我院159例抗菌藥物致不良反應報告分析

王 杰，劉 煌（重慶市中醫院呼吸內科，重慶 400011）

我院159例抗菌藥物致不良反應報告分析

王 杰＊，劉 煌（重慶市中醫院呼吸內科，重慶 400011）

目的：了解我院抗菌藥物所致藥品不良反應（ADR）發生的特點，為臨床合理使用抗菌藥物提供參考。方法：對我院2011－2013年上報的159例抗菌藥物致ADR報告，按患者的性別及年齡、科室分布、給藥途徑、涉及藥品種類、聯合用藥情況、ADR累及器官/系統及臨床表現等進行回顧性統計、分析。結果：0～10歲患兒和＞60歲老年患者ADR發生率最高，分別占23.90%、34.59%；抗菌藥物靜脈給藥途徑ADR發生率最高，占86.16%；頭孢菌素類藥物發生的ADR最多，占30.82%；聯合用藥致ADR高達31.45%；抗菌藥物所致ADR主要累及皮膚及其附件損害，占32.08%。結論：醫療機構應加強抗菌藥物ADR的報告和監測工作，確保患者用藥安全。

抗菌藥物；藥品不良反應；分析；對策

藥品不良反應（ADR）是指合格藥品在正常用法、用量下出現的與用藥目的無關的或意外的有害反應。抗菌藥物作為臨床應用非常廣泛的一大類藥物，已成為了ADR的重災區。為了解我院抗菌藥物ADR發生的特點，促進臨床醫師安全、合理使用抗菌藥物，現將我院2011－2013年上報全國ADR監測中心的159例抗菌藥物相關ADR報告進行回顧性統計、分析。

1 資料與方法

1.1 資料來源

資料來源于我院藥劑科2011－2013年上報國家ADR監測中心的所有抗菌藥物致ADR報告共159例及對應患者病歷資料159份。

1.2 方法

根據ADR報告內容并結合病歷資料內容，對患者的年齡及性別、報告科室分布情況、引發ADR的抗菌藥物種類、給藥途徑、抗菌藥物聯用情況、ADR累及器官/系統及臨床表現、轉歸情況等進行回顧性統計、分析。

2 結果

2.1 發生ADR患者的性別與年齡分布

159 例ADR報告中，男性72例（45.28%），女性87例（54.72%）。0～10歲38例（23.90%），11～18歲24例（15.09%），19～40歲12例（7.55%），41～60歲30例（18.87%），60歲以上55例（34.59%）。發生ADR患者的性別與年齡分布見表1。

2.2 ADR報告的科室分布

159 例ADR報告中列前3位的科室分別為呼吸內科（29.56%）、兒科（24.53%）、普外科（17.61%）。ADR報告的科室分布見表2。

表1 發生ADR患者的性別與年齡分布Tab1 Distribution of patient’s gender and age inADR cases

表2 ADR報告的科室分布Tab2 Distribution of clinical departments inADR cases

2.3 引發ADR的給藥途徑分布

159 例ADR報告中，靜脈給藥途徑引發ADR最多，有137例（86.16%），其次是口服給藥，有19例（11.95%）。引發ADR的給藥途徑分布見表3。

2.4 引發ADR的抗菌藥物種類分布

159 例抗菌藥物相關ADR病例共涉及35個品規、30個品種，其中以頭孢菌素類抗菌藥物引發ADR最多（30.82%），其次是氟喹諾酮類抗菌藥物（22.64%），再次是青霉素類藥物（17.61%）。引發ADR的抗菌藥物種類分布見表4。

表3 引發ADR的給藥途徑分布Tab3 Distribution of route of administration inADR cases

表4 引發ADR的抗菌藥物種類分布Tab4 Types and constituent ratio ofADR-inducing drugs

2.5 ADR累及器官/系統及臨床表現

159 例ADR報告中，主要累及器官或系統為皮膚及其附件、消化系統、血液系統、神經系統。臨床表現以皮膚黏膜損害居首位（32.08%），主要表現為皮疹、瘙癢、紅斑、蕁麻疹等；其次為消化系統，如惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉等，占24.53%。ADR累及器官/系統及臨床表現見表5。

表5 ADR累及器官/系統及臨床表現Tab5 Organs or systems involved in ADR and clinical manifestations

