IGF-1與特發性矮小患兒生長激素治療第一年生長速率的關系分析

許珊珊 連群

IGF-1與特發性矮小患兒生長激素治療第一年生長速率的關系分析

許珊珊 連群

目的 對特發性矮小患者使用基因重組人生長激素治療第一年生長速率與其治療起始IGF-1及IGFBP-3的關系進行分析。方法2010～2013年就診我院兒童內分泌門診的ISS患者，入組47例。觀察分析治療前、后定期監測身高、體重、生長速率、第二性征及肝腎功能、甲狀腺功能、IGF-1、IGFBP-3等指標。結果 采用身高SDS增

特發性矮小；胰島素生長因子-1；生長速率

2008年，中華醫學會兒科學分會內分泌遺傳代謝學組發表《矮身材兒童診治指南》，針對使用生長激素治療的患兒，應定期進行隨訪：測量身高，評估生長速率，與治療前比較等。此外還要進行IGF-1、IGFBP-3、血糖等的檢測，以便及時調整rhGH劑量［1］。本文將進一步分析IGF-1及IGFBP-3與治療第一年生長速率的關系。考慮青少年的青春發育，也會引起IGF-1和IGFBP-3血清水平的變化。所以，本研究僅針對青春前期的特發性矮小（ISS）患兒，以排除青春發育對IGF-1及IGFBP-3水平的影響。

1 資料和方法

1.1 一般資料

2010～2013年就診我院兒童內分泌門診的ISS患兒，參考《基因重組人生長激素兒科臨床規范應用的建議》［2］中的ISS 的rhGH治療指征的標準，納入組47例，其中男32例，女15例，平均（8.5±3.28）歲。所有患兒均符合入選標準，采用國產rhGH粉劑治療，劑量0.15～0.17 U/（kg·d），每周6～7天。治療前、治療后定期監測身高、體重、生長速率、第二性征及肝腎功能、甲狀腺功能、IGF-1、IGFBP-3等指標。其中IGF-1和IGFBP-3采用化學發光法（IMMULITE 1 000）檢測。參照首都兒科研究所2005年中國0～18歲兒童青少年生長圖表［3］及中國兒童青少年IGF-1及IGFBP-3的正常參考值［4］，計算相應的標準差積分。

1.2 統計方法

采用SPSS 15.0軟件分析，計量資料用（均值±標準差）表示，組間比較采用配對樣本t檢驗。P＜0.05視為差異有統計學意義。

2 結果

47名入組患者，身高SDS為（-2.46±0.38），IGF-1 SDS為（-2.21±1.05），IGFBP-3 SDS為（-1.33±0.89）。47名ISS患兒使用rhGH治療第1年HV SDS，＜0.3組12人，0.3～0.5組13人，＞0.5組2人。不同治療療效組的IGF-1及IGFBP-3的平均值情況表示治療有效組其IGF-1及IGFBP-3的平均SDS值較治療無效組高，但P值均＞0.05，組間相比較無統計學意義。以第一年身高SDS增長作為因變量，以IGF-1 SDS、IGFBP-3 SDS、IGF-1/IGFBP-3作為自變量，對身高SDS增長及IGF-1、IGFBP-3之間關系進行回歸分析，發現IGF-1 SDS 與IGFBP-3 SDS均與身高SDS增長呈負相關，即IGF-1及IGFBP-3的SDS值越小，其身高SDS增長越多。但其對身高SDS增長影響P值均＞0.05，提示IGF-1 SDS及IGFBP-3 SDS對身高增速無統計學顯著性影響。IGF-1/IGFBP-3的比值對第一年身高SDS增長影響不大。

