張和平 林 玲 樊 雷 徐 丹 張 捷 廖華偉
(川北醫學院附屬醫院腎內科,四川 南充 637000)
探討霉酚酸酯與環磷酰胺治療Ⅳ型伴Ⅴ型狼瘡性腎炎的療效對比
張和平 林 玲 樊 雷 徐 丹 張 捷 廖華偉
(川北醫學院附屬醫院腎內科,四川 南充 637000)
目的 探討霉酚酸酯和環磷酰胺治療Ⅳ型伴Ⅴ型狼瘡性腎炎的臨床療效。方法 選取我院2010年6月至2014年6月收治的50例Ⅳ型伴Ⅴ型狼瘡性腎炎患者作為研究對象,隨機分成Ⅰ組和Ⅱ組,每組25例。Ⅰ組行激素聯合霉酚酸酯治療,Ⅱ組行激素聯合環磷酰胺間斷靜脈沖擊治療,比較兩組患者治療半年的臨床療效。結果 Ⅰ組的臨床緩解率明顯高于Ⅱ組(P<0.05),兩組患者的完全緩解率分別為20%和4%,部分緩解率分別為60%和36%;尿常規方面,Ⅰ組在尿蛋白和血漿白蛋白水平也明顯優于對照組Ⅱ組(P<0.05)。結論 霉酚酸酯聯合激素治療Ⅳ型伴Ⅴ型狼瘡性腎炎的臨床療效優于環磷酰胺,但多數患者仍為部分緩解,最佳的治療方式仍有待進一步研究。
霉酚酸酯;環磷酰胺;狼瘡性腎炎;臨床療效
狼瘡性腎炎傳統的治療方式是采用細胞毒藥物、糖皮質激素等進行治療。該療法對多數患者療效顯著,但也存在過度免疫抑制導致繼發性感染、個性化維持劑量難以掌握,病情易反復發作等問題,臨床治療相對棘手[1]。激素聯合環磷酰胺是近十年來發展起來的治療手段,與傳統方法相比,具有改善遠期腎功能的優勢。霉酚酸酯是一類新型的選擇性免疫抑制劑,具備良好的免疫抑制效應,為疾病的治療提供了新的方法[2]。本研究重點比對霉酚酸酯和環磷酰胺同激素聯合治療狼瘡性腎炎的臨床療效,報道如下。
1.1 一般資料:選取我院2010年6月至2014年6月收治的50例Ⅳ型伴Ⅴ型狼瘡性腎炎患者作為研究對象,所有患者均符合美國風濕病協會頒布的系統性紅斑狼瘡診斷標準,并經腎穿刺病理活檢,確診為彌漫增生合并膜性病變型(Ⅳ型+Ⅴ型)狼瘡性腎炎。50例患者中男10例,女40例,年齡24~53歲,平均(45.2±13.5)歲,將兩組患者隨機分成Ⅰ組和Ⅱ組,每組25例。排除合并有急性肝炎、結核病、肺部感染的患者。
1.2 治療方法:所有患者首先靜脈滴注甲基強的松龍(法瑪西亞普強制藥公司,國藥準字H20040014),1次/天,連用3 d,而后口服強的松(浙江仙琚制藥股份有限公司,國藥準字H33021207)0.6~0.8 mg/(kg?d),1個月后開始減量,每周降5 mg,降至1 0 mg/d開始維持。Ⅰ組行激素聯合霉酚酸酯治療:每日口服1.5~2.0 g霉酚酸酯(上海羅氏制藥有限公司,國藥準字H20031240),分2次服用,堅持服用6個月。Ⅱ組行激素聯合環磷酰胺間斷靜脈沖擊治療:靜脈滴注環磷酰胺(浙江海正藥業股份有限公司,國藥準字H20093392),1次/月,劑量0.75~1.0 g/m2,共治療6個月,環磷酰胺沖擊治療時應充分水化。
1.3 療效評價。完全緩解:尿蛋白≤0.4 g/d,血清白蛋白>35 g/L,血肌酐水平正常,尿紅細胞數維持在正常范圍;部分緩解:血漿白蛋白>30 g/L,尿紅細胞數和尿蛋白較原水平下降>50%。
