急性早幼粒細胞白血病的臨床分析

周世海

（吉林省遼源市中心醫院，吉林 遼源 136200）

急性早幼粒細胞白血病的臨床分析

周世海

（吉林省遼源市中心醫院，吉林 遼源 136200）

目的 探討及分析急性早幼粒細胞白血病（APL）的臨床資料，治療方案及長期生存緩解因素。方法 我院2012年1月至2014年1月共收治49例急性早幼粒細胞白血病（APL）患者在治療期間使用的全反式維甲酸（ATRA）、亞呻酸或三氧化二砷（As2O3）以及強化治療時運用DA（柔紅霉素與阿糖胞苷聯合）、MA（米托蒽醌與阿糖胞苷聯合）或者HA（高三尖松酯堿與阿糖胞苷聯合）進行的聯合治療，并對此方案的效果進行詳細分析。結果 除由于進院初期因白細胞過高，顱內出血死亡的4例患者外，其余患者中雖有反復病情發生，但通過具體方案調整都得到了良好的治療效果。結論 治療急性早幼粒細胞白血病（APL）采用全反式維甲酸（ATRA）、亞呻酸或三氧化二砷（As2O3）以及強化治療時運用的DA/MA/HA聯合治療方案具有良好效果，值得臨床推廣。

白血病；早幼粒細胞；治療結果；療效分析

1 資料與方法

1.1 一般資料：我院2012年1月至2014年1月共收治49位急性早幼粒細胞白血病（APL）患者，其中男性22例，女性27例；15歲以下患者6例，15～30歲患者16例，30～45歲患者18例，45～60歲患者6例，60歲以上患者3例，平均年齡為32歲。

1.2 治療方案

1.2.1 誘導緩解治療：49例確診為急性早幼粒細胞白血病（APL）患者全部采用全反式維甲酸（ATRA）、三氧化二砷（As2O3）或亞砷酸及復方黃黛片聯合藥物治療。首先，采用含量為0.1%的10 mL三氧化二呻（As2O3）加入6%的葡萄糖溶液進行靜脈滴注，一般每次滴注在2 h內完成，連續使用28～54 d，直至癥狀得以緩解。同時配合口服計量為30～40 mg/（m2?d）全反式維甲酸（ATRA），若在治療過程中患者使用ATRA時發現不能耐受者，可以適當服用復方黃黛片。觀察患者各項指標反映，若發現有患者的白細胞值＞25×109/L時，可加用1.0 g的羥基脲或者是小劑量高三尖杉酯堿，同時配合化療、血小板懸液等治療，并根據白細胞數量來決定藥物的使用時間。2～3 d后重新檢查血常規，每周檢查腎臟、肝臟功能以及血凝功能是否出現異常現象，并根據具體情況，適當調整治療方案。

1.2.2 強化治療：通過一段時間的緩解治療，當病情有所緩解時，便可以進行下一步的鞏固治療，可以采用DA（柔紅霉素與阿糖胞苷聯合）、MA（米托蒽醌與阿糖胞苷聯合）或者HA（高三尖松酯堿與阿糖胞苷聯合）作為鞏固治療的藥劑，病情進一步緩解后，以后的每2個月可以重復1次上述治療方案。通過骨髓象檢查，觀察患者的恢復狀況，對于髓內發病的現象，可采用三氧化二砷（As2O3）進行緩解治療，如果治療過程中出現中樞神經白血病可以采用鞘內注藥（甲氨蝶呤、阿糖胞苷和地塞米松混合）進行補助緩解治療。

1.3 療效及回訪：根據張之南主編的《血液病診斷及療效標準》［1］所提出的完全緩解（CR）、無事件生存期（EFS）以及無病生存期（DFS）的標準：記錄完全緩解（CR）即自診斷確診起至隨訪日期的各項指標。若出現失訪者，也要對無事件生存期（EFS）詳細分析，無事件生存期（EFS）指自診斷到臨床復發或末次回訪時的各項指標的數據；同時也要保存無病生存期（DFS），無病生存期（DFS）即CR至復發或在CR中末次回訪或死亡的記錄。最后，總結并分析治療過程中取得的新的成果或失誤，以及復發甚至死亡的原因。

2 結 果

2.1 治療結果：利用全反式維甲酸（ATRA）、三氧化二砷（As2O3）為基礎的聯合誘導緩解治療的49例患者中，其中4例患者在入院檢查時就發現白細胞量＞10×109/L，并于采取出其緩解治療的第1周時，發生嚴重出血，甚至出現顱內出血，最終搶救無效死亡，其余45例均得到緩解。診斷初期出現的凝血功能異常的患者，在兩周的治療后，癥狀都有所緩解，92%的患者的白細胞均有著不同程度的升高，部分患者外周血中早幼粒細胞也成增長趨勢。而治療前白細胞＞10× 109/L，甚至是＞50×109/L的患者治療效果不明顯。

