于慶才,姜緒偉,丁義廣,等.鹿瓜多肽注射液治療創傷骨折的臨床觀察[J].中國矯形外科雜志,2012,20(14):1343-1344.

[7] 徐誼.鹿瓜多肽注射液對膝關節骨性關節炎急性期的治療作用及對SOD、NO及MDA的影響[J].海峽藥學,2013,25(5):97-98.

[8] 鞠大宏,賈紅偉.鹿瓜多膚注射液對cll誘導的免疫性關節炎大鼠血清TNF-A、IL-6以及Cn抗體活性的影響[J].中國中醫基礎醫學雜志,2003,9(11): 17-20.

[9] 蔣濤,楊桂芳,趙飛.電針超短波配合鹿瓜多肽治療膝關節骨性關節炎30例[J].河南中醫,2010,30(5): 469-471.

[10] 鞠大宏,張春英,吳皓,等.鹿瓜多肽注射液對cll誘導的免疫性關節炎大鼠關節滑膜組織 MMP3和TIMP-1 mRNA表達的影響[J].中國中醫基礎醫學雜志,2005,11(1) :17-20.

[11] 劉國輝,張玉,楊述華.鹿瓜多肽臨床應用的療效觀察及分析[J].中國醫院藥學雜志,2004,24(8): 490-491.

[12] 辛克弘.鹿瓜多肽治療類風濕關節炎臨床療效觀察[J].內蒙古中醫藥,2013,12(5):107-108.

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[18] 趙正旭,郝毅,茹選良.鹿瓜多肽注射液治療原發性骨質疏松癥療效觀察[J].中國骨與關節損傷雜志,2006,21(6):500-501.

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[20] 鄺俊健,吳麗明.注射用鹿瓜多肽不良反應回顧性分析[J].中國執業藥師,2003,7(10):3-5.

Clinical Application Research Progress of Luguapolypeptide

ZHANG Rui-ling
(Gansu Province Longxi County Gongchang Hospital, Longxi 748100, China)

Lugua polypeptide is one of the traditional Chinese medicine injections, that is widely used in orthopedics and rehabilitation in recent years, its indications is widely, such as in the limbs fracture healing, osteoarthritis, rheumatoid arthritis, ankylosing spondylitis, osteoporosis, chronic leg pain, etc. Have a good effect, the article is a review of clinical application and research progress on Lugua polypeptide, lay the theoretical foundation for future clinical research.

Lugua polypeptide; Clinical application; Progress

R9

A

1671-8194(2015)13-0050-03

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