治療冠心病心絞痛中藥及劑型研究進展

陳林志 張 欣 石 光 隋殿軍 邱智東 尚 坤

長春中醫藥大學，吉林 長春 130117

冠心病心絞痛屬于中醫“胸痹”范疇，是以膻中或左胸部發作性憋悶、疼痛為主要臨床表現的一種病證，輕者偶發短暫輕微的胸部沉悶或隱痛，或為發作性膻中或左胸含糊不清的不適感;重者疼痛劇烈，或呈壓榨樣絞痛［1］。由于本病特殊的發病特點，對于中藥的劑型要求較高，了解不同劑型的中藥制劑治療冠心病心絞痛的特點，對于開發臨床新藥、提高臨床療效具有重要意義。

1 丸散劑

丸散劑是中醫臨床用藥的傳統劑型，以其藥力持久、便于儲存和服用、節約原材料等特點沿用至今。此類方劑多具有芳香止痛、散寒溫通、活血化瘀等作用，如漢代張仲景《金匱要略》中的烏頭赤石脂丸;宋代《和劑局方》中的蘇合香丸、失笑散;清代丁堯臣《奇效良方》中的拈痛丸以及《素問病機氣宜保命集》中的金鈴子散等?？卤蟮龋?］以女性冠心病患者為研究對象，對照組給予口服硝酸甘油治療，實驗組采用硝酸甘油聯合芪參益氣滴丸進行治療，結果發現，兩組治療前后hs－CRP、ET、NO等指標以及治療后兩組間比較差異均有統計學意義 (P＜0.01或P＜0.05);李欲來等［3］在臨床研究和實驗中發現，芪參益氣滴丸對中老年冠心病具有良好的療效，能夠改善其臨床癥狀，降低患者TC、LDL、VLDL等指標。黃琦磊等［4］研究發現，麝香保心丸對于冠心病患者經皮冠狀動脈介入術后所產生的心肌損傷具有良好的保護作用，并能抑制局部炎癥反應，改善心肌血管的內皮功能。

2 膠囊劑

膠囊劑是臨床使用最廣泛的口服劑型之一，具有容易服用、便于儲存、能夠封閉藥物以減少吞服時藥物不良氣味的刺激、增加藥物的穩定性、改善藥物生物利用度的藥用特點。同時新型的緩釋膠囊還可以定時定量釋放內部藥物等。李銳強等［5］臨床研究發現，心怡膠囊治療冠心病心絞痛的臨床療效明顯優于冠心舒通膠囊，尤其在改善缺血性ST－T方面優勢明顯。李明珠等［6］使用參芍膠囊治療冠心病心絞痛發現，患者在心絞痛癥狀體征療效、心電圖療效、中醫證候療效、血脂等方面均有明顯改善，其療效與地奧心血康膠囊組相比無統計學差異 (P＞0.05)。蘭興田等［7］也證實芪參膠囊治療冠心病心絞痛的療效確切。

3 片劑

片劑是藥物常用劑型之一，具有溶出度和生物利用度較好，藥物劑量精準、質量穩定、便于服用儲存等特點，臨床應用較為廣泛。范廣巖等［8］以冠心病心絞痛為研究對象，治療組給予養心氏片，對照組給予復方丹參片，結果分析，治療組心絞痛療效總有效率為88.9%，心電圖療效總有效率為72.2%，均優于對照組 (P＜0.05)。其作用與養心氏片能降低ET、NO、CRP等因子有關。黃瑋笙［9］以206例冠心病心絞痛患者為研究對象，對照組采用常規治療，治療組在常規治療基礎上加用心舒寶片，結果顯示治療組心絞痛療效為89%，心電圖療效為93%，均明顯高于對照組 (P＜0.05);治療組治療前后血脂 (高密度脂蛋白膽固醇除外)和血液流變學明顯好轉 (P＜0.05)，龍銦等［10］發現，芪丹通脈片能夠緩解冠心病心絞痛患者的臨床癥狀，顯著降低血清炎癥因子IL－6、IL－8、TNF－α和hs－CRP的水平，不良反應較少，臨床療效顯著。

4 膏劑

隨著人們養生保健意識的不斷提升，中醫傳統膏方的應用越來越廣，在治療冠心病心絞痛方面也有應用膏劑的報道。但心腦血管疾病具有久病入絡、久病多虛、久病及腎、久病致郁生痰等特點，而膏方中多選擇滋補益氣類的中藥為主，氣味厚重，制作中多使用龜板膠、阿膠、鹿角膠等膠質類藥材收膏，此類藥材性質黏膩，易于壅滯，難于消化，對于夾有痰瘀的疾病患者多不適宜久服。針對此禁忌，不同的醫家在使用膏劑治療冠心病心絞痛時采用不同的辦法化解之，積累了寶貴的臨床經驗。張鏡人［11］運用膏方調治心血管疾病時，以通補兼施為治療大法，綜合運用宣痹通陽、健脾化痰等具體方法，重在保持機體氣血陰陽的平衡。顏德馨［12］認為冠心病病機多為本虛標實，病機復雜多變，膏方藥味眾多的特點利于對其進行全面調治。周端教授［13］運用益氣養陰、活血化瘀、健脾通利等法辨治心血管疾病亦獲良效。

