抑郁癥治療藥物研究的最新進展

桑俊飛

（洛陽市精神衛生中心，河南 洛陽 471000）

抑郁癥治療藥物研究的最新進展

桑俊飛

（洛陽市精神衛生中心，河南 洛陽 471000）

抑郁癥是臨床上一種十分常見的精神類疾病，近年來其發病率也是在不斷上升中。而且此病的治療十分困難。目前用于抑郁癥治療的藥物主要有：三環類抗抑郁藥物、單胺氧化酶抑制劑、5-HT及NA再攝取抑制藥（SNRIs）、NA及NA再攝取抑制藥（NDRIs）以及最新發現的新靶點類藥物神經類固醇、吲哚胺2，3-雙加氧酶以及激素類藥物等。本文就近年來抗抑郁藥研究的進展以及各藥物對抑郁癥的治療效果作一綜述。

抑郁癥；抗抑郁藥；研究進展

抑郁癥（depression）是一種容易被忽視的疾病，且近年來其發病率也在不斷升高，主要的臨床表現有悲傷、絕望和沮喪等消極情緒，并會出現睡眠障礙、交往恐懼綜合征等，嚴重病情的患者甚至有自殺的傾向［1］。目前，抑郁癥是全世界排名第四大疾病，根據世界衛生組織的預測。到2020年抑郁癥將成為僅次于心臟疾病的人類第二大疾病。同時很多疾病都會容易合并有抑郁癥，其治療方法很多且各有優缺點，本文就近年來抗抑郁藥的研究進展做以下綜述。

1 抗抑郁藥

在抗抑郁的研究進展中，藥物治療一直都是熱點，心理治療一般用于輕型的抑郁癥患者，而對于中重度的抑郁癥患者則建議選取藥物治療聯合心理治療。除了過去比較常用的三環類抗抑郁藥（如多慮平、去甲丙米嗪、阿米替林等）外，近年來以下幾種抗抑郁藥物的研究也取得了十分長足的進展：

1.1 羥色胺重攝取抑制藥（SSRI）：SSRI是目前臨床廣泛應用的一類抗抑郁藥，它可以選擇性對突觸前膜起到抑制作用而攝取突觸間隙所產生的5-HT。從而使得5-HT濃度在突觸間隙中增加，從而使得神經傳導加強，以產生抗抑郁的作用。SSRI很少會對其他神經受體（如組胺受體、乙酰膽堿受體、腎上腺素受體等）產生影響，其用藥的安全系數較高，不會產生較多的不良反應。這也可能與其作用位點比較“單一”有關。SSRI類抗抑郁藥的作用效果相對于安慰劑更快，作用效果更強；其治療效果與三環類抗抑郁藥相當，且其具有生物利用度高、用藥劑量少、且不會出現過多的不良反應等特點。目前在臨床應用的主要藥物有氟西汀、舍曲林、氟伏沙明、西酞普蘭等。其中以前二者的使用較多［2］。

1.1.1 氟西汀（fluxetine）：此藥物最早于美國上市。是第一中SSRI類藥物。它可以對5-HT的再攝取起到高選擇性抑制的作用。而對于其他神經的受體幾乎不會產生影響。因此SSRI類藥物通常具有較為“單一”的作用點，且用藥的安全系數較高。藥效與TCA類藥物相當。但是其不良反應較TCA減少。特別對老年抑郁癥患者有很好的治療效果。黃心平報道了氟西汀可以通過認知的改變從而減輕患者的抑郁或焦慮癥狀對軀體狀態所造成的影響，對于腦卒中患者所伴隨的抑郁、焦慮等情緒也有很好的效果。用于治療抑郁癥患者可以明顯縮短患者的住院時間并且提高治療效果。除了應用于各種抑郁癥的治療之外。此藥對于強迫癥、恐懼癥等疾病均有良好的治療效果。但是治療過程中容易出現惡心、嘔吐、頭暈頭痛等并發癥，但其發病的程度都比較輕。

1.1.2 舍曲林：該藥對于女性患者（孕婦除外）有很好的治療效果，特別適用于老年抑郁癥以及產后抑郁癥的患者。同時舍曲林還可增加去甲腎上腺素的釋放，所以不會導致帕金森綜合征以及泌乳素增多的現象出現，并且它對于改善患者的認知能力以及注意力均有很好的效果，特別是對腦卒中后神經功能的康復以及和生活質量的提高有很好的效果，所以適用于治療腦卒中抑郁后遺癥癥狀。

1.2 5-HT及NA再攝取抑制藥（SNRIs）：SNRIs類藥物可以通過對5-羥色胺（5-HT）的顯著性抑制以及對去甲腎上腺素的再攝取作用，從而提高了以上兩種物質在突觸間隙的濃度，從而產生了抗抑郁的效果，而對單胺酶則不會起到抑制的作用。此類藥物的代表有文拉法辛以及度洛西汀等。此藥物的特點便是在一定的劑量范圍內當劑量上升時，療效會增加，所以其抗抑郁的效果也較快，但是在較高劑量的時候會對NE回收產生抑制作用，所以可能會出現高血壓、出汗、震顫等不良反應［3］。

