轉化生長因子和牙本質牙髓復合體

梁 靜 顧令婉 王 凱*

（遵義醫學院附屬口腔醫院，貴州 遵義 563003）

轉化生長因子和牙本質牙髓復合體

梁 靜 顧令婉 王 凱*

（遵義醫學院附屬口腔醫院，貴州 遵義 563003）

牙本質牙髓復合體；轉化生長因子；齲齒

牙本質牙髓復合體參與了牙齒的各種生命活動，并成為牙齒的主體，是高度特異化的組織器官；轉化生長因子是一族蛋白多肽，具有多種生物學功能，參與了本質牙髓復合體的形成并起著重要作用，現對牙本質牙髓復合體形成與轉化生長因子的相關研究作一綜述。

1 牙本質牙髓復合體及形成

牙髓、牙本質和胚胎發育期的牙乳頭同源，二者在結構上緊密相連，功能上相互依存并且作為一個整體參與牙的生命活動，因此被稱為牙本質-牙髓復合體[1]。在牙齒的整個生命過程中，牙本質-牙髓復合體相互協作共同維持自身和牙齒形態及功能的完整，任何一方發生生理或病理反應均能影響到另一方。齲病、外傷等因素均可引起牙本質-牙髓復合體不同程度的損傷，嚴重時可致牙髓炎、根尖周炎等不可逆的損傷，然而牙本質-牙髓復合體本身具有一定的修復能力，這種修復能力并不是一個完全獨立的過程，而是與炎癥相互作用的結果[2]。

1.1 牙本質牙髓復合體的原位誘導形成。原位誘導形成牙本質牙髓復合體，是指生活牙髓在齲蝕、損傷、炎癥等各種因素作用下形成第三期牙本質的過程。第三期牙本質分為修復性牙本質和反應性牙本質兩類。

在淺齲、酸蝕等輕度損傷情況下，誘導形成反應性牙本質，原有的成牙本質細胞仍具有活性，其分泌活性增強，合成和形成的牙本質通透性較低，但其生化成分、解剖位置和功能和原發性的極其相似[3]。在深齲、制備窩洞、意外露髓等嚴重損傷情況下，誘導形成修復性牙本質，此時牙本質細胞崩解破壞，牙髓組織中的前體細胞分化成為成牙本質細胞，產生的管狀或纖維狀牙本質[4]。

修復性牙本質被認為是由于牙髓細胞及牙本質-牙髓復合體相互作用形成的[5]。雖然目前牙本質-牙髓復合體生成修復性牙本質的機制尚未明確，但牙本質細胞外基質分子能募集牙髓組織中的干細胞，誘導其分化以促進礦化基質的形成這一理論已被證明[6]。

1.2 牙本質牙髓復合體的離體形成。牙本質牙髓復合體形成的機制目前尚不清楚，而離體形成研究成為熱點，隨著細胞、生物支架材料和生長因子微環境研究的進步，組織工程化人工組織和器官形成具備了基本條件，已有多種支架應用于牙本質及牙本質-牙髓復合體的再生。魏薔薇[10]等將第四代牙髓細胞接種于膠原支架、膠原-生物活性玻璃支架及膠原-生物活性玻璃-聚己內酯支架，經培養觀察均有牙髓樣及成牙本質樣物質產生。

1.3 異位移植和形成。牙髓組織離開口腔環境仍攜帶有成牙信號，在適宜條件下，能調控和傳遞成牙本質細胞的分化信號，使其中的前體細胞分化為成牙本質細胞，形成修復性牙本質、牙髓乃至整個牙齒。Riccio等[7]用牙髓細胞和蠶絲蛋白支架結合修復SD大鼠顱骨缺損（5 mm ×8 mm），四周后取標本分析顯示有大量新骨形成。

牙髓干細胞最基本的特征之一是具有形成牙本質/牙髓的潛能。Gronthos等[8]將羥磷灰石/磷酸三鈣（HA/TCP）結合，植入裸鼠皮下，結果可見成牙本質樣結構生成，周圍為成牙本質樣細胞，牙髓樣組織與其相連。George等[9]將牙髓干細胞與聚丙交酯乙交酯結合，放入掏空的牙齒根管中，植入裸鼠的皮下，結果觀察到，根管內充滿血管化較好的牙髓組織，根側壁有新生的牙本質細胞及牙本質沉積。

2 TGF-β在牙本質牙髓復合體形成中的作用

轉化生長因子-β至少有6個結構相關的分子（TGF-β1、TGF-β2、TGF-β3、TGF-β4、TGF-β5、TGF-β6），在人體則只存在TGF-β1、TGF-β2、TGF-β3。現已知，幾乎體內所有的細胞都可分泌TGF-β并對其產生反應，故TGF-β的生物學功能異常復雜，不僅在成牙本質細胞增生、分化和遷移中發揮重要作用，而且直接參與上皮和間充質之間信號的轉導，同時也參與調節體內多種細胞的增殖、分化、發育、凋亡、黏附、炎性反應及創傷的愈合等多種生命活動[11-13]。

2.1 TGF-β對修復性牙本質形成的影響。TGF-β在牙齒發育和損傷后的修復過程中發揮重要作用。Li等[14]分別用含/不含TGF-β1緩釋顆粒的多孔殼聚糖雙分子薄膜、Dycal試劑及空白試劑對四組獵狗（每組6只）的48號牙齒進行蓋髓處理，7 d HE染色觀察發現，含TGF-β1緩釋顆粒薄膜組增殖的成牙本質細胞明顯比不含TGF-β1薄膜組大（P＜0.05）；10 d HE染色觀察發現四組均出現輕微炎性反應；60 d時，炎癥均消退，空白對照組無修復性牙本質形成；含TGF-β1組的修復性牙本質厚度比其余兩組后3～6倍（P＜0.05）。

2.2 TGF-β對牙髓組織修復再生的影響。轉化生長因子-β的受體主要表達于成牙本質細胞膜上，與成牙本質細胞分化密切相關，作為潛在的調節分子，直接參與了牙髓/牙本質的損傷修復[15]。一定濃度的轉化生長因子-β可以促進修復性牙本質的形成，促進人牙髓成纖維細胞增殖，提高ALP活性，還能夠促進人牙乳頭細胞增殖，參與牙胚的發育及牙髓損傷的修復[16]。

總之，轉化生長因子-β作為重要介質，參與了牙齒的損傷修復，誘導第三期牙本質的形成和牙髓組織再生，具有重要的臨床意義。

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