3 討論

在本研究中，我們針對IGF-1及IGFBP-3與身高SDS增速的關系進行了分析。在入組的ISS患者中，男性患者多于女性患者，但以往ISS的病例報道中，發病率并無明顯性別差異，這可能與家長對男性的身高期望值較高，重視程度較高，就診較為及時有關。但在治療有效性分析上，男女性別之間并無差異，身高SDS增速＜0.3組約占總人數的1/4，其余3/4患者獲得＞0.3或＞0.5程度不同的身高SDS增長。我們發現，起始IGF-1 SDS及IGFBP-3 SDS越低，其獲得的身高SDS增長越大，但即使是身高SDS增長＜0.3組及＞0.5組相比，其IGF-1 SDS 及IGFBP-3 SDS差別也無明顯統計學意義。結合多元回歸分析結果，提示IGF-1及IGFBP-3對身高增長有一定的意義，但無決定性作用。總之，起始治療較低的IGF-1 SDS及IGFBP-3 SDS指向可以獲得更好的第一年身高增長，但IGF-1 SDS及IGFBP-3 SDS并非決定第一年身高增長的主要因素。在GH治療前，進行IGF-1及IGFBP-3 的測定，不僅可以協助診斷矮小癥，而且可以在一定程度上預估其第一年的生長速度，對臨床治療有一定的指導意義。

［1］中華醫學會兒科學分會內分泌遺傳代謝學組.矮身材兒童診治指南［J］.中華兒科雜志，2008（46）：428-430．

［2］中華醫學會兒科學分會內分泌遺傳代謝學組.基因重組人生長激素兒科臨床規范應用的建議［J］.中華兒科雜志，2013，51（6）：426-432.

［3］李輝.中國0-18歲兒童青少年生長圖表［M］.1版.上海：第二軍醫大學出版社，2009：12.

［4］許珊珊，顧學范，潘慧，等.兒童、青少年血清胰島素生長因子-1及胰島素因子結合蛋白-3的正常參考值研究［J］.臨床兒科雜志，2009，27（12）：1105-1110.

The Relationship Between IGF-1 and First Year Growth Velocity of Idiopathic Short Stature Children With Recombinant Human Growth Hormone Therapy

XU Shanshan LIAN Qun, Department of Pediatrics, the First Hospital Affiliated to Xiamen University, Xiamen 361003, China

ObjectiveTo discuss the relationship between the first year GV of ISS children using RHGH and the IGF-1＆IGFBP-3 levels before treatment.MethodsDuring 2010 to 2013, there are 47 ISS patients enrolled in this study.We monitor the height, weight, grow th rate, secondary sexual characteristics, biochem ical function, thyroid function, IGF-1, IGFBP-3 and other indicators before and after one year treatment of these patients.ResultsWe were using the increase of height SDS as the criteria of first year GV.If the increase of height SDS is greater than 0.3 to 0.5, we determ ine it is an effective treatment.The increase height SDS＜0.3 group accounts for about 1/4 of the total patients, and the remaining 3/4 of patients achieved ＞0.3 or＞0.5 increase of height SDS.No significant gender differences between men and women.IGF-1 SDS and IGFBP-3 SDS were negatively correlated w ith the increase of height SDS.The IGF-1 and IGFBP-3 SDS levels are lower, the more height SDS increase.ConclusionThe low levels of IGF-1 SDS and IGFBP-3 SDS before treatment point to getting better first year GV, but IGF-1 SDS and IGFBP-3 SDS are not the main factor of first year GV.

ISS, Insulin-like grow th factor-1, Grow th velocity

R 997.1

B

1674-9308（2015）28-0114-02

10.3969/j.issn.1674-9308.2015.28.085

361003 福建省廈門市廈門大學附屬第一醫院兒科

長大于0.3～0.5為治療有效的評判標準，身高SDS增長＜0.3組約占患者總數的1/4，其余3/4患者獲得＞0.3或＞0.5程度不同的身高SDS增長。無明顯男女性別差異。IGF-1 SDS與IGFBP-3 SDS均與身高SDS增長呈負相關，但其對身高SDS增長影響P值均＞0.05。結論起始治療較低的IGF-1 SDS及IGFBP-3 SDS指向可以獲得更好的第一年身高增長，但IGF-1 SDS及IGFBP-3 SDS并非決定第一年身高增長的主要因素。