1.3 NA及NA再攝取抑制藥（NDRIs）：NDRls是氨基酮類型的一種新型的抗抑郁藥物，它的主要作用機制是抑制了NE以及DA的再攝取，從而增加了NE以及DA的功能，用于各種抑郁癥的治療起到了十分良好的效果，特別是雙相障礙的抑郁癥患者，在治療過程中較少會引起躁狂發作。但是在用藥過程中也有可能會出現口干、失眠、頭痛、惡心、嘔吐等不適。其代表藥物有安非他酮，安非他酮用于抑郁癥的治療安全且有效，抗抑郁作用效果與三環類抗抑郁藥相似，治療效果與SSRIs及SNRIs相當，可用于各類抑郁癥的治療。由于它具有安全性好、對性功能的影響小的特點，因此，在臨床上得到了廣泛的應用。但其也會產生一定的不良反應，所以不宜在睡前服藥［4］。

2 新靶點［5］

2.1 神經類固醇：這是近年來抗抑郁藥物研究中發現的一個新的靶點，主要的藥物有異孕（甾）烷醇酮（allopregnanolone，ALLO）以及脫氫異雄（甾）酮（de-hydroepiandrosterone，DHEA）等。有研究［6］指出抑郁癥與海馬神經再生障礙有一定的關系，而此類藥物擁有擬GABA膽堿能神經元的作用，可以對海馬神經元細胞的中毒和凋亡起到逆轉的作用，同時研究［7］還指出，適當的對ALLO神經的反應性進行調整，可以使得GABA失調，所以ALLO對神經元有一定的保護作用。

2.2 吲哚胺2，3-雙加氧酶：最近有研究指出，吲哚胺2，3-雙加氧酶（IDO）可能會導致某些慢性炎癥引發抑郁癥，IDO降解色氨酸時可以產生在某種程度上對抑郁癥起到促進作用的代謝產物。所以此藥物也可能成為今后抗抑郁癥新藥的開發提供新的思路。

2.3 激素：現在激素類藥物（如甲狀腺激素、腎上腺皮質激素、性腺軸激素等）的抗抑郁效果也漸漸受到了大家的關注。有臨床研究指出抑郁癥的發生與這些激素水平的變化有一定的關系，因此，激素的研究中有可能會發現一些新的抗抑郁藥物。

2.4 Omega-3多不飽和脂肪酸：有研究指出經常食用魚肉的人群不易患上抑郁癥，而情感障礙患者的Omega-3脂肪酸水平也明顯較正常人要低，而與抗抑郁藥物聯合使用，Omega-3脂肪酸也能能夠很好地減輕患者的癥狀。所以Omega-3脂肪酸可能有一定的抗抑郁癥的效果，有一定的發展前景。

3 總 結

抑郁癥在臨床上是一種高發病，近年來其發病率在不斷上升中，對患者的身心健康產生了嚴重的影響甚至會使患者產生自殺的傾向。目前，藥物治療仍是抗抑郁癥治療的主要方法手段。三環類抗抑郁藥、單胺氧化酶抑制劑和可逆性選擇性單胺氧化酶抑制藥、5-HT及NA再攝取抑制藥、NA及DA再攝取抑制藥等對于抑郁癥的治療均可以起到一定的治療效果效。特別是選擇性5-HT再攝取抑制劑中的五朵金花（氟西汀，帕羅西汀，舍曲林，西酞普蘭，氟伏沙明），可以對5-HT起到很高的選擇性，而對其他遞質產生的作用相對較小，口服治療可以起到很好的吸收效果良好，且產生較少的不良反應，是抗抑郁的首選藥物。而近些年來通過研究也逐漸發現了一些抑郁癥藥物治療的新靶點，如神經類固醇、吲哚胺2，3-雙加氧酶、激素、Omega-3多不飽和脂肪酸等，在不久的將來也有望從中產生一些新的抗抑郁藥。總之，隨著人類對抑郁癥的不斷研究以及對抑郁癥認識的不斷深入，更好更有效的抗抑郁藥將不斷地呈現在世人的面前。

［1］ 陳紅霞，張黎明，薛瑞，等.以5-HT1A受體為靶標的抗抑郁藥物研究進展［J］.軍事醫學，2013，37（8）:624-627.

［2］ 張亭亭，薛瑞，李云峰，等.單胺轉運蛋白與單胺重攝取抑制劑研究進展［J］.中國藥理學通報，2013，29（6）:741-744.

［3］ 陳姣，楚世峰，陳乃宏，等.糖皮質激素與抑郁發病相關機制研究進展［J］.中國藥理學通報，2013，29（11）:1493-1495.

［4］ 馬麗娜.抗抑郁藥物研究進展［J］.醫學綜述，2011，17（24）:3777-3779.

［5］ 劉金梅，史芳，呂永寧，等.抗抑郁藥作用靶標下丘腦-垂體-腎上腺軸的研究進展［J］.醫藥導報，2013，32（1）:56-59.

［6］ 王真真，張有志，宮澤輝，等.抑郁癥治療的新靶點和新策略［J］.中國藥理學與毒理學雜志，2010，24（5）:364-370.

［7］ 王雀良，潘集陽，劉亞平，等.抑郁癥動物模型的回顧與展望［J］.廣東醫學，2011，32（7）:932-935.

R971.43

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1671-8194（2015）14-0042-02