胎兒頸項透明層厚度與染色體異常的相關性研究

吳巧賢

東莞市婦幼保健院，廣東 東莞 523000

胎兒頸項透明層厚度與染色體異常的相關性研究

吳巧賢

東莞市婦幼保健院，廣東 東莞 523000

目的：分析探討胎兒頸項透明層厚度與染色體異常之間的相關性。方法：選擇60例胎兒頸項透明層厚度在3mm以上的孕婦為研究對象，進行早期胎兒絨毛、中期羊水穿刺檢測，再經細胞培養制成染色體核型進行分析。結果：60例樣本中12例進行羊水穿刺檢查，48例絨毛取材進行細胞培養成功。共檢出染色體異常胎兒11例，占18.33%，分別為：2例21三體、1例22三體、2例18三體、2例16三體、1例13三體、1例XXY、2例染色體多態性變異；胎兒NT厚度達到3mm以上時核型異常比例較高。超聲檢查發現2例18三體胎兒還伴有室間隔缺損和心包積液；2例16三體胎兒伴有三尖瓣返流及主動脈騎跨；1例13三體胎兒跟蹤調查發現在孕12周后發育停滯。結論：胎兒頸項透明層厚度與染色體異常有密切關系，染色體異常胎兒透明層厚度增加，產前可通過測量透明層厚度篩查染色體異常胎兒，尤其是透明層厚度在3mm以上的胎兒，要進一步做核型分析。

胎兒；頸項透明層厚度；染色體異常；相關性

頸項透明層（Nuchal Translucency，NT）指的是胎兒頸部皮下無回聲帶，介于皮膚高回聲帶和深部軟組織高回聲帶間，也是孕早期所有胎兒都可出現的超聲征象［1］。胚胎的正常發育過程中，其頸部淋巴管及頸靜脈竇在孕10～14周相通，在兩者相通前頸部會積聚少量淋巴液而出現短暫性回流障礙，表現為頸部透明帶。現代解剖學及細胞生物分子學研究認為NT增厚與胎兒染色體異常存在一定關系［2］。現對我院篩查到的NT在3mm以上的孕婦進行染色體核型分析，總結兩者之間的相關性，并報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2011年3月至2012年12月期間我院收治的60例胎兒頸項透明層厚度在3mm以上的孕婦為研究對象，孕婦年齡21～36歲，平均（26.7±1.2）歲；孕周11～14周，單胎妊娠。

1.2 研究方法 60例孕婦均接受絨毛穿刺或羊水穿刺分析染色體核型。①測量胎兒NT：選擇GE公司VOLUSON 730彩色超聲設備及探頭（頻率4～8MHz）。在胎兒正中矢切面、胎兒自然俯曲位下放大影像至僅顯示其頭部和上胸部，輕微移動游標卡尺測出胎兒頸部軟組織與皮膚見半透明組織厚度，反復測量3次，取最大值。孕10～13周胎兒NT≥3mm時判為NT增厚，孕14～22周胎兒NT＞5mm時判為NT增厚［3］。②絨毛穿刺分析核型：腹部皮膚常規消毒后，經超聲定位，經腹壁和子宮將穿刺針刺入胎盤絨毛邊緣，連接20ml注射器（內含2ml肝素），以5～10ml的負壓吸取3～6枝絨毛，進行細胞培養。在無菌條件下挑取絨毛組織，漂洗數次后剪碎，放入含有培養液及血清的培養瓶中，37℃、5%CO2恒溫培養。然后在倒置顯微鏡下可見貼壁絨毛組織四周梭型細胞較多、呈放射狀蔓延時，加入秋水仙堿，收獲細胞，常規制片后，在70℃下烤片2h，以G顯帶染色分析核型。③ 羊水穿刺：在超聲定位下，無菌操作，以羊水專用穿刺針抽取羊水15ml，注入無菌離心管離心，接種培養瓶，加入羊水細胞培養液，37℃、5%CO2下恒溫培養，1周后倒置顯微鏡下可見貼壁細胞長大、呈圓形透亮細胞，加入秋水仙堿，收獲細胞，常規制片后，在70℃下烤片2h，以G顯帶染色分析核型。

2 結果

60例樣本中12例早期超聲顯示NT增厚而錯過絨毛取材時機，進行羊水穿刺檢查。48例絨毛取材進行細胞培養成功。共檢出11例染色體異常胎兒，占18.33%，其中4例經羊水穿刺檢出，7例經絨毛穿刺檢出。11例染色體異常胎兒分別為：2例21三體、1例22三體、2例18三體、2例16三體、1例13三體、1例XXY、2例染色體多態性變異。胎兒NT厚度達到3mm以上時核型異常比例較高，具體見表1。超聲檢查同時發現2例18三體胎兒還伴有室間隔缺損和心包積液，2例16三體胎兒還伴有三尖瓣返流及主動脈騎跨，1例13三體胎兒跟蹤調查發現在孕12周后發育停滯。49例核型檢查正常的胎兒均為單純性NT增厚，給予隨訪，未發現異常。出生后2例伴有單臍動脈、1例胸腔積液、1例心室強光點。