5 注射劑

隨著科學技術的發展和中藥制劑工藝的提升，中藥注射液的研制和使用范圍越來越廣泛。并以起效迅速、安全可靠、療效肯定、遠期效果良好等特點在冠心病心絞痛的臨床治療備受關注。但常用的中藥注射液以益氣類和活血類中藥的提取物為主，如:益氣類的中藥注射液有黃芪注射液、參麥注射液等，活血類的中藥注射液有紅花注射液、川芎嗪注射液、復方丹參注射液等。臨床研究表明，中藥注射液與西醫常用的硝酸酯類藥物聯合治療冠心病心絞痛，臨床療效優于單純使用硝酸酯類藥物，同時還可以逐漸減少硝酸酯類藥物的臨床用量;益氣類中藥注射液與活血類中藥注射液聯合使用，臨床療效優于單純使用其中任意一種。另外，聯合使用中藥注射液治療后，不但能夠迅速緩解心悸心痛等直接癥狀外，還能夠有效緩解失眠、多夢、乏力等其他伴隨癥狀。在實驗研究方面，中藥注射液具有改善心肌缺血、保護心肌功能等多重療效，不僅能夠顯著擴張冠狀動脈，增加心肌血液供給，還能夠有效改善局部微循環、降低血脂，部分中藥注射劑還能有效抗氧自由基、改善血管內皮功能等。但個別患者在使用注射劑后會出現過敏、輸液反應等現象，今后應注意改進相關制劑技術和增加預防措施，避免此類現象發生。

6 氣霧劑

上世紀70年代就成功研制了中藥氣霧劑，并應用于心腦血管疾病的治療。隨著研制技術的發展，中藥氣霧劑的品種不斷增多，療效不斷增強，應用范圍不斷擴大。寬胸氣霧劑由芳香溫通類藥物制備而成，是臨床應用較多的中藥氣霧劑之一。臨床研究發現，寬胸氣霧劑治療冠心病心絞痛、心絞痛急性發作療效明顯，迅速解痛 (5 min結果以內)占77.4%，延遲解痛 (5～15 min)占16.9%，無效的 (解痛需15min以上)占5.7%，與硝酸甘油療效基本相同［14］。在臨床擴大驗證研究中，觀察317例患者2924例/次心絞痛急性發作及緩解情況發現，寬胸氣霧劑3min內止痛率為47.6%～58.07%，與硝酸甘油效果相似。特別是對因經常使用亞硝酸異戊酯或硝酸甘油而效果不理想的患者，寬胸氣霧劑仍有一定迅速緩解疼痛的作用［15］。復方細辛氣霧劑的迅速止痛率為64.8%，與硝酸甘油片療效相似，其對輕度心絞痛發作的即時緩解效果 (1 min以內止痛)尤為明顯［16］。

7 敷貼劑

敷貼劑即穴位敷貼療法，將藥物敷貼于體表穴位處，通過藥物的經皮吸收和對經絡穴位的刺激而發揮療效，屬于中醫外治法。具有使用方便、作用時間持續、可隨時撤藥、藥物經皮吸收可避免肝臟首過效應、胃腸道因素的干擾和降解作用的特點。李穎等［17］在口服單硝酸異山梨酯緩釋膠囊的基礎上，以穴位敷貼治療痰阻心脈型冠心病心絞痛35例，通過與單純口服藥物組比較，在中醫癥候、心絞痛療效、心電圖療效以及外周血血液流變學指標等方面差異均具有統計學意義 (P＜0.05)。

8 小結

綜上所述，在冠心病心絞痛的臨床治療中，不同的中藥劑型發揮著不同的臨床作用，尤其是傳統中藥制劑結合現代技術形成的中藥制劑，不同劑型的中藥制劑有不同使用特點，如起效迅速、療效持久、服用方便、利用率高等，患者應該根據自身病情的特點和需求靈活選擇適當的劑型。本課題組認為，未來中藥制劑治療冠心病心絞痛的研究方向應集中在以下幾方面:①研制中藥制劑必須考慮劑型選擇，要符合冠心病心絞痛的臨床需求。冠心病心絞痛具有起病迅速、病癥較重、危險性大的特點，所使用的藥物必須在給藥后能夠迅速起效，發揮作用。傳統的丸、散、膏、丹等藥物劑型雖然療效確切，但是多需口服給藥，藥物有效成分需要經過胃腸粘膜吸收，藥物溶出過程較長，適用于長期性治療。而中藥氣霧劑和注射劑可以直接通過鼻腔粘膜吸收入血或直接進入血液，起效迅速，符合臨床急救要求。②開發新劑型或進行劑型改革。針對同一方藥開展不同劑型的療效研究，強化藥物利用的合理性。如將丸劑開發為穴位敷貼劑、平片改制成緩釋片等。敷貼劑使用方便、作用持久，無副作用;緩釋片在改善患者癥狀作用方面優于平片，其口服后以零級速率釋放藥物至少20h，血藥濃度穩定、峰谷波動微小，且藥片可分割使用，增加了劑量的靈活性。緩釋片在胃腸道全程中都能穩定吸收，不受進食或pH值等影響，不良反應少，臨床療效好。尤其是緩釋片可以每天服藥1次，使用方便，患者易于接受。③探討新的理論，研發新的方藥。進一步深入開展治療冠心病心絞痛的常用方藥研究，不斷發掘整理出療效更好的中藥復方，以豐富臨床用藥。對于方藥療效明確的藥物，應利用現代科技手段深入研究其作用機理和物質基礎，并通過改造其結構以達到提高藥效、降低毒副作用的目的。對于區別于益氣活血法則的治療冠心病心絞痛的其他中醫治療法則，如從肝論治、從腎論治、從風論治等所產生的一系列方藥，應從理論、臨床及實驗等方面開展深入探討，為冠心病心絞痛的臨床治療尋找到新的途徑和新的藥物劑型。

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