淺析藥物不良反應監測

劉雪涵

北京市朝陽區婦兒醫院藥劑科，北京 100021

雖然我國的藥物不良反應監測工作起步較晚，但是，借助于國家食品藥品監督管理部門對藥物監管體系的重視及多次調整，目前我國已經基本建立了法律、技術、信息監測網絡等藥物不良反應監測體系降低藥物不良反應發生率。而隨著藥物種類、劑量、劑型等的不斷創新，用藥人群及公眾用藥安全訴求的增加，對藥物不良反應監測體系提出了更新、更高的要求，同時由于藥物不良反應監測體系牽涉面廣，使其在發展過程中遇到一些深層次的問題。筆者在總結近幾年文獻資料的基礎上，對我國藥物不良反應監測體系的現狀及存在的問題進行分析總結，制定有效的措施，為進一步降低藥物不良反應發生率、提高醫療衛生水平提供一定的參考。

1 藥物不良反應監測體系建立及現狀

藥物不良反應監測體系是鑒于“氯霉素導致再生障礙性貧血”等藥物不良反應(Adverse Drug Reaction，ADR)事件發展起來的，研究關于如何發現、報告、評價、處置、防范藥物在臨床使用過程中產生的對人體有害反應的過程［1］，美國于1954年率先提出，而隨著“反應停事件”的發生，德國、荷蘭、英國等發達國家也陸續建立了藥物不良反應報告制度。1968年，世界衛生組織(WHO)制定了國際藥物監測研究計劃，旨在建立一個國際通用的藥物不良反應監測系統，我國于1998年成為該計劃的正式成員國。隨著對藥物安全的理論探索和實踐逐步深入及《藥品不良反應報告和監測管理辦法》等一系列法律法規的頒布，我國藥物不良反應監測工作也越來越規范化，初步建構了法律、法規、規章三個層次的法律體系，大體形成了自發呈報、處方事件監測及醫院集中監測等監測體系。而朱玉潔［2］等對基層醫院護士對藥物不良反應監測知識調查研究結果顯示80% 左右的護士對不良反應的相關知識有不同程度的認知度，及黃羽［3］對基層醫務人員藥物不良反應檢測現狀進行研究發現藥物不良反應基本概念總體知曉率為88%，也進一步證實了我國藥物不良反應檢測體系日臻成熟，卓見成效。

2 ADR 監測體系中存在的問題

雖然我國藥物不良反應監測體系逐步規范，但是由于其起步較晚，和歐美等發達國家相比，還遠遠不足，存在著較多問題。主要包括:

2.1 組織管理不完善，法律法規不健全 研究表明［4］，對ADR 監測重視程度不夠，醫務人員對ADR 的登記報告缺乏及時性，可能會造成重要資料的遺漏，同時，ADR 發生的地點是醫療機構，醫療機構的主管上級部門是衛生部，但食品藥品監督管理部門負責藥物不良反應的搜集、分析、評價工作，對以后臨床合理用藥的改善無法起到相應的指導作用，也給藥物不良反應工作的順利開展造成了一定的障礙。但是我國ADR 監測中心組織管理尚不完善，負責ADR 監測的人員缺少，相應的經費不能得到滿足，使該項工作不能深入全面地進行。同時，我國頒布的《藥品管理法》中規定了藥品生產、經營、醫療機構在ADR 方面的責任及ADR 的報告制度，缺少相應的處罰規定，引發的藥物不良反應方面的醫療費用通常由患者自行承擔，《藥品不良反應報告和監測管理辦法》也并未強制藥事機構和藥學從業人員上報不良反應，而是采取自愿報告政策。對于ADR的報告質量及相應的責任亦未提出明確的要求，導致ADR實發數與報告中有一定的差異，ADR 發生后無規章制度的約束，無法履行具體的事務。