2.6 抗菌藥物聯用情況

統計發現，二聯及以上共報告了50例（31.45%），其中二聯用藥為31例（19.5%），三聯及以上為19例（11.95%）。抗菌藥物聯用情況見表6。

表6 抗菌藥物聯用情況Tab6 Combination of antibatcrial drugs

2.7 ADR報告類型分布

159 例ADR報告中，新的ADR有6例（3.77%），嚴重的ADR有19例（11.95%），其中新的ADR主要為抗真菌藥及氧頭孢烯類未列出的ADR；嚴重的ADR以過敏性休克、意識障礙、呼吸困難為主，其中青霉素類引發的有9例（5.66%），喹諾酮類引發的有6例（3.77%）。ADR類型分布見表7。

表7 ADR類型分布Tab7 ADR classification

2.8 ADR轉歸

159 例ADR患者經及時停藥后痊愈的有73例（45.91%）；經對癥處理后好轉或痊愈的有86例（54.09%），未出現嚴重的藥物后遺癥或死亡病例。

3 討論

由表1可見，18歲以下未成年患者發生ADR的比例最高，共62例（38.99%）；＞60歲老年患者為55例（34.59%），可見抗菌藥物相關性ADR以老年人與未成年人為主，與劉洋等[1]統計結果相近。這可能因未成年人全身各器官發育尚未成熟，抗菌藥物通過肝臟代謝及腎臟排泄受影響。而老年人因身體各器官功能衰退使得藥物代謝、吸收、排泄減慢，導致血藥濃度過高或作用時間延長而引發ADR[2]。因此，在使用抗菌藥物時須充分考慮患者年齡、體質、肝腎代謝及排泄功能等因素影響。從性別分布來分析，女性患者（54.72%）ADR發生率較男性高（45.28%），這可能與女性生理周期、妊娠、體質敏感性等因素有關。提示臨床應更加重點關注老年、婦女、未成年人的用藥安全。

由表2可見，ADR報告中列前3位科室分別為呼吸內科（29.56%）、兒科（24.53%）、普外科（17.61%）。一方面上述科室抗菌藥物使用率高從而增加了ADR發生率；另一方面這些科室的臨床醫師、護士因經常使用反而更容易放松警惕，忽視了抗菌藥物使用的一些常見問題，如劑量過大、溶劑錯誤或不足、滴速過快、備用過久、見光過久等。因此，對這些ADR高發科室抗菌藥物使用的監測應作為醫療機構的重點工作來抓。

由表3可知，靜脈用藥引起ADR最常見，有137例，占86.16%，而口服及肌肉注射給藥ADR相對較少。由此可見，抗菌藥物靜脈給藥引起ADR遠高于其他給藥途徑。臨床醫師常因靜脈給藥無消化道或局部吸收過程、直接起效、無首關效應等優點而廣泛應用。因此，建議抗菌藥物能口服盡可能口服，能肌注則盡可能肌注，盡量減少靜脈途徑給藥。此外，臨床使用過程中醫師常常對藥物相互作用、溶劑選用、配伍禁忌、適應證、特殊人群用藥等知識掌握不足，一旦靜脈用藥，引起ADR幾率將明顯增加。因此，臨床醫師在使用抗菌藥物時應該嚴格掌握適應證及藥物配伍相關知識，同時臨床藥師也需要嚴格監督，防漏糾錯，盡可能降低ADR的發生率。

目前，我院抗菌藥物引起的ADR在所有藥品中位居首位，與當前抗菌藥物廣泛的使用有很大關系，尤其是表4統計出的頭孢菌素類、氟喹諾酮類及青霉素類所致ADR發生率相對較高，梁江萍等[3]也有相似報道。而臨床中常因細菌耐藥性增加或重癥感染病例增多，甚至不合理處方、抗菌藥物使用劑量偏大、聯用抗菌藥物增多，都會增加ADR的發生率[4]。由表6可見，我院抗菌藥物二聯及以上共報告50例（31.45%）。如果臨床醫師在使用抗菌藥物時，能更嚴格掌握適應證、禁忌證，醫療機構則通過進一步加強對醫院感染管理、細菌耐藥性動態監測、聯合用藥監督等，相應制訂各種有效措施，必將更有效地避免抗菌藥物相關性ADR的發生。

