MDR水平檢測篩選食管癌化療藥物的效果分析

袁昌道

MDR水平檢測篩選食管癌化療藥物的效果分析

袁昌道

【摘要】目的 分析MDR水平檢測篩選食管癌化療藥物的效果。方法檢測124例食管癌患者化療藥物處理后MDR基因表達水平。結果 食道癌腫瘤組織經不同藥物處理后藥組MDR表達水平高于敏感組。結論 MDR基因水平可以為個體化療提供指導。

【關鍵詞】MDR；食管癌；敏感性

作者單位：462300河南省漯河市郾城區人民醫院消化內科

Analysis the Effect of MDR Level Detection in Screen Esophagus Cancer of Chemotherapeutics

YUAN Changdao Luohe City Yancheng District The People's Hospital Gastroenterology Department in He’nan Province, Luohe 462300, China

[Abstract]Objective To analysis the MDR level detection of screening of esophageal cancer chemotherapy drugs. Methods Test 124 cases of patients with esophageal cancer after chemotherapy drug treatment of MDR gene expression levels. Results The esophageal tumor treatment group treated with different drugs MDR expression level is higher than sensitive group. Conclusion The MDR gene level can provide guidance for individual chemotherapy.

[Key words]MDR, Esophageal cancer, Sensitivity

食管癌目前治療采用手術治療和輔助化療，在對患者進行化療前，藥敏試驗起著關鍵作用[1]。MDR水平檢測能較好的預測腫瘤細胞對藥物耐受性[2]。本研究分析MDR水平檢測篩選食管癌化療藥物的效果，具體報道如下。

1　材料與方法

1.1 一般資料

選擇2001年1月～2010年1月我院收治食管癌患者124例，均經病理、影像學確診[3]。男81例，女43例，年齡31～72歲，平均年齡（53.2±11.4）歲。淋巴結轉移：有31例，無93例。手術標本86例，淋巴結活檢18例，穿刺標本20例。1.2儀器和試劑

選擇性培養基、熒光酶-熒光素凍干品購自南京建成生物研究所。逆轉錄試劑盒由美國sigma公司提供。雷勃MK 3熒光測定儀由美國賽默飛世爾公司提供。

1.3化療藥物

化療藥物選擇常規抗癌藥物。唑來膦酸（江蘇正大天晴藥業股份有限公司，國藥準字H20113138）、長春瑞濱（法國皮爾·法伯制藥公司，H20030660）、表柔比星（山東新時代藥業有限公司，國藥準字H20123294）。

1.4RT-PCR檢測MDR基因表達水平

取新鮮食道癌腫瘤組織和癌旁組織，剪成小塊，加入1 ml Trizol，研磨，4℃裂解，共30 min，按照實驗過程提取mRNA，試劑盒程序逆轉錄合成cDNA。PCR反應體系：95℃ 預變性5 min；95℃變性30 sec，復性45 sec，72℃延伸1 min，共26個循環；72℃延伸10 min。產物采用1.5%瓊脂糖凝膠電泳進行分離。實時熒光PCR定量檢測MDR水平。

1.5藥物敏感性

IC 50＜25%、PPC及IC 90＜100%，PPC為高度敏感。IC 50＜25%、PPC及IC 90＞100%，PPC為中度敏感；IC 50＞25%、PPC及IC 90＞100%，PPC為輕度敏感。IC 50＞25%、PPC及IC 90＜100% PPC為耐藥；其中體外有效：高度敏感或中度敏感；體外有效：輕度敏感或耐藥[1]。

1.6統計學方法

采用統計學軟件SPSS17.0分析數據，計量資料以（x-±s）表示，

采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，P＜0.05，差異具有統計學意義。

2　結果

2.1患者癌組織及癌旁組織MDR基因表達水平

癌組織MDR基因表達水平（2.87±0.81）高于癌旁組織（-1.59±2.33），P＜0.05，差異具有統計學意義。

2.2藥敏結果

藥敏檢查結果為：唑來膦酸、長春瑞濱、表柔比星、唑來膦酸＋長春瑞濱、唑來膦酸＋長春瑞濱＋表柔比星耐藥：2.26±0.87）、（2.12±1.26）、（1.69±1.43）、（0.59±2.53）、-0.58±2.69），敏感：（1.58±1.56）、（1.41±1.38）、（1.85±1.53）、（-1.28±2.49）、（-3.12±2.37）。食道癌腫瘤組織經不同藥物處理后MDR基因表達水平對比，P＜0.05，差異具有統計學意義。耐藥組MDR表達水平高于敏感組，敏感組MDR表達水平和耐藥組MDR表達水平對比，P＜0.05，差異具有統計學意義。不同藥物處理后敏感組MDR表達水平差異明顯，聯合用藥組更加明顯。

2.3MDR基因表達與化療藥物敏感性分析

不同化療藥物處理腫瘤細胞后耐藥情況：唑來膦酸耐受15例，MDR基因高表達60.0%，低度敏感22例，中度敏感66例，高度敏感21例；長春瑞濱耐受9例，MDR基因高表達66.7%，低度敏感17例，中度敏感80例，高度敏感7例；表柔比星耐受14例，MDR基因高表達64.3%，低度敏感30例，中度敏感51例，高度敏感29例；唑來膦酸＋長春瑞濱耐受6例，MDR基因高表達66.7%，低度敏感34例，中度敏感45例，高度敏感39例；唑來膦酸＋長春瑞濱＋表柔比星耐受8例，MDR基因高表達75.0%，低度敏感27例，中度敏感33例，高度敏感56例；52例常規化療藥物耐受，34例MDR基因顯示為高表達。敏感組聯合用藥組的高敏感例數較高。

3　討論

化療是治療惡性腫瘤的有效手段，不同腫瘤患者對相同的化療藥物表現不同的敏感性，并出現耐藥性，尤其多藥耐藥性對化療的效果更加明顯。因此，化療藥物的敏感性試驗對患者的藥物的篩選非常重要[3-4]。本研究中，在針對不同的患者進行化療方案設計時，采用腫瘤組織體外細胞培養，并進行相關的藥敏實驗，通過檢查MDR的表達水平來預測癌細胞對化療藥物敏感性。通過RT-PCR檢測不同患者的MDR基因表達水平，124例食管癌患者中，有52例常規化療藥物發生耐受性，其中34例MDR基因顯示為高表達，因此，針對敏感性的患者進一步進行化療方案的調整，結果不同藥物組合中高度敏感例數有所改變。

總之，采用化療藥物敏感性試驗和MDR基因表達水平檢測分析效果顯著。

參考文獻

[1]李太東，黃杰，倪武，等. 測定食管癌患者血清可溶性Endoglin水平及臨床意義[J]. 中華實驗外科雜志，2014，31（11）：2587-2588.

[2] 黃志軍. 食管癌、癌旁組織中P 53、MDR-1基因的表達[J]. 中國老年學雜志，2014，34（7）：1782-1784.

[3] 薛霧松，門斯燁，劉寶清，等. 胃食管連接部腫瘤化療的現狀[J].醫學綜述，2015，21（11）：1983-1986.

[4] 王濤，王峰，何煒，等. 二甲雙胍對人食管癌KYSE 450細胞系增殖和凋亡的影響[J]. 鄭州大學學報，2015，50（3）：305-309.

·技術應用·

doi：10.3969/j.issn.1674-9308.2015.26.018

【文章編號】1674-9308（2015）26-0025-02

【文獻標識碼】B

【中圖分類號】R735.1