2.2 信息網絡監測存在局限性，不良反應報表的質量亟待提高 隨著網絡信息技術的飛速發展，我國開始建立ADR文獻數據庫，且于2003年實現了全國藥物不良反應病例報告在線錄入的目標，對于登記ADR 的相關報告具有一定的規范性和便利性，也使我國ADR 報告在方法、技術、管理等方面更加快捷、科學、規范。但是信息監測網絡仍舊存在一定的局限性，如ADR 文獻數據庫的建立需要大量的國內外ADR 資料，而我國數據庫資料規模相對國外較小，資料不夠全面，缺乏國外關于ADR 的資料，使我國數據庫的功能無法得到充分的發揮，同時，經濟落后地區缺少最基本的電腦設施，更無法使用先進的網絡技術監測ADR 病例［5］。自2011年新版《藥品不良反應報告和監測管理辦法》頒布實施以來，藥品使用機構、藥品生產企業以及個人填報ADR 報告，并且上報成為藥物不良反應監測最為主要的手段，每年接收的ADR 報告且逐年遞增，據統計［6］，2013年國家藥品不良反應監測系統共收到131 萬余份。但是研究表明，采用ADR 報告進行上報存在有數據錄入容易出錯、缺乏有效的管理、上報過程的繁瑣等缺陷，同時存在大量的漏報、信息不完整、報告強度與實際發生率可能存在較大偏倚等問題。

2.3 臨床人員及制藥企業對ADR 的重視度不足，公眾對ADR 的認知度低 大量藥物不良反應一手資料的收集在于臨床，這需要醫務人員掌握一定的藥物不良反應方面的知識，但實際工作中對ADR 的重視程度不高，存在醫療機構和醫護人員對藥物損害的識別能力以及報告意愿不高導致大量ADR 資料丟失。章涇萍［7］等對三級甲等醫院護士藥物不良反應監測相關知識調查發現高年資護士和管理者對ADR 認識較為深刻和準確，而在校學生和年輕護士掌握情況相對較差。另外，由于對藥物不良反應監測規定的缺少，醫務人員對患者治療時往往會按照自身經驗在一定范圍內調整給藥的劑量，未嚴格按照藥物使用說明上的規定，導致ADR 的發生［8-9］，而制藥企業普遍把對藥物不良反應的監測當作是藥品使用和管理部門的事，只重推銷而忽視上市后藥物安全性造成的突如其來的大量損害賠償法律事件［10］，同時公眾未正確認識ADR 的含義，存在著藥物不良反應必然與藥物質量有關，也很少會咨詢醫生、咨詢藥師或向藥品監督管理部門報告。

3 藥物不良反應監測體系的有效措施

3.1 健全藥物不良反應監測制度及規定 國家出臺的《藥物不良反應報告和監測管理制度》及修訂草案中規定了ADR 監測的控制、報告、評價、處罰以及職責范圍，應在此基礎上進一步完善ADR 監測的規章制度，并盡快出臺實施細則，使其具有較強的操作性。如明確監測人員的職責，臨床用藥若發現藥物不良反應狀況，應及時了解狀況并詳細的填寫ADR 報告表，及時將ADR 上報，制定強有力的賞罰制度，定期總結ADR 監測情況，對優秀的ADR 報告給予獎勵，對出現失誤的ADR 監測或隱瞞ADR 的醫務人員給予相應的處罰，以此提高廣大醫務人員對ADR 監測的重視程度。

3.2 網絡監測資源共享 網絡ADR 監測的實施一方面改變了單一的手工填寫報表，避免不良反應的信息的丟失，另一方面采用網絡監測有利于加強ADR 及藥物安全監測工作的管理，因此，應該采用網絡技術控制ADR 監測，收錄藥物不良反應的詳細資料，分享ADR 的數據庫資源，加強藥政機構、藥物研發、生產、經營單位與臨床醫療機構的交流，及時反饋臨床醫療機構ADR 信息，以便于分析ADR發生的原因。同時，加大對基層經費投入的力度，及電腦等基礎設施的配置，完成全國監測技術機構、醫療保險、醫療機構用藥信息與藥品安全監測信息管理平臺的對接，實現穩定快速收集藥品不良反應報告的數據，將其共享或交換。