由表5可見，ADR報告累及器官/系統的損害以皮膚及其附件損害為主（32.07%），臨床主要表現為各類型藥疹，與文獻[5]報道一致；其次消化系統影響也較多，占24.53%，臨床主要表現為惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉等；血液系統損害亦不少見，占13.84%。而其他系統損害不易發現，常容易被忽視。建議加強醫務人員ADR相關知識學習，特別是抗菌藥物ADR相關知識，以盡早發現ADR。由我院159例抗菌藥物相關ADR的轉歸情況可見，大多數ADR患者經早期停藥及對癥處理預后良好，無嚴重不良后遺癥及致死情況發生。因此，強調ADR早預防、早發現、及早處理具有重要意義。

ADR報告制度目前在我國正逐漸完善。如，對ADR報告的分析和對ADR監測工作進行持續改進，提高了ADR報告的質量，提升了ADR監測水平，增強了醫務人員的安全意識和警惕性，使ADR監測工作更好地為臨床和患者服務，確保用藥安全。醫療機構作為ADR報告的主體單位，一方面需嚴格按要求上報各類ADR；另一方面也有責任加強ADR相關知識培訓，特別是抗菌藥物相關性ADR。針對我院抗菌藥物相關ADR有逐年上升趨勢，現提出以下可行性對策：（1）各臨床科室成立由科主任負責的ADR監測與報告工作小組，加強對本科室ADR的監測和準確、及時上報。（2）臨床藥師應定期到臨床科室參與查房及病例討論，針對抗菌藥物的使用給出合理建議，并及時收集抗菌藥物相關資料，指導臨床醫師正確、完整地填報ADR報告。（3）藥劑科應加強對醫務人員抗菌藥物相關ADR的專項培訓。（4）醫務科可定期開展抗菌藥物合理使用的點評會，將合理應用抗菌藥物及ADR監測納入醫師考核內容。（5）各職能部門聯合起來加強對新的、嚴重的抗菌藥物致ADR的評估、上報工作，及早處理一切ADR，減少或消除ADR的不良后果，確保患者的用藥安全。

[1] 劉洋，劉華，呂娟麗，等.我院2010－2013年抗菌藥物不良反應分析[J].中華醫院感染學雜志，2014，24（6）：1370.

[2] Pretorius RW，Gataric G，Swedlund SK，et al.Reducing the risk of adverse drug events in older adults[J].Am Fam Physician，2013，87（5）：331.

[3] 梁江萍，方麗華，洪帆.抗菌藥物不良反應調查分析[J].中華醫院感染學雜志，2013，23（3）：654.

[4] 陳作忠，孫淑娟.我院106例不合理應用抗菌藥物致不良反應回顧性分析[J].中國藥房，2007，18（26）：2055.

[5] 向虹宇，杜俊蓉.651例抗感染藥物不良反應報告分析[J].中國新藥雜志，2013，22（24）：2942.

Analysis of 159Cases ofAntibiotics-inducedADR in Our Hospital

WANG Jie，LIU Huang（Dept.of Respiratory Medicine，Chongqing Hospital of TCM，Chongqing 400011，China）

OBJECTIVE：To investigate the characteristics of antibiotics-induced ADR in our hospital，in order to promote the rational use of antibiotics in the clinic.METHODS：159cases of antibiotics-induced ADR reported in our hospital during 2011-2013were analyzed retrospectively in respects of patient’s gender and age，department distribution，route of administration，drug category，drug combination，clinical manifestations，etc.RESULTS：The patients aged 0-10years and＞60years old took up the highest proportion accounting for 23.90%，34.59%，respectively.ADR induced by intravenous route of administration had the highest incidence，accounting for 86.16%；cephalosporins-induced ADR was the most，accounting for 30.82%；drug combination-induced ADR was up to 31.45%；lesion of skin and its appendents was main antibiotics-induced ADR，accounting for 32.07%.CONCLUSIONS：The antibiotics-induced ADR monitoring and report should be strengthened in medical institutions so as to ensure the safety of drug use.

Antibiotics；ADR；Analysis；Countermeasures

R969.3；R978.1

A

1001-0408（2015）05-0639-03

DOI10.6039/j.issn.1001-0408.2015.05.22

＊主治醫師，碩士。研究方向：呼吸系統疾病中西醫結合診斷與治療。電話：023-63312192。E-mail：wangjie1898@sina.com

2014-12-04

2014-12-20）

（編輯：李 勁）