轉移性非小細胞肺癌的治療進展

王麗萍 巴彩霞 韓愛玲 黃穎 王穎 苗利平 張巧玲

轉移性非小細胞肺癌的治療進展

王麗萍1巴彩霞2韓愛玲1黃穎1王穎1苗利平3張巧玲4

非小細胞肺癌（Non-small cell lung cancer, NSCLC）的起病較為隱匿，且發展迅速，預后極差，大多數患者初診時已經發生轉移（Ⅳ期）而失去了手術治療的機會，姑息治療主要包括放射治療和化學治療，其目的在于延長患者的生存期，提高患者的生活質量，目前姑息治療是治療轉移性非小細胞肺癌的主要方法。

轉移性；小細胞肺癌；研究進展

近年來由于環境污染、吸煙等因素，導致肺癌的發病率和病死率迅速增長[1]，病死率居惡性腫瘤首位，嚴重威脅人們生命健康[2]。肺癌是全球范圍內最常見的一種惡性腫瘤，而其中85%是非小細胞肺癌，其中又有38.1的患者在診斷是已為Ⅳ期[3]，已經錯過了手術治愈的時機，放射治療、化學治療、分子靶向藥物治療等姑息治療是治療轉移性非小細胞肺癌的主要方法，目的在于延長患者的生存期，提高患者生活質量。本研究就轉移性非小細胞肺癌的姑息治療進展作一綜述。

1 放射治療

1.1 原發灶放療

放射治療控制胸部的原發病灶對于改善轉移性非小細胞肺癌的預后具有重要意義，可能延長患者的生存時間。有研究顯示[4]，對于伴有寡轉移的非小細胞肺癌的原發灶進行放射治療，能夠延長患者的生存時間，而對于未控制原發灶的轉移性非小細胞肺癌患者的預后會更差，龍金華等[5]的前瞻性臨床研究也有相同結果。

1.2 轉移灶放療

對非小細胞肺癌患者的有限轉移病灶進行局部放射治療能夠改善生存期[6]。腦、骨和腎上腺是非小細胞肺癌常見的好發轉移部位。腦轉移灶的放療主要包括全腦放射治療和立體定向放射治療，與接受最佳支持治療和皮質激素治療患者的1～2個月的平均生存期限相比，采用全腦放射治療和立體定向放射治療的患者平均生存時間可達10個月。對于轉移灶較小，轉移灶數目較少的患者治療效果較好，而手術切除后進行全腦放療可提高局部控制率，并可改善神經系統的預后。骨轉移是非小細胞肺癌的常見轉移部位，其中腺癌發生骨轉移的概率最高。骨轉移灶的放療，對單個骨轉移的姑息性放療效果較好，對有骨折風險的患者進行手術固定。而對于多發骨轉移的患者放射治療多無良好效果，多推薦EGFR和ALK突變陽性的患者首選靶向治療。但有研究顯示[7]，螺旋斷層放療對多發骨轉移患者的姑息治療也有較好的效果，在技術上是可行的，可顯著緩解患者的疼痛的癥狀。腎上腺轉移患者經過綜合治療后的中位生存期為7個月，也是影響患者的遠期生存率的重要因素之一。對于伴有孤立性腎上腺轉移的非小細胞肺癌患者是否進行手術治療目前還存在一些爭議，其中多個臨床治療指南均建議進行原發灶和孤立性腎上腺轉移灶的切除手術。但也有研究顯示，除手術治療之外，原發灶和腎上腺轉移灶的放療也是可選擇的一種治療方案。

2 化學治療

2.1 化療藥物

根據2010年的Meta分析顯示，與支持治療相比，對于晚期非小細胞肺癌患者的化療具有明顯的生存優勢，1年生存率提高9%，中位生存期延長1.5個月。目前臨床常用的藥物有順鉑、奧沙利鉑、卡鉑、環磷酰胺、多柔比星、紫杉醇、吉西他濱、依托泊苷、長春瑞濱、長春新堿、絲裂霉素、伊立替康等，臨床療效和毒副反應臨床各有差異，其中鉑類、紫杉類、長春堿類、以及吉西他濱和培美曲塞的治療效果較為顯著。

2.2 化療策略

大多數的晚期非小細胞肺癌患者均需進行化學治療，但不同的個體有不通的化療反應和生物學行為。大量的基礎研究證實，腫瘤組織的組織學類型和基因表達譜存在很大差異，應根據細胞毒性藥物的非選擇性選擇適合患者的個體化化療，進而提高治療效果，同時可減少資源浪費以及化療藥物對機體的損害。目前，以鉑類為基礎聯合第三代細胞毒性藥物的兩藥聯合方案是ASCO推薦的Ⅳ期非小細胞肺癌患者的標準一線治療方案，有效率為25%～60%，中位生存期為8～14個月，1年生存率達到35%，2年生存率接近15%；對于不能耐受鉑類藥物的患者，非含鉑藥物聯合第三代細胞毒性藥物的聯合方案也有較好的治療效果。許多患者在一線化療后均會復發，需采用二線化療，但對二線化療有反應的患者只有10%～20%。非小細胞肺癌二線化療的適應癥有：（1）一線方案治療期間，病情出現進展者；（2）一線方案治療2個周期以上無效者；（3）接受含鉑方案進行輔助化療后，出現短期復發者(一般指一線化療6個月內)；（4）行為狀態評分（Performance Status, PS）≤2者。原則上二線化療方案應選擇與一線方案機制不通的化療藥物，以減少副反應。多西紫杉醇(Docetaxel，DOC)和培美曲塞(Pemetrexed，PEM)是目前美國國立綜合癌癥網絡(National Comprehensive Cancer Network, NCCN)推薦的標準二線化療藥物，且DOC單藥被認為是晚期非小細胞肺癌患者治療的二線治療金標準。張怡飛等人的研究顯示[8]，DOC聯合鉑類的二線方案與DOC單藥相比，對于一般情況較好的晚期非小細胞肺癌患者有一定的效果，但未增加患者的1年生存率，同時給患者帶來了更大的胃腸道和血液學毒性。有國外研究也證實二線化療選擇單藥的安全性更好。