3.3 提高監測人員業務水平，健全ADR 監測隊伍 派遣監測專職人員外出培訓、參加ADR 監測的相關交流會議，及時了解ADR 監測的現狀與最新發展動態，邀請知名專家就ADR 監測方面的知識開辦講座，加強監測人員對ADR知識的掌握，并在實踐過程中降低ADR 的發生率，同時，加大ADR 監測人員及經費的投入，明確經費的用途，保證監測工作的順利進行，由ADR 監測員，負責ADR日常的督促登記、收集、整理、分析總結、上報及信息反饋等工作。在醫院建立由院長、藥劑科主任、醫務科主任、護理部主任及臨床其他科室主任組成的ADR 監測中心組織管理人員，負責臨床ADR 監測的組織管理工作，提高對臨床ADR 監測的重視程度。企業要建立藥品不良反應監測工作骨干隊伍，進行ADR 有關常識培訓，定期對相關人員進行考核，從而調動藥品不良反應監測工作人員的積極性，同時面向社會，大力宣傳《藥品不良反應報告和監測管理辦法》的有關規定及ADR 監測的目的及意義，且由組織管理部門負責關于ADR 多途徑、多形式的宣傳，如辦理閱讀欄、報紙宣傳、采用多媒體技術定期開展視頻宣講等，使其提高對藥物不良反應監測的目的及重要性的了解，參與其中。

4 小結

ADR 是指藥物在按照正常的用法、用量使用后，引起的與治療目的無關對人體有害或意外的反應［11］，包括藥物過敏、毒性、副作用、致畸、繼發反應、藥物依賴性、致癌等，ADR 不僅可引發藥源性疾病，嚴重時可導致患者的死亡，據統計［12］，全球每年約有300 萬人死于ADR，因此，ADR 已成為全世界共同關注和研究的問題。同時隨著藥物品種和數量的增加，合并用藥和長程療法的出現，ADR 呈現上升趨勢。大量數據已經證實，進行藥物不良反應監測，研究藥物不良反應的因果關系和誘發因素，并采取相應措施，可以防止發生不良反應藥物在更大范圍內的危害，成為各國保護人民用藥安全和身體健康重要措施。

藥物安全是藥物監管的核心任務，藥物不良反應監測工作作為藥物監督管理體系的重要組成部分，其關系到藥物監管的成效，關系到公眾用藥的安全。我國的藥物不良反應監測工作起步于19世紀70年代，經查閱大量新近研究成果及文獻，發現從國家到省、市、縣的各級監測機構的完善、或建立技術隊伍的進一步壯大在各級政府部門已經取得共識，但從現實的角度來審視我國藥物不良反應監測體系在法律法規健全度、病例報告數量和質量以及醫務人員、公眾對不良反應認知程度等方面還存在一些差距和問題:①盡管我國的有關藥物法律、法規和部門規章及規范性文件涵蓋了藥物安全涉及的各個層面，但是我國的藥物不良反應監測的法律體系不夠健全，沒有對研發、生產、銷售藥品以及使用藥品、監管藥品的個人、組織機構和政府部門的相應安全責任進行明確的劃分;②基層缺乏監測網點，ADR 報告存在大量的漏報、信息不完整、報告強度與實際發生率可能存在較大偏倚等問題，導致監測體系的效率低下，報告的可利用度大為降低;③藥物生產和經營企業內部，有些工作人員對于不良反應認識不足，對于不良反應的宣傳不夠，群眾大多不知道不良反應的概念。

根據我國藥物不良反應監測體系存在的問題，我國需要不斷完善法律法規，加大部門之間、體系內各要素之間的溝通、協調與配合，改進與監測有關的制度;同時，不斷利用最新的科學手段和研究方法，加大信息化建設，實現監測的標準化、規范化;此外，藥物不良反應監測體系最關鍵的因素還是人，包括監測的管理與技術隊伍，需要建立一支具有高度社會及職業責任感、具有扎實的醫學和藥物使用專業知識、對藥物安全風險高度敏感和重視的報告與監測隊伍，才能使不良反應監測工作更加健全，將我國的藥物不良反應監測工作推向深入發展階段，使藥物安全更有保障。

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［5］楊煥.國內外藥物不良反應監測發展概況［J］.中國臨床藥理學雜志，2009，25 (1):75-78.

［6］沈斌，姚健康，張繼明.我院開展藥物不良反應監測工作的現狀［J］.實用藥學與臨床，2011，9 (5):315-315.

［7］章涇萍，何圣紅，呂建萍，等.三級甲等醫院護士藥物不良反應監測相關知識調查［J］.護理管理雜志，2010，10 (11):793-794

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