阿卡波糖對冠心病伴糖耐量異常患者氧化應激和血管內皮功能、心率變異性的影響

蔣寧

（中醫藥大學附屬第一醫院心腦血管科，黑龍江 哈爾濱 150040）

·臨床論著·

阿卡波糖對冠心病伴糖耐量異常患者氧化應激和血管內皮功能、心率變異性的影響

蔣寧

（中醫藥大學附屬第一醫院心腦血管科，黑龍江 哈爾濱 150040）

目的分析阿卡波糖對冠心病伴糖耐量異常患者氧化應激和血管內皮功能、心率變異性的影響。方法選擇2012年11月-2014年11月在該院接受住院治療的冠心病伴糖耐量異常患者118例作為研究對象，按照隨機數表法分為觀察組（59例）接受阿卡波糖治療，對照組（59例）接受常規治療，比較兩組患者的氧化應激、血管內皮功能和心率變異性等差異。結果①觀察組患者接受治療后的GSH-Px、SOD水平高于對照組，MDA水平低于對照組（P＜0.05）；②觀察組患者接受治療后的EMCs水平低于對照組、FMD水平高于對照組（P＞0.05）；③觀察組患者接受治療后的SDNN、SDANN及SDNN5值均明顯高于對照組（P＞0.05）。結論阿卡波糖有助于降低冠心病伴糖耐量異常患者的氧化應激水平，保護血管內皮功能，避免自主神經損傷。

冠心病；阿卡波糖；糖耐量異常；氧化應激；心率變異性

冠心病伴糖耐量異常在臨床中并不少見，相較于血糖正常的患者更易發生心肌梗死等心血管事件。糖耐量異常是處于糖耐量正常及糖尿病之間的特殊狀態，可促進冠脈粥樣硬化的進程，據統計冠心病伴糖耐量異常患者的死亡率明顯高于單純冠心病患者，足見糖耐量異常對于冠心病的巨大危害[1-2]。阿卡波糖為α-葡萄糖苷酶抑制劑，可以抑制碳水化合物在小腸上部的吸收，提高胰島素敏感性，有效降低餐后高血糖、緩解胰島β細胞負荷。本次研究主要分析阿卡波糖對冠心病伴糖耐量異常患者氧化應激和血管內皮功能、心率變異性的影響。具體匯報如下：

1 資料與方法

1.1一般資料

選擇2012年11月-2014年11月在本院接受住院治療的冠心病伴糖耐量異常患者118例作為研究對象，均經多普勒心臟超聲及糖耐量測試確診，所有患者及家屬在了解研究過程后均簽署知情同意書。按照隨機數表法將所有入組患者分為：觀察組及對照組，每組各59例。對照組患者接受冠心病患者常規治療，其中，男性32例，女性27例；年齡47～75歲，平均（60.33±7.11）歲。觀察組患者在常規治療基礎上加入阿卡波糖治療，其中，男性31例，女性28例；年齡49～77歲，平均（61.21±7.36）歲。兩組患者的基線資料差異無統計學意義，P＞0.05，具有可比性。

1.2治療方法

對照組患者接受阿司匹林、他汀類藥物及β受體阻斷劑等冠心病常規治療，觀察組患者在常規治療基礎上加入阿卡波糖，具體如下：阿卡波糖50 mg，口服，3次/d，以2月為1療程。

1.3觀察指標

1.3.1氧化應激水平兩組患者接受不同治療方式前后，采集外周靜脈血，采用放射免疫沉淀法檢測谷胱甘肽過氧化物酶（glutathion peroxidase,GSH-Px）、超氧化物歧化酶（superoxide dismutase,SOD）、丙二醛（malondialdehyde,MDA）水平。

1.3.2血管內皮功能兩組患者接受不同治療方式前后，采集外周靜脈血，采用流式細胞儀檢測，將直徑＜1.0μm、CD31+/CD42-的細胞定義為內皮細胞膜微粒(endothelialMicroparticles,EMPs)；采用彩色多普勒超聲儀檢測肱動脈血流介導的血管擴張反應（(flow-mediated dilation,FMD）。

