米氮平對老年失眠伴抑郁癥的療效及安全性觀察

蘇錫明,夏振西,王海霞,韓文杰,陳竹

(北京軍區總醫院,a 保健科，b 神經內科，c院辦，北京 100700)

·臨床研究·

米氮平對老年失眠伴抑郁癥的療效及安全性觀察

蘇錫明a,夏振西b,王海霞b,韓文杰b,陳竹c

(北京軍區總醫院,a 保健科，b 神經內科，c院辦，北京 100700)

目的 觀察米氮平治療老年失眠伴抑郁癥的療效及安全性。方法 137例60歲以上老年失眠伴抑郁癥患者納入研究，治療前使用漢密爾頓抑郁量表(HAMD)評價抑郁嚴重程度，匹茲堡睡眠質量指數(PSQI)評價睡眠質量，給予米氮平治療60 d，并在治療后用HAMD評價抑郁嚴重程度，PSQI評價睡眠質量，不良反應量表(TESS)評定不良反應情況。結果 3例因失訪退出研究，共134例入組。男性80例(59.7%)，女性54例(40.3%);年齡60～80歲，平均年齡(72.2±6.7)歲；HAMD評分(30.3±6.7)分，PSQI評分(13.2±1.3)分。米氮平治療60 d后，HAMD評分(9.3±3.9)分，PSQI評分(5.2±1.4)分，兩者較治療前均有顯著下降(P<0.05)。米氮平治療后的副作用主要為頭暈(7.4%)、睡眠增多(5.9%)、疲乏(5.9%)。結論 米氮平治療老年失眠伴抑郁癥的療效好，不良反應少，安全性較好。

抑郁癥；入睡和睡眠障礙；抗抑郁藥；老年人

抑郁和失眠是老年人常見的精神癥狀。有研究報道顯示，睡眠與抑郁緊密相關[1]，失眠不僅是抑郁患者最常見的睡眠障礙，并且是老年患者抑郁發作、復發或再發的預測指標[2]。經典的抗抑郁藥物通常影響睡眠，減少快速眼球運動(REM)睡眠時間，增加REM睡眠等待時間，選擇性5羥色胺再吸收抑制劑(SSRI)可能打亂睡眠的持續性[3]。而另一類抗抑郁藥物米氮平，增加去甲腎上腺素的釋放，通過5-羥色胺(5-HT)受體促進五羥胺能神經傳導，能延長睡眠持續性，保護睡眠結構[4]。因此，米氮平治療失眠伴抑郁癥有其獨特的優勢，但過去的一些關于米氮平治療失眠伴抑郁研究中[5]，缺失對老年患者這一特殊群體進行分析，所以我們研究在老年人群中，米氮平治療失眠伴抑郁癥的療效及安全性。

1 對象與方法

1.1 研究對象 2011年11月至2015年4月就診于北京軍區總醫院心理科、神經內科、保健科門診的失眠伴抑郁癥患者納入研究。所有受試者均自愿參加本研究并簽署知情同意書。入選標準: ①年齡≥60歲；②符合精神疾病診斷與統計手冊(DSM-Ⅳ)中抑郁癥的診斷標準，且有失眠的主訴。排除標準：①入組前3個月內服用其他抗抑郁藥物；②有嚴重的軀體性疾病、意識障礙、失語、嚴重智能障礙等理解表達障礙；③正在使用單胺氧化酶抑制劑。所有研究對象均簽署知情同意書，本研究通過北京軍區總醫院倫理委員會批準。

1.2 方法 治療前用漢密爾頓抑郁量表(HAMD)評價抑郁嚴重程度，匹茲堡睡眠質量指數(PSQI)評價睡眠質量，給予米氮平(30 mg，每晚1次)連續治療60 d，在治療后第60天分別用HAMD評價抑郁嚴重程度，PSQI評價睡眠質量，不良反應量表(TESS)評定不良反應情況。在治療前及治療后30 d、60 d檢查患者血常規、肝腎功能及心電圖。臨床療效判斷：HAMD減分率≥50%為有效；<50%為無效。

