持續泵入重組人血管內皮抑制素注射液聯合白蛋白紫杉醇及奈達鉑方案治療晚期鱗癌的近期療效觀察

譚亞琴　趙翠云　趙美麗 趙力　張巧鳳　翟玉萍

持續泵入重組人血管內皮抑制素注射液聯合白蛋白紫杉醇及奈達鉑方案治療晚期鱗癌的近期療效觀察

譚亞琴趙翠云趙美麗 趙力張巧鳳翟玉萍

目的 觀察持續泵入恩度聯合白蛋白紫杉醇及奈達鉑方案治療晚期鱗癌的療效及毒副反應。方法 經病理組織學或細胞學證實的22例晚期鱗癌患者，采用持續泵入恩度3 mg/d持續泵入，第1～7 d，白蛋白紫杉醇200 mg/m2；奈達鉑60 mg/m2，第2 d，每21 d為1周期，化療3周期后評價療效及毒副反應。結果 22例晚期鱗癌患者均可評價，無CR，PR 9例，SD 12例，PD 1例，總有效率（RR）40.91%，臨床穩定率95.45%。毒副反應評價，主要為骨髓抑制：白細胞減少Ⅲ～Ⅳ度3例，血小板減少Ⅲ～Ⅳ度3例經相應處理后均可恢復，胃腸道反應均為Ⅰ～Ⅱ，Ⅲ～Ⅳ僅2例，無肝腎功能損害，有輕至中度的全身骨痛。結論 持續泵入恩度聯合白蛋白紫杉醇及奈達鉑方案治療晚期鱗癌有較好療效，可改善生活質量，延長生存時間，毒副反應輕易于耐受。

持續泵入；恩度；白蛋白紫杉醇；奈達鉑；晚期鱗癌

1　資料與方法

1.1臨床資料

本組22例患者均經病理組織學或細胞學確診,且均無手術條件或伴有遠處器官轉移的晚期鱗癌。其中男性14例，女性8例，初治9例，復治13例。頭頸部3例，宮頸5例，陰莖1例，肺10例，食管3例。高分化鱗癌5例，低分化鱗癌9例，中分化鱗癌8例。WHO分期：Ⅲ期8例，Ⅳ期14例。Karnofsky評分≥60分，預計生存期＞3月。治療前后查血尿常規、肝、腎功能，心電圖及胸、腹部CT檢查等，以做對比進行近期療效觀察。

1.2化療方案及輔助用藥方法

1.2.1化療方案 采用持續泵入恩度3 mg/d持續泵入。第1～7 d，白蛋白紫杉醇200 mg/m2，奈達鉑60 mg/m2，第2 d，持續治療3周為一個療程，化療治療3個療程后對其臨床療效進行觀察和判斷，進一步對其化療藥物療效進行綜合評價和對比探討。

1.2.2輔助治療 使用5 mg地塞米松加入濃度為0.90%的生理鹽水250 ml實施靜脈滴注治療，化療前選擇托烷司瓊3 mg或恩丹西酮8 mg，將其加入到濃度為0.90%的生理鹽水250 ml中，進行靜脈滴注治療，達到有效止吐。同時給予患者適當的補液以利于藥物伴隨著尿液進行代謝排出。通常采用的升白藥物是強力升白片，當患者的外周血白細胞數量＜2.0×109時，采用G-CSF；當血小板數量不超過30×109時，采用用邁格爾 600萬單位。

1.3療效評定

按WHO實體瘤客觀療效評定標準判定分為四個療效階段。毒性反應按WHO標準判定：分為0～Ⅳ度評定。

2　結果

2.1臨床療效

22例晚期鱗癌患者均可評價，CR 0例，PR 12例，SD 9例，PD 1例，總有效率（RR）54.55%，臨床穩定率95.45%。其中高分化鱗癌有效率為60.3%（3/5），低分化鱗癌有效率44.4%（4/9），中分化鱗癌62.5%（5/8）；Ⅲ期有效率 62.5%（5/8），Ⅳ期有效率為50.0%（7/14）。

2.2毒副反應

化療開始后患者出現了一些不良反應，主要未骨髓抑制，其中63.64%（14/22）的患者出現白細胞下降，68.18%（15/22）的患者出現血小板下降，54.55%（12/22）的患者出現血紅蛋白下降，惡心、嘔吐癥狀的發生率54.55%（12/22），腹瀉癥狀發生率45.45%（10/22），末梢神經毒性發生率54.55%（12/22）。發現產生了較多不良反應，其中Ⅰ～Ⅱ階段較多，Ⅲ～Ⅳ階段的不良反應發生率較低，不良反應和化療藥物的使用存在很大的關聯，本次研究沒有對患者的肝臟、腎臟功能產生較大的傷害。

