修麗芳
(漢壽縣人民醫院消化內科,湖南 漢壽 415900)
降鈣素原的檢測及其意義
修麗芳
(漢壽縣人民醫院消化內科,湖南 漢壽 415900)
近年來,隨著我國經濟的不斷發展,人們的生活方式也發生了很大的變化,臨床上損傷性患者、嚴重燒創傷患者、器官移植患者及化療患者的人數也在不斷增加,患者治療后的感染、器官功能衰竭等并發癥也在不斷上升,且臨床上預見性較差,嚴重威脅患者的生命健康。目前,臨床上常用的方法以及指標如血培養、CRP等均具有很大的局限性,很難滿足臨床需要。而降鈣素原(procalcitonin,PCT)在全身系統性嚴重感染過程中的作用已引起高度重視,它在患者發病2~3 h后就會升高,具有很強的診斷價值。本文將簡單的論述降鈣素原的分子結構、臨床特點、PCT的測定方法等,并簡單的討論其在臨床中的應用。
降鈣素原;測定方法;臨床特點
PCT屬于一種降鈣素前的肽物質,相對分子質量為13KD的糖蛋白。這種物質的半衰期大約為25~30 h。對于一個健康人而言,血漿中含有及少量的PCT。這種物質能夠有選擇性地的對細菌感染、真菌感染等產生反應。國內外有關研究結果顯示,對于一些全身性細菌、真菌和寄生蟲感染患者,其血漿內的PCT水平會出現異常,這對于患者臨床上診斷、預后判斷、療效觀察等都有很強的價值[1]。本文將簡單的論述降鈣素原的分子結構、臨床特點、PCT的測定方法等,并簡單的討論其在臨床中的應用。報道如下。
PCT從大的角度來說屬于血清降鈣素(CT)沒有活性的前肽物質,它主要是由116氨基酸組成,其半衰期為25~30 h。通常而言,PCTmRNA在甲狀腺濾泡旁細胞粗面內質網內含有141個氨基酸殘基的前PCT,著其中包括了N端的84個氨基酸(含25個氨基酸信號肽)、活性CT(32肽)和下鈣素(katacalcin,21肽)三部分,前兩部分由2肽(-Lys-Arg-)連接,后兩部分被4肽(-Gys-Lys-Lys-Arg-)隔開。前PCT進入內質網膜,經糖基化和特異性酶切除N-末端的信號肽,生成含116個氨基酸殘基的PCT,PCT會被蛋白水解酶分析,生成T和下鈣素。
PCT在人體內對細菌感染等疾病具有較強的敏感性和特異性,這些性質優于其他診斷指標(CRP和細胞因子等)。對于一個正常人而言,PCT在人體血漿中的濃度要低于0.5 ng/mL。當患者由于某種原因或者受到病菌侵襲后,其濃度會幾十倍甚至幾百倍增長達到1000 ng/mL。此外,這種物質在人體血漿內比較敏感,患者患病后大約2 h后即可檢測到,這對于患者早期診斷有著重要的意義。當患者疾病痊愈后,其指標又會恢復正常[2]。因此,PCT在臨床上細菌感染等疾病中作為一項比較能夠有創新意義的檢測指標,能夠有效的診斷、鑒別患者早期感染程度,從而有效的提高臨床診斷率,為重癥監護、放化療、器官移植等患者提供重要的診斷依據。
目前,臨床上對于PCT的檢測方法較多,且效果也較好,這些方法不僅能夠定性的對PCT進行檢查同時還能夠對其進行定量檢測。這些方法主要取決于不同的醫療設備、規模條件等,具體如下。
3.1 放射免疫學分析法:這種方法主要是利用人工合成的多克隆抗體對其進行識別和連接合成氨基酸降鈣素原。這種方法檢測步驟比較簡單,能夠有效的檢測正常人血清PCT,臨床上也比較可靠、穩定(敏感度為4 pm/mL)[3]。但是,這種方法在檢測過程中不能夠區分游離PCT、結合型PCT及其二者的混合物。并且這種方法檢測時候所用時間較長(19~22 h),檢測時可能會有放射性元素。
3.2 膠體金比色法:膠體金比色法在臨床上使用較多,它主要是利用膠體金技術,當需要檢測的血漿加入這個標本內,金標單克隆抗體會與標本中的PCT相互結合,從而形成二者的混合物。然后,這個小混合物會在反應膜上有規律的移動,與抗降鈣素抗體結合形成更大的復合物。當需要檢測血漿的PCT濃度超過0.5 ng/mL,將會呈現出紅色,且顏色的的深淺與其濃度具有線性關系,然后與標準比色板進行對比,即能夠得到PCT的大致范圍[4]。這種方法檢測時成本較低,檢測也比較快速,但是這種方法只能定性的檢測,不能得出具體的數據。
3.3 透射免疫濁度法:透射免疫濁度法在臨床上中使用較多,檢測中的血漿會與試劑中的PCT發生抗原-抗體反應,從而增加了反應液的濁度,并呈現出線性關系[5]。然后,根據檢測相關指標采用生化分析儀(600 nm波長)測定吸光度值,并根據吸光度值計算出PCT的濃度。這種方法和其他方便相比更為簡便、快速,基本實現自動化,值得推廣使用。早在2005年,我國已經開發出PCT免疫比濁試劑盒,為PCT的檢測提供了很大的便利,但是,這種方法仍然需要我們進一步臨床驗證[6]。
PCT由于在人體血漿中對細菌及其病毒感染的鑒別、診斷有著特有的靈敏性,這使得不同病菌或者病菌感染治療有著很大的區別,這讓PCT在臨床上的使用提供了有價值的信息,其在臨床上的使用具體如下。
4.1 PCT在血液腫瘤科中的應用:對于化療患者而言,PCT能夠有效的檢測和評估出是否有敗血癥感染。且其診斷價值要優于CRP和細胞因子。而對于骨髓移植患者,由于患者細胞免疫缺陷,臨床上對于一些細菌和真菌的感染沒有特異性,使用PCT檢測能夠有效的提高臨床診斷率[7]。
4.2 PCT在麻醉科中的應用:對于一些手術患者而言,中、小手術后,患者的血漿PCT濃度一般在正常范圍內沒有大的波動,而對于大手術患者如:腹部手術或胸部手術等,患者手術一兩天后術后PCT濃度經常會有所升高(0.5~2.0 ng/ml)[8]。因此,患者手術后可以通過檢查PCT濃度診斷患者術后是否發生感染。復合創傷后12~24 h,PCT中度升高,可達2.0 ng/mL,嚴重的肺或胸部創傷,PCT可達5 ng/mL[9]。
4.3 PCT在內科中的應用:PCT能夠選擇性的和細菌、相似菌發生反應,而對無菌性炎癥等不產生反應。因此,PCT適用于內科醫療中常見的疾病和綜合征的鑒別診斷,如成人呼吸窘迫綜合征感染性和非感染性病因學的鑒別診斷等;在接受免疫抑制劑的患者中,鑒別診斷慢性自身免疫性疾病的急性惡化與風濕性疾病伴系統性細菌感染;鑒別診斷細菌性腦膜炎與病毒性腦膜炎等[10]。此外,PCT在兒科、外科等科室中均有著廣泛的使用價值。
隨著我國醫療技術的不斷發展,PCT在臨床上的使用也得到了很大的發展,它作為一個針對細菌感染等疾病的輔診斷指標將在臨床上疾病中廣泛使用。但是,對于全身性細菌感染和膿毒癥患者中PCT的來源及其機制還需要我們做進一步的探討。
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R446.1
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1671-8194(2015)14-0041-02