3 討論

染色體異常分析研究指出胎兒頸項透明層厚度與21三體等染色體異常存在密切關系［4］。Benacerraf等最早提出測量胎兒頸項透明層厚度，并將其應用于唐氏綜合癥檢測當中，認為頸項透明層厚度是超聲識別異常染色體胎兒的重要特征［5］。本文60例NT增厚的胎兒經核型分析發現染色體異常11例，其異常發生率達18.33%，包括21三體、18三體、16三體、13三體、XXY等各種異常情況。對于染色體異常胎兒臨床需要及時進行人工流產或引產，而對于NT增厚但核型分析顯示染色體正常的胎兒要進行隨訪至胎兒出生［6］。總之，NT增厚預示染色體異常的可能性較大，NT測量可作為產前遺傳學篩查的重要指標之一。

考慮胎兒發育過程中孕11～14周頸部淋巴管和頸靜脈竇會相通，應選擇此時作為NT測量和染色體核型分析的最佳時機［7］。染色體異常的胎兒頸部淋巴管與靜脈竇相通時間會延遲，淋巴回流受阻，淋巴液積聚于頸部，超聲掃描可見NT明顯增厚。目前，我國可以進行絨毛活體取材檢測的醫院不多，其培養、制備染色體難度大，這也使得不少孕婦只能在孕16周后選擇羊膜腔羊水穿刺檢查，對于此時檢出的染色體異常胎兒大多只能選擇引產［8］。

有研究報道，NT厚度與染色體異常呈正相關性，NT越厚，染色體異常或結構異常的發生率越高［9］。本組研究數據表明NT厚度與染色體異常比例不構成正比，但NT增厚的胎兒染色體異常發生率明顯升高。不可否認超聲測量NT厚度對產前篩查染色體異常具有重要臨床意義，NT增厚者有必要進行核型分析，隨時關注NT變化，為預后評估和胎兒發育評估提供參考［10］。另外，NT增厚的胎兒中還有49例染色體檢查結果顯示正常，說明NT增厚并不能完全等同于染色體異常，這與研究數據認為的NT增厚胎兒中80%最終為健康新生兒的結果相似。

綜上所述，胎兒NT增厚預示著染色體異常可能性較高，但兩者不能完全等同；超聲測量NT可作為產前染色體異常的初步篩查手段，為進一步深入檢測提供前期資料。

［1］史珊珊，查慶兵，潘觀玉.早孕期胎兒頸項透明層厚度與絨毛染色體G顯帶核型的關系［J］.中國優生與遺傳雜志，2012，24（8）：78.

［2］郭珊.超聲測量胎兒頸項透明層厚度在診斷胎兒異常發育的價值 ［J］.蚌埠醫學院學報，2012，37（4）：460－462.

［3］趙少翠，孫淑湘，凌穎聰.孕早期胎兒NT增厚結合染色體檢查的價值及存在問題［J］.中國優生與遺傳雜志，2014，22（2）：54－55.

［4］周燕媚，肖雪，孫雯，等.不同受孕方式三胎妊娠的妊娠結局分析［J］.廣東醫學，2014，35（22）：3493－3495.

［5］Benacerraf BR，Nadel A，Bromley B，et al.Identification of second trimester fetu－ses with autosomal trisomy by use of a sonographic scoring index［J］. Radiology，1994，193（1）：135－140.

［6］王蓮，吳家友，楊梅花，等.早孕期頸部透明層檢測在產前診斷中的作用［J］.實用臨床醫學，2013，14（4）：96－97.

［7］梁莊，房秀霞.超聲測量胎兒頸項透明層厚度在產前篩查中的應用［J］.醫學綜述，2012，18（12）：1916－1919.

［8］莫偉英，萬里凱，陳彥紅.超聲檢測胎兒頸背皮膚透明帶厚度在產前篩查21－三體綜合征的研究［J］.中國臨床新醫學雜志，2009，2（2）：1236.［9］劉麗華，盧小青，劉聰慧，等.胎兒頸項透明層厚度聯合血清學檢測在唐氏綜合征篩查中的應用［J］.中國婦幼保健，2013，28（17）：2715－2717.

［10］江美麗.胎兒頸項秀明層厚度在早孕期篩查胎兒畸形的研究進展 ［J］.中國優生與遺傳雜志，2011，19（6）：123.

R446.7

A

1007－8517（2015）11－0077－02

2015.03.29）

吳巧賢，女，主治醫師，主要從事婦產科學研究。