1.3.3心率變異性兩組患者接受不同治療前后均進行24 h動態心電圖檢查，分析RR間期平均值的標準差（standard deviation of the NN intervals，SDNN），連續5min正常RR間期的標準差（standard deviation of 5min average normal RR intervals，SDANN）；24 h內每5min R-R間期標準差平均值（standard diviation average of NN intervals per 5min，SDNN5）。

1.4統計學方法

采用SPSS 18.0軟件對上述數據進行統計學分析，計量資料采用t檢驗、計數資料采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1氧化應激水平

治療前兩組患者的氧化應激水平差異無統計學意義（P＞0.05），治療后兩組患者的氧化應激水平明顯優于治療前，且觀察組患者的GSH-Px、SOD水平高于對照組，MDA水平低于對照組（P＜0.05），具體見表1。

表1 兩組患者接受不同治療前后的氧化應激水平比較（s）

GSH-Px/（u/L）SOD/（u/L）MDA/（μmol/L）治療前治療前治療前治療后觀察組178.23±23.52376.13±58.6656.52±6.7398.24±11.2310.27±1.455.21±0.83組別治療后治療后對照組t值176.39±21.38 0.131 261.94±42.14 7.294 57.02±6.38 0.283 71.53±7.38 6.284 10.32±1.37 0.142 8.32±0.91 7.403 P ＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.2血管內皮功能

治療前兩組化在的血管內皮功能差異無統計學意義（P＞0.05），治療后兩組患者的血管內皮功能均優于治療前，且觀察組患者的EMCs水平低于對照組、FMD水平高于對照組（P＞0.05），具體見表2。

2.3心率變異性

治療前兩組患者心率變異性差異無統計學意義（P＞0.05），治療后兩組患者的心率變異性均高于治療前，且觀察組患者的SDNN、SDANN及SDNN5值均明顯高于對照組（P＞0.05），具體見表3。

表3 兩組患者接受不同治療前后的心率變異性指標比較（ms±s）

組別SDNNSDANNSDNN5治療前治療前治療前治療后觀察組90.18±8.25130.28±27.6672.18±6.33112.63±13.2141.28±6.2163.24±8.23治療后治療后對照組t值90.37±7.92 0.115 97.42±7.42 8.294 72.69±6.83 0.213 73.29±7.24 6.782 40.92±6.74 0.241 45.19±6.88 6.904 P ＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

3 討論

冠狀動脈粥樣硬化性心臟病（coronary atherosclerotic herat disease，CHD），簡稱冠心病，為臨床發病率及死亡率均較高的疾病，餐后高血糖為其獨立危險因素，一般至糖耐量受損階段可發生大血管并發癥。糖耐量異常屬于糖尿病前期病變，不但可以導致糖尿病發病率顯著上升，又可導致冠心病嚴重程度增加[3]。未進行積極控制的糖耐量異常患者體內胰島素相對缺乏，導致心肌細胞脂肪酸攝取利于增加，加速心肌細胞的脂質沉積；心肌細胞糖代謝功能的低下，可以使其蛋白質和膠原發生變性，增加心肌細胞膠原與心肌纖維交聯，改變心肌舒張功能。冠心病患者中，若伴有糖耐量異常可增加患者的疾病危險性，故對該人群的藥物治療應當引起重視[4-5]。

阿卡波糖屬于α-葡萄糖苷酶抑制劑，可以可逆性抑制腸道α-葡萄糖苷酶，減少碳水化合物在腸道內的吸收，降低餐后高血糖。已經有較多的臨床研究顯示應用阿卡波糖后可以降低心肌梗死等心血管事件肥大發生率，作為一種降糖藥物為何會有顯著的心血管方面益處，具體機制目前尚不明朗，可能與阿卡波糖降低血糖代謝紊亂帶來的血管內皮損傷、延緩動脈粥樣硬化相關[6]。在本次研究中對照組患者接受臨床冠心病患者常規治療，觀察組患者中則加入阿卡波糖治療，重點分析阿卡波糖帶來的心血管效益及其具體作用機制。