3 分子靶向藥物治療

分子靶向藥物治療是利用腫瘤細胞與正常細胞之間的分子細胞學上的差異，采用封閉受體、抑制血管生成、及阻斷信號傳導通路等方法，直接作用于腫瘤細胞的特定靶點，特異性的抑制腫瘤細胞的生長，促使總留細胞的凋亡。分子靶向治療也因為利用這種差異，與傳統化療相比具有更高的選擇性，毒副作用小，因此，也是今后腫瘤治療的新趨勢和新發展[9-10]。

4 小結

盡管手術治療是肺癌最有效的治療方法，對早起肺癌患者的療效已經得到了肯定，但多數非小細胞肺癌多在確診時已屬晚期而失去了手術切除的機會，且晚期非小細胞肺癌的預后差，1年生存率為30%左右，而2年生存率不超過10%[11]。放療、化療和靶向治療均屬姑息性治療，目的在于延長患者生存期，提高生活質量。臨床應根據患者的不通情況選擇適合的治療方案，治療周期應根據患者的具體情況、療效、以及耐受性等情況而定。國內對轉移性非小細胞肺癌治療的研究還較少，隨著越來越多的臨床實驗結果問世，非小細胞肺癌的治療模式也將被逐漸充實和完善。

[1]齊全，趙文英.轉移性非小細胞肺癌的化學治療現狀與進展[J]．中國臨床藥理學與治療學，2012，17(5)：573-581．

[2]陳東紅，支修益.亞肺葉切除治療早起非小細胞肺癌[J].首都醫科大學學報，2014，35(6)：689-693．

[3]Siegel R，Naishadham D，Jemal A.Cancer statistics，2012[J].CA：a Cancer journal for clinicians，2012，62(1)：10-29．

[4]蘇勝發，盧冰，歐陽偉煒，等.伴骨轉移的非小細胞肺癌化療同期三維放療預后分析[J]．中華放射腫瘤學雜志，2013，22(5)：374-377．

[5]龍金華，盧冰，歐陽偉煒，等.Ⅳ期非小細胞肺癌化療同期胸部三維放療前瞻性臨床研究(三)－不同放療劑量對生存的影響[J]．中華放射腫瘤學雜志，2012，21(1)：473-477．

[6]Yono T，Okamoto T，Haro A，et al.Local treatment of oligometastatic recurrence in patients with resected non-small cell lung cancer [J].Lung Cancer，2013，82(3)：431-435．

[7]李重，黎靜.轉移性非小細胞肺癌的放射治療進展[J].中華臨床醫師雜志(電子版)，2014，8(15)：2837-2841．

[8]張怡飛，虞永峰，陸舜.多西他賽單藥與多西他賽聯合鉑類方案二線治療晚期非小細胞肺癌的比較[J].中華醫學雜志，2009， 89(22)：1544-1548．

[9]周畢軍.非小細胞肺癌的治療進展[J].基層醫學論壇，2009，13(7)：253-255．

[10]張子瑾，程剛.分子靶向藥物治療非小細胞肺癌的臨床研究進展[J].中國新藥雜志，2005，14(10)：1141-1145．

[11]史國棟，徐裕金，孫曉江，等.轉移性非小細胞肺癌患者不通生存期預后分析[J].中國現代醫生，2013，51(19)：10-12，51．

The Recent Advances for the Treatment of Metastatic Non-small Cell Lung Cancer

WANG Liping1BA Caixia2HAN Ailing1HUANG Ying1WANG Ying1MIAO Liping3ZHANG Qiaoling4, 1 Internal Medicine Department of Thoracic Tumor, Tumor Hospital of Baotou, Baotou 014030, China, 2 Tumor Hospital of Baotou, Baotou 014030, China, 3 Internal Medicine Department, Guyang County Hospital, Baotou 014200, China, 4 Internal Medicine Department, The Fourth Hospital of Baotou, Baotou 014030, Chin

The characters of non-small cell lung cancer (NSCLC) were hidden origin, rapid development and poor prognosis. Metastasis (Ⅳperiod) was found in the first examination for most of the patients and they lost the chance of a surgical treatment. The palliative care mainly included radiation therapy and chemical therapy, its aim was to extend thepatient's survival time and improve the quality of life of patients. At present, palliative care is a main treatment for metastatic non-small cell lung cancer (NSCLC).

Metastatic, Non-small Cell Lung Cancer, Research advance

R734．2

A

1674-9308（2015）15-0044-03

10．3969/j．issn．1674-9308．2015．15．037

1 014030 內蒙古包頭腫瘤醫院胸部腫瘤內科；2 014030 內蒙古包頭腫瘤醫院；3 014200包頭市固陽縣醫院內科；4 014030 內蒙古包頭市第四醫院內科

巴彩霞，E-mail：215974914@qq．com

包頭市社會發展科技支撐項目2014s2003-3-9