3　討論

鱗狀細胞癌來源于鱗狀上皮組織，好發于宮頸、皮膚、食管、鼻咽、肺、喉、合陰莖等部位。早期采取根治性切除，中晚期以放、化療為好。對于晚期復發，轉移的患者，缺乏有效的治療藥物，預后差。白蛋白結合型紫杉醇是新型無溶劑型紫杉醇類化療藥，其能夠穩定微管抑制腫瘤細胞有絲分裂，通過受體參與轉運過程穿過內皮細胞進入腫瘤組織間隙，實現腫瘤組織內的“靶向給藥”[1]。奈達鉑是第2代有機鉑類抗癌新藥，其與DNA堿基結合，通過阻止DNA復制而發揮作用[2-3]。奈達鉑單藥對宮頸鱗癌的有效率高達70.7%[4]。恩度是血管內皮抑素類藥物，在治療腫瘤疾病過程中，主要是通過抑制腫瘤新生血管、淋巴管等，實現了對腫瘤細胞的營養供應中斷，從而起到有效治療效果[5]。

當前醫學領域認為晚期鱗癌不能被治愈，但是通過化療可以起到很好的緩解和改善作用，因此采用規范化治療過程可以延長患者壽命，提高生存質量，對于提升晚期鱗癌疾病的臨床療效具有重要意義。目前不同腫瘤發生部位的鱗狀細胞癌均有各種化療藥物應用的報道，本文總結了各種部位鱗狀細胞癌應用持續泵入恩度聯合白蛋白紫杉醇及奈達鉑方案化療均顯示出了令人滿意的療效。

[1]Desai N， Trieu V， Yao Z， et al. Increased antitumor activity，intratumor paclitaxel concentrations， and endothelial cell transport of cremophorfree， albumin-bound paclitaxel， ABI-007， compared with cremophor-based paclitaxel[J]. Clin Cancer Res， 2006，12（4）：1317-1324.

[2]戴修梅．魏衛，袁保蘭. 紫杉醇聯合奈達鉑、替加氟治療晚期食管癌的療效觀察[J]. 腫瘤基礎與臨床，2011，24（4）：295-297.

[3]Alberto ME， Lucas MF， Pavelka M， et al. The second-gen eration aticancer drug nedaplantin:a theoretical investigation on the by drolysis mechanism[J]. J Phys Chemo B， 2009，113（43）：14473-14479.

[4]Koshiyama M， Kinezaki M， Uchida T， et al， Chemosensitivity testing of a novel platinum analog， nedaplatin (254-S)， in hu- man gynecotogical cacinomas: a comparison with cisplatin[J]. Anticancer Res， 2005，25（6）：4499-4502.

[5]孔霞，王秀美，隋愛華，等. 重組人血管內皮抑素與紫杉醇聯合誘導人食管癌細胞Eca-109調亡的實驗研究[J]. 臨床腫瘤學雜志，2013，18（3）：197.

Observation Recent Curative Effect of Continuous Pumping Recombinant Human Endostatin Injection Combine With Albumin Taxol and Nedaplatin Cases in Treatment of Later Period Squanmous Carcinoma

TAN Yaqin ZHAO Cuiyun ZHAO Meili ZHAO Li ZHANG Qiaofeng ZHAI Yuping, Department of Digestion Medical Oncology, Baotou City Tumour Hospital, Baotouu 014030, China

Objective To observe the degree of continuous pumping well combined albumin nida, paclitaxel and cisplatin regimen for advanced squamous cell carcinomas of the curative effect and adverse reaction. Methods Confirmed by pathological histology and cytology, there were 22 cases of patients with adanced squamous cell carcinomas, adopting continuous pumping 3 mg/days for pumping well degree, 1 to 7 days, albumin 200 mg/m2taxol, the first day. nida's platinum 60 mg/m2, 2 day, 1 cycle per for 21 days, evaluation of curative effect and adverse reaction after 3 cycles of chemotherapy. Results 22 cases of patients with adanced squamous cell carcinomas, without CR, PR 9 cases, 12 cases SD, PD in 1 case, total effective rate (RR) and 40.91% clinical stability factor of 95.45%. Evaluation of adverse reaction, mainly in bone marrow suppression: leukopeniaⅢ toⅣ degree 3 cases, 3 cases of thrombocytopeniaⅢ to Ⅳ degrees after corresponding treatment all can restore, gastrointestinal reaction areⅠtoⅡ,ⅢtoⅣonly in 2 cases, no kidney function damage, a mild to moderate body bone pain. Conclusion The degree of continuous pumping well combined albumin nida, paclitaxel and cisplatin regimen for advanced squamous carcinoma has a good curative effect, can improve the life quality and prolong the survival time, easily in the tolerance of adverse reaction.

Continuous pumping, Recombinant human endostatin injection, Albumin taxol, Nedaplatin, Squanmous carcinoma

R9

B

1674-9308（2015）31-0193-02

10.3969/j.issn.1674-9308.2015.31.136

014030內蒙古包頭市腫瘤醫院消化腫瘤內科

晚期鱗癌的治療應是以化療為主的綜合治療。以鉑類＋5-氟脲嘧啶為基礎的化療方案是晚期鱗癌的基石，紫杉醇是近年來治療晚期鱗癌有效藥物之一，白蛋白紫杉醇可以提高藥物自身在瘤體的濃度，因而高效低毒。持續泵入恩度可以使腫瘤血管正常化而阻止進一步生長。我科自2013年2月～2014年10月采用持續泵入恩度聯合白蛋白紫杉醇及奈達鉑方案治療晚期鱗癌患者22例，取得較滿意療效，具體報道如下。