氧化應激可以導致機體產生過多的氧自由基，進而氧化細胞膜等基本結構而產生損傷，機體的氧自由基產生過多或者清除能力降低都將導致活性氧簇的體內堆積并引發氧化損傷[7]。過多的活性氧簇可以引發脂質過氧化作用，形成丙二醛（MDA）等脂質過氧化物，故MDA也可直接反應機體的脂質過氧化程度。谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-Px）是機體內廣泛存在的過氧化物分解酶，活性中心為硒半胱氨酸，是人體主要抗過氧化能力指標之一，可以清除代謝過程中產生的氧化物及羥自由基[8]。超氧化物歧化酶（SOD）屬于金屬酶，可以催化生物體內的超氧自由基，保護機體免受超氧陰離子的影響[9]。上述研究結果顯示觀察組患者治療后的GSH-Px、SOD水平高于對照組，MDA水平低于對照組（P＜0.05），提示阿卡波糖可以有效提升冠心病患者的抗氧化能力，優化全身氧化應激狀態。

冠心病是一種炎癥性疾病，血糖升高可引起內皮細胞合成及釋放增加，炎性細胞因子和粘附分子表達增加，最終出現血管內皮功能障礙，血管內皮損傷后局部炎癥反應產生的細胞因子和炎性介質可以促進肝臟合成C反應蛋白及纖維蛋白原，進一步增加冠心病的病情嚴重程度[10-11]。血管內皮功能目前是判斷冠心病嚴重程度的一個可靠指標，也是衡量臨床治療方案效果的指導性指標之一。EMCs作為內皮細胞受損和功能障礙的標志，生理狀態下血液中EMCs濃度很低，幾乎檢測不到，當內皮細胞激活時EMCs釋放明顯增加，其具有促凝、促炎、加重內皮功能障礙的作用[12]。血管擴張反應（FMD）主要反映較大的容量性血管管道動脈內皮功能，是目前臨床測定血管內皮功能的主要無創指標。上述研究結果顯示觀察組患者的EMCs水平低于對照組、FMD水平高于對照組（P＞0.05），提示阿卡波糖應用后可以明顯改善冠心病患者的血管內皮功能。

心率變異性是反映心臟植物神經對心血管系統調控程度的指標，可以評估心臟植物神經功能水平，心率變異性降低說明心臟迷走神經張力降低或者交感神經張力增高[13]。SDNN是衡量整體心率變異性的指標，可以反映交感神經與副交感神經之間平衡；SDANN、SDNN5可以反映交感神經功能[14]。上述研究結果顯示觀察組患者的SDNN、SDANN及SDNN5值均明顯高于對照組（P＞0.05），提示阿卡波糖可以緩解冠心病患者的自主神經功能損傷，避免心率過快增加及心肌氧耗量的增加，最終減少因室顫而猝死的比例。

綜上所述，得出以下結論：阿卡波糖有助于降低冠心病伴糖耐量異常患者的氧化應激水平，保護血管內皮功能，避免自主神經損傷，值得在日后臨床實踐中推廣應用。

[1]汪征,李自成,陳小明.阿卡波糖對冠心病伴糖耐量受損患者血清脂聯素和瘦素水平的影響[J].臨床心血管病雜志,2014,30(3): 244-246.

[2]KOYASU M,ISHII H,WATARAI M,et al.Impact of acarbose on carotid intima-media thickness in patients with newly diagnosed impaired glucose tolerance or mild type 2 diabetes mellitus:Aone-year,prospective,randomized,open-label,parallel-group study in Japanese adults with established coronary artery disease[J].Clin Ther,2010,32(9):1610-1617.

[3]HARRIS PR,STEIN PK,FUNG GL,et al.Heart rate variability measured early in patients with evolving acute coronary syndrome and 1-year outcomes of rehospitalization and mortality[J].Vasc Health Risk Manag,2014,5(10):451-464.