1.3 統計學處理 使用SPSS19.0版本統計軟件進行統計分析，治療前后量表評分的比較采用配對t檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

本研究共納入137例，有3例因失訪而退出，因此完成研究共134例。其中男性80例(59.7%)，女性54例(40.3%);年齡60～80歲，平均年齡(72.2±6.7)歲。治療前HAMD評分(30.3±6.7)分，治療后60天HAMD評分(9.3±3.9)分，治療后HAMD評分較治療前降低，且差異有統計學意義(P<0.05)，HAMD評分有效率74.6%。治療前PSQI評分(13.2±1.3)分，治療后60天PSQI評分(5.2±1.4)分，治療后PSQI評分較治療前降低，且差異有統計學意義(P<0.05)。

米氮平治療60 d后，134人中有38人出現不良反應，主要不良反應以頭暈(7.4%)、睡眠增多(5.9%)、疲乏(5.9%)、體質量增加(5.2%)、口干(3.7%)。不良反應發生的程度均較輕，無人因不良反應退出研究。

3 討論

抑郁癥病因與中樞去甲腎上腺素和5-HT及其受體功能低下有關[6]。抗抑郁藥物米氮平拮抗突觸前α2受體，降低α2受體興奮，抑制去甲腎上腺素釋放的作用，從而增加突觸間隙去甲腎上腺素的濃度。因為5-HT神經傳導系統與去甲腎上腺素神經傳導系統之間的相互作用，米氮平既可以直接抑制5-HT神經元末梢的α1受體，從而增加5-HT的釋放，也可以增加去甲腎上腺素濃度來刺激5-HT神經元胞體上的α2受體，從而進一步增加5-HT的釋放。因此，米氮平同時增加了去甲腎上腺素和5-HT這2種神經遞質的釋放，這種機制，被認為是米氮平具有較高臨床療效的原因[7]。

我們的研究顯示米氮平在治療老年失眠伴抑郁癥60 d后HAMD評分較用藥前顯著降低(P<0.05)，有效率達74.6%，60 d后的PSQI評分較用藥前顯著降低(P<0.05)。這表明米氮平治療抑郁癥有效，并能改善失眠癥狀。米氮平的不良反應以頭暈、睡眠增多、疲乏為主，反應程度較輕。

[1] Buysse DJ.Insomnia, depression and aging.Assessing sleep and mood interactions in older adults[J].Geriatrics, 2004,59(2): 47-51.

[2] Rothschild FB,Roche A,Jiménez-Genchi A, et al. Effects of mirtazapine on the sleep wake rhythm of geriatric patients with major depression: an exploratory study with actigraphy[J].Pharmacopsychiatry, 2013,46(2): 59-62.

[3] Wilson S, Argyropoulos S.Argyropoulos, antidepressants and sleep: a qualitative review of the literature[J].Drugs, 2005,65(7): 927-947.

[4] Schmid DA, Wichniak A, Uhr M, et al. Changes of sleep architecture, spectral composition of sleep EEG, the nocturnal secretion of cortisol, ACTH, GH, prolactin, melatonin, ghrelin, and leptin, and the DEX-CRH test in depressed patients during treatment with mirtazapine[J].Neuropsychopharmacology, 2006,31(4): 832-844.

[5] 王雪.米氮平治療伴失眠的抑郁癥的臨床療效觀察[J].齊齊哈爾醫學院學報, 2014,35(2):206-207.

[6] Gartlehner G,Hansen RA, Thieda P, et al. Comparative effectiveness of second-generation antidepressants in the pharmacologic treatment of adultdepression [J/OL].AHRQ comparative effectiveness reviews,[2015-03-20]. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20704050.

[7] Alam A, Voronovich Z, Carley JA. A review of therapeutic uses of mirtazapine in psychiatric and medical conditions[J/OL].Prim Care Companion CNS Disord, 2013,15(5),http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24511451.

蘇錫明，副主任醫師，Email:ximing_s@sina.com

陳竹，主任醫師，Email:chenzhuren264@126.com

R749.42

A

10.3969/J.issn.1672-6790.2015.05.025

2015-07-10)