1.4 統計學分析:本研究的數據處理采用SPSS19.0軟件,計量資料用表示,比較采用t檢驗,計數資料比較采用χ2檢驗,以P<0.05為數據間的差異具有統計學意義。
治療6個月后,Ⅰ組和Ⅱ組的完全緩解率分別為20%(5/25)和4%(1/25),部分緩解率分別為60%(15/25)和36%(9/25),Ⅰ組的臨床緩解率明顯高于Ⅱ組,組間差異具有統計學意義(P<0.05)。尿常規方面,兩組在治療初期的尿蛋白和血漿蛋白無明顯差異,治療后兩組的尿蛋白水平為(1.7±1.7)g/d和(3.9±2.6)g/d,血漿白蛋白水平為(40.5±4.7)g/L和(34.1±6.3)g/L,尿紅細胞緩解率分別為64%(16/25)和48%(12/25),Ⅰ組在尿蛋白和血漿白蛋白水平也明顯優于對照組Ⅱ組(P<0.05)。
系統性紅斑狼瘡(systemic lupus erythematosus,SLE)是一種以多系統受累和血清中出現自身抗體為特征的自身免疫性疾病。60%~80%的SLE患者可有腎臟受累,表現為蛋白尿、血尿或伴腎功能衰竭,即狼瘡性腎炎(lupus nephritis,LN)。LN是我國最常見的繼發性腎炎,有多種臨床和病理類型,治療必須遵循個體化原則。
狼瘡性腎炎是臨床上常見的繼發性腎炎,Ⅳ型+Ⅴ型往往病情較為危重,臨床表現多樣,發病機制復雜,需要積極的免疫抑制和抗炎治療,以控制腎炎活動,減輕組織損傷;同時需長期進行藥物治療,以保護腎功能,預防復發,提高患者預后。
環磷酰胺聯合激素間斷沖擊療法至治療該病的常規療法,該療法自20世紀80年代創立以來,將狼瘡性腎炎患者的5年存活率由55%提升至85%[3]。但該療法應用效果差,部分患者反應不敏感,且不良反應大。新型免疫抑制劑霉酚酸酯具有對B細胞T細胞的高度選擇性,能夠有效抑制細胞和體液免疫,控制腎小球病變。近年來被用于狼瘡性腎炎的治療,效果顯著,有效率高,且不良反應少,患者的耐受性好,具有更好的安全性和遠期療效[4]。本研究的結果表明,霉酚酸酯相比環磷酰胺治療Ⅳ型+Ⅴ型狼瘡性腎炎具備更高的臨床緩解率,尿常規的各項水平恢復較為正常。
綜上所述,霉酚酸酯聯合激素治療Ⅳ型伴Ⅴ型狼瘡性腎炎的臨床療效優于環磷酰胺,但多數患者仍為部分緩解,最佳的治療方式仍有待進一步研究。
[1] 鄭敬民,尹廣,惲時鋒,等.狼瘡性腎炎腎組織肥大細胞檢測分析研究[J].醫學研究生學報,2014,27(5): 497-501.
[2] 張延.霉酚酸酯與環磷酰胺治療Ⅳ型狼瘡性腎炎的療效比較[J].現代預防醫學,2011,38(18):3842-3844.
[3] 夏熊芳.霉酚酸酯與環磷酰胺治療狼瘡腎炎的療效觀察[J].臨床合理用藥雜志,2012,5(6):39-40.
[4] 丁艷杰.霉酚酸酯與間斷環磷酰胺靜脈沖擊療法治療彌漫增生型狼瘡性腎炎療效的比較[J].中國實用醫藥,2014,9(28): 180-181.
R593.24+2
B
1671-8194(2015)13-0078-01