無苦味羅紅霉素分散片處方工藝和制備方法的研究

【摘要】目的 探討無苦味羅紅霉素分散片處方工藝和制備的方法。方法 分別選擇乳糖、甘露醇、預膠化淀粉、阿斯巴甜以及甜橙香精等輔料在制藥過程中對于羅紅霉素分散片生產質量的影響，并確定最佳的制備工藝。結果 從生產實際的角度來看，通過對矯味劑、崩解劑以及助懸劑等的選擇，對制備工藝的合理化選擇以及處方的正確分析能夠有效提高無苦味羅紅霉素分散片的最佳制備方法和處方，提高生產質量。結論 無苦味羅紅霉素相比于常規羅紅霉素對生產工藝和處方的要求更高，只有提高藥品的安全性和使用滿意度，才能提高市場競爭能力。

doi:10.3969/j.issn.1674-9316.2015.16.090

作者單位：150036哈爾濱，黑龍江省中醫藥科學院

Dispersible Process and Formulation Preparation of Roxithromycin With no Bitter Taste Dispersible Tablets

MA Huanyu　　Heilongjiang Provincial Academy of Traditional Chinese Medicine ，Harbin 150036，China

【Abstract】

Objective To investigate the dispersible process and formulation preparation of Roxithromycin with no bitter taste dispersible tablets. Methods Analyzed affect of dispersible tablets lactose, mannitol, pregelatinized starch, aspartame and orange flavor and other materials on production quality of Roxithromycin in the pharmaceutical process and determine the best preparation. Results From a practical point of view of production, through the choice of flavoring agents, disintegrating agents and suspending agents, the correct analysis of the selection and preparation process of rationalizing prescribing can improve preparation and formulation of no bitter taste dispersible tablets, thus improve production quality. Conclusion Compared to conventional Roxithromycin, Roxithromycin with no bitter taste dispersible tablets required for production process and demanding prescription, it can improve drug safety and user satisfaction.

【Key words】 Roxithromycin, Drug prescription, Preparation, Production process

羅紅霉素屬于大環內酯類抗生素藥物，其具有廣泛的抗菌效果，對革蘭氏陰性菌、厭氧性細菌等具有著極強的殺滅作用，并且羅紅霉素本身的副作用較少。在藥劑種類當中，以分散片劑的藥效發揮時間最短，人體利用率最高，因此其在現代藥品制造業當中的應用比較廣泛 ［1］。

1　材料及方法

1.1 實驗材料

羅紅霉素、乳糖、甘露醇、預膠化淀粉、阿斯巴甜以及甜橙香精等。

1.2 實驗儀器

片劑四用測定儀、智能溶出試驗機、液相色譜儀、紫外分光光度計。

1.3 實驗方法

在本次實驗當中，分別選擇乳糖、甘露醇、預膠化淀粉、阿斯巴甜以及甜橙香精作為無苦味羅紅霉素生產的輔料。在對崩解劑進行選擇時，應用羥甲基淀粉鈉、連聚乙烯吡咯烷酮、低取代-羥丙纖維素其中的一種或兩種混合物作為崩解劑，崩解劑的濃度應保持在5%。

矯味劑的選擇主要是利用阿斯巴甜和甜橙香精進行，利用這類矯味劑或芳香劑影響患者的味覺，使得其對羅紅霉素本身苦味的感受能力降低，進而提高了口服時的口感。

助懸劑則是幫助分散片溶于水時保證藥物顆粒不會出現沉淀情況，進而降低服用過程中的苦澀味道。在添加的過程中需要首先將羅紅霉素pH值調整到10左右再予以添加，此時助懸劑能夠起到最好的效果，并且增加顆粒在液體當中的穩定性。

另外本次研究當中使用的壓片制備工藝分別是直接壓片、干法制粒和濕法制粒三種 ［2］。

2　結果

在對填充劑進行選擇時，其中甘露醇的休止角為39°、乳糖休止角為56°、預膠化淀粉的休止角為41°（休止角在40° ～50°流動性最佳），其中PH102、StarLac的硬度分別為5.6 和5.5，其可壓性均高于預膠化淀粉，因此應選擇這兩種原料作為填充劑。崩解劑當中，羥甲基淀粉鈉的崩解時限為1.6、交聯聚乙烯吡咯烷酮崩解時限為1.2、低取代-羥丙纖維素崩解時限為2.1，其中交聯聚乙烯比咯烷酮崩解時限最短。矯味劑當中，經直接口感測試后可以看出，阿斯巴甜在藥劑分散在水中之后所調節出的味道最好，因此處方當中選擇其為矯味劑。在助懸劑選擇上，羧甲基纖維素鈉復合物的沉降體積比為98%、羧甲基纖維素鈉沉降體積比為89%、羥丙基甲基纖維素沉降體積比為91%。從2%用量的角度進行考慮，羧甲基纖維素鈉復合物的助懸作用明顯優于其它兩種材料，其所形成的沉降無體積比接近100%。

在不同工藝制備方法的選擇上可以看出，利用直接壓片的方法，其壓片質量不合格，分散質量合格；干法制粒壓片質量合格，但分散質量不合格；而濕法制粒壓片方法在壓片質量和分散質量方面均檢驗合格，并且利用這種方法所制得的藥品崩解時限較短，僅為1.3 min。在實驗過程中，由于羅紅霉素本身具有一定的引濕性，因此應該利用預膠化淀粉等作為生產過程中的填充劑，降低羅紅霉素的引濕性，避免對實驗結果造成影響，同時可以增加羅紅霉素本身的硬度，在其后的壓制片劑過程中能夠更加容易。

3　討論

無苦味羅紅霉素分散片劑的制造完全是基于提高患者治療效果、增加患者服用口感的理念基礎上進行的。分散片劑主要將藥片放入水中，使藥片發生崩解，這樣藥物的有效成分就能夠容易水中，患者在飲用后也就省略了在體內緩釋的過程，使得藥效能夠最快速地作用于患處。而無苦味則主要是為了提高患者服藥時的口感度，一般是用甜味劑進行矯正，這樣當患者服用藥物時就會增加口感，提高治療的依從性，進而提高治療效果。羅紅霉素作為目前臨床應用比較廣泛的廣譜抗菌藥物，采用無苦味的分散片劑制備方法已經成為了現代藥品生產業的趨勢，也是未來藥品發展的主要方向。而想要提高藥物的質量和口感度，就必須要在制備方法和藥物處方當中進行改進 ［3］。

從本次研究的當中可以看出，在對無苦味羅紅霉素藥方進行選擇時，其填充劑應該選擇預膠化淀粉，崩解劑應該選擇交聯聚乙烯吡咯烷酮，矯味劑選擇阿斯巴甜，助懸劑應選擇2%羧甲基纖維素鈉復合物，而制備的方法則應該選擇濕法制粒壓片工藝。這一藥物處方和制備方法能夠使無苦味羅紅霉素的壓片質量達到最高，并且保證片劑本身的硬度，同時降低藥片的崩解時間，提高藥物溶于水后的口感，使得患者在服用過程中能夠進一步接受藥物。同時，高質量的助懸劑還能夠提高藥物顆粒在水當中的懸浮程度，降低顆粒沉降的幾率，在患者飲用的過程中，就不會因為水體底部沉積的藥物顆粒而影響口感。