2.2 不良反應：治療期間24例患者出現頭疼、嘔吐、高顱內壓綜合征及持續發熱癥狀，其中18例經對癥處理后，都有所好轉，另外6例效果不佳；運用全反式維甲酸（ATRA）和三氧化二砷（As2O3）聯合治療的過程中，也出現3例對三氧化二砷（As2O3）產生了乏力、皮疹、浮腫等不良反應；治療過程中若遇出現肝臟功能損傷的患者，立刻選擇停止使用三氧化二砷（As2O3），單獨利用全反式維甲酸（ATRA）減少對肝臟造成損傷，診療2～3周后根據骨髓象檢查結果可以看出肝臟功能得到恢復。

2.3 針對病情反復的患者治療：通過緩解治療，全部患者中有6例患者出現嚴重的病情復發的現象，甚至還出現多處器官衰竭，此時可以采用三氧化二砷（As2O3）加黃黛片重復進行緩解治療。再通過強化治療，改善復發患者的病情，解決緩解治療時所出現的其他并發癥。

2.4 基因的變化：根據患者的性別、年齡、白細胞值以及定期堅持檢查基因融合狀況，密切觀察患者的各項指標，隨根據治療過程中基因變化的具體情況更改所用藥物劑量，變更具體治療方案，從而緩解患者的病情。

3 討 論

早在20世紀80年代，治療急性早幼粒細胞白血病（APL）的有效藥物癌靈一號中就含有三氧化二砷（As2O3），根據一段時間的治療分析，肯定了三氧化二砷（As2O3）治療效果，直至20世紀90年代開始采用全反式維甲酸（ATRA）和三氧化二砷（As2O3）開始應用于急性早幼粒細胞白血病（APL）。分析結果顯示聯合治療大大縮短了緩解治療的時間，同時使治療過程中骨髓不被抑制［2］，因此，它成為治療急性早幼粒細胞白血病（APL）的首選藥物。但單獨使用ATRA或ATRA+進行化療的緩解率不是很高，因而需要選擇藥物進行配合治療。三氧化二砷（As2O3）的作用機制與全反式維甲酸（ATRA）的不同，它可以使白血病細胞凋亡，并且不良反應少，療效好。

緩解治療后采取的鞏固治療方案［3］是延長生存的重點，而且由于白血病細胞對呻劑與維甲酸的機制不同，聯合使用可以減少抗藥性的發生；呻劑和維甲酸交替使用，從而有利于恢復白血病細胞對呻劑以及維甲酸的敏感性。

4 結 論

我院對2012年1月至2014年1月收治的19例急性早幼粒細胞白血病（APL）的治療效果進行總結分析。發現緩解治療期通過運用全反式維甲酸（ATRA）和三氧化二砷（As2O3）聯合治療的患者病情得到很好的恢復，出現腹脹、輕度腹瀉、頭痛等癥狀都能對癥處理，除4例在入院檢查時就檢查出白細胞值過大，后又因顱內出血（DIC）導致死亡外，余下的45例患者雖然在緩解期治療過程中，都有不同程度的效果。再根據隨訪記錄，病情暫時緩解后，出現復發的患者，均已采用再次聯合藥物化療，并服用黃黛片的方案，進行重復治療，最終取得病情完全緩解。

應用全反式維甲酸（ATRA）、亞呻酸或三氧化二砷（As2O3）以及強化治療時運用的DA/MA/HA聯合治療急性早幼粒細胞白血病（APL）在臨床上獲得良好的治療效果，無嚴重的副作用，在治療的過程中可以對心、肝等器官起到保護作用，同時可以防止顱內出血（DIC）、鼻腔或皮膚出血的現象，也相應的提高了治療后的完全緩解率。這一治療急性早幼粒細胞白血病（APL）的方案，值得在臨床進一步推廣。

［1］ 張之南，沈悌.血液病診斷及療效標準［M］.2版.北京:科學出版社，1998:174.

［2］ 陳灝珠.實用內科學（上、下冊）［M］.12版.北京:人民衛生出版社，2005:2318.

［3］ 吳天勤，蔣復高，仇紅霞，等.急性早幼粒細胞白血病完全緩解后鞏固治療方案的初步探討［J］.中華內科雜志，2002，41（10）:701-703.

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1671-8194（2015）14-0143-02