[4]陳國欽,區彩文,李健豪.阿卡波糖早期干預治療對合并糖耐量減低的冠心病患者的影響[J].新醫學,2012,43(5):308-310.

[5]RADAELLI A,MANCIA G,BALESTRI G,et al.Cardiovascular variability is similarly altered in coronary patients with normal left ventricular function and in heart failure patients[J].J Hypertens,2014,32(11):2261-2266.

[6]吳波,馬瑾,陳德.可溶性黏附分子水平及阿卡波糖對不同糖耐量水平冠心病患者作用的觀察[J].中國糖尿病雜志,2014,22(1):54-56.

[7]ZIMMERMANN-VIEHOFF F,KUEHL LK,DANKER-HOPFE H, et al.Antidepressants,autonomic function and mortality in patients with coronary heart disease:data from the Heart and Soul Study[J].Psychol Med,2014,44(14):2975-2984.

[8]PETERSON JC,CHARLSON ME,WELLS MT,et al.Depression, coronary artery disease,and physical activity:how much exercise is enough[J].Clin Ther,2014,36(11):1518-1530.

[9]吳茂紅,呂玲.糖耐量異常對冠心病患者氧化應激和血管內皮功能心率變異性的影響及阿卡波糖的干預作用[J].中國動脈硬化雜志,2014,22(3):287-289.

[10]REJ S,ELIE D,MUCSI I,et al.Chronic kidney disease in lithium-treated older adults:a review of epidemiology,mechanisms,and implications for the treatment of late-life mood disorders[J].Drugs Aging,2015,32(1):31-42.

[11]PRASAD K,DHAR I.Oxidative stress as a mechanism of added sugar-induced cardiovascular disease[J].Int J Angiol, 2014,23(4):217-226.

[12]RAMANATHANG,ARAUJOJA,GORNBEINJ,etal. Cigarette smoking is associated with dose-dependent adverse effects on paraoxonase activity and fibrinogen in young women[J]. Inhal Toxicol,2014,26(14):861-865.

[13]HOLMAN RR,BETHEL MA,CHAN JC,et al.Rationale for and design of the acarbose cardiovascular evaluation(ACE)trial [J].Am Heart J,2014,168(1):23-29.

[14]HANEFELD M,GANZ X,NOLTE C.Hypoglycemia and cardiac arrhythmia in patients with diabetes mellitus type 2[J].Herz, 2014,39(3):312-319.

Effect of Acarbose on coronary heart disease patients with abnormal glucose tolerance oxidative stress,vascular endothelial function and heart rate variability

Ning JIANG
(Department of the Cardiovascular,the First Affiliated Hospital of Heilongjiang University of Traditional Chinese Medicine,Harbin,Heilongjiang 150040,P.R.China)

【Objective】To analyze the effect of Acarbose on Coronary heart disease patients with Abnormal glucose tolerance oxidative stress,vascular endothelial function and heart rate variability.【Methods】118 cases of Coronary heart disease patients with Abnormal glucose between November 2012 to November 2014 in our hospital as research object,according to random indicator method divided into observation group(59 cases)treated with Acarbose,control group(59 cases)received routine treatment,compared oxidative stress,vascular endothelial function and heart rate variability.【Results】observation group patient's GSH-px,SOD levels after treatment were higher than control group,MDA level was lower than control group(P＜0.05);observation group patients EMCs level after treatment was lower than control group,FMD levels level was higher than control group(P＞0.05);observation group patient's SDNN,SDANN and SDNN5 values after treatment were significantly higher than control group(P＞0.05).【Conclusion】Acarbose helps reduce coronary heart disease patients with abnormal glucose oxidative stress levels, protect endothelial function,avoid autonomic nerve injuries.

coronary heart disease;Acarbose;abnormal glucose tolerance;oxidative stress;heart rate variability

R541.4

A

1005-8982（2015）28-0045-04

2015-03-17