胃癌腫瘤標志物的臨床研究現狀及進展

趙麗紅

胃癌腫瘤標志物的臨床研究現狀及進展

趙麗紅

胃癌是臨床高發惡性腫瘤之一，具有發病率高、死亡率高以及早期診斷率低的特點，對人類健康有嚴重威脅。腫瘤標志物檢測具有簡便、快捷等優點，是目前臨床常用的篩查和診斷胃癌的手段，本文根據近年來胃癌相關腫瘤標志物研究進行分析，以期為胃癌的臨床篩查、診斷、預后評估提供參考。

胃癌；腫瘤標志物

隨著醫學的發展，胃癌的診治工作有了進展，但是目前胃癌仍是臨床高死亡率疾病之一，究其根源，與胃癌早期難以確診具有重要關聯，如何在胃癌早期進行操作簡便、靈敏性高、可動態監測的準確診斷，一直是臨床研究的重要課題。腫瘤標志物檢測具有較高的特異性和靈敏度，極大地增加腫瘤早期診斷率。本文對臨床常用的胃癌相關腫瘤標志物作一綜述。

1　血清腫瘤標志物

血清腫瘤標志物是目前臨床最常用的癌癥診斷參考依據，胃癌相關血清腫瘤標志物中最常檢測的指標主要包括血清癌胚抗原（carcino-embryonic antigen，CEA）、胃蛋白酶原（Pepsinogen，PG）、糖鏈抗原125（carbohydrate antigen-125，CA125）、糖鏈抗原19-9（carbohydrate antigen 19-9，CA19-9）、生存素（Survivin）。

1.1CEA

CEA作為體內重要的免疫球蛋白之一，是目前應用最廣的腫瘤標志物之一，在正常人的血清中幾乎不表達，但是其能夠通過干預腫瘤細胞的黏附過程而對腫瘤細胞的生長、轉移產生重要影響。因此，腫瘤患者血清CEA多呈顯著高表達。由于胰腺癌、乳腺癌、肺癌、直腸癌等多種惡性腫瘤均能夠引起血清中CEA水平升高，因此，CEA對于胃癌的特異性和靈敏度均較低。目前普遍認為［1］血清CEA也升高可提示術后復發高風險，CEA mRNA升高有利于術前診斷轉移和預測中位生存期，此外，在監測CEA水平，若CEA＞50 ng/ml，通常為疾病惡化。

1.2PG

PG主要來源于胃部，其包括兩種類型，即PGⅠ以及PGⅡ。在研究的早期階段，普遍認為PGⅠ/PGⅡ變化能夠反映胃炎的疾病過程，隨著研究的進展，相關研究發生血清PG能夠準確反映胃黏膜功能［2］，對于胃癌診斷具有意義。杭佑寶等［3］提出檢測血清PG濃度可以作為胃癌篩查的血清學標志物，對于胃癌的診斷和預后評估具有重要意義。

1.3CA125

CA125是胃癌、卵巢癌診斷的重要標記物。胃癌血清CA125表達與生存率具有顯著相關性，血清CA125異常升高不僅是采取胃癌根治性切除術的重要依據，而且能夠提示胃癌復發可能性高、生存時間短的重要指標。

1.4CA19-9

CA19-9作為鞘糖脂，主要由1116-NS-199單克隆抗體進行識別。胃癌患者血清CA19-9通常處于顯著高水平，由于其敏感度、特異度較低，因此，臨床通常將CA199作為獨立評估因子，CEA 和CA19-9同時顯著可提示胃癌處于晚期，預后不佳。

1.5Survivin

Survivin 屬于凋亡抑制蛋白，其能夠對腫瘤細胞調往產生非依賴性抑制作用。Survivin具有極高的特異性，正常成人幾乎不表達，而惡性腫瘤中呈顯著高表達。Survivin表達水平與腫瘤細胞分化程度具有顯著負相關性［4］，由于研究水平限制，目前關于Survivin在胃癌診斷中的作用仍有諸多待解之謎，臨床多認為其研究前景廣闊。

2　分子標志物

2.1生長因子

表皮生長因子（epidermal growth factor，EGF）、轉化生長因子（transforming growth factor，TGF）以及血管內皮細胞生長因子（vascular endothelialgrowth factor，VEGF）等諸多生長因子及其受體能夠通過促進腫瘤細胞生長，加速細胞外基質降解、促進新血管生成等促使腫瘤細胞增殖、轉移，因此，胃癌患者血清EGF、TGF、VEGF等生長因子升高，多提示胃癌侵襲深、分期晚、轉移可能性高、預后差。

2.2細胞黏附分子

骨橋素（osteopontin，OPN）、上皮細胞鈣粘蛋白E（CDE）、CD44等細胞黏附分子能夠通過調節細胞形態、細胞滲入狀態影響腫瘤的進展。CDE作為胃癌預后的獨立預測因素之一，被認為是胃癌治療有效、預后良好的重要標志物。CD44v9與腫瘤侵襲、轉移、死亡等有關，而OPN能夠用過結合CD44參與腫瘤轉移過程，因此，有學者認為［5］OPN和CD44共同表達是腫瘤細胞發生淋巴管浸潤、淋巴結轉移的重要標志。

3　展望

腫瘤標記物對于胃癌的診斷、病情評估、治療方案制定、治療效果評價以及判斷預后均具有重大作用。腫瘤標志物檢測作為無創性檢測方法，其安全性顯著優于組織細胞學，且操作簡單、方便，便于臨床普及。但是目前常檢測的腫瘤標志物多與諸多惡性腫瘤疾病相關，其診斷胃癌的敏感性和特異性均不十分理想，而且由于病情不斷地變化，檢測指標應滿足動態檢測病情發展的需要，因此，胃癌腫瘤標記物檢測仍需要臨床進一步發掘。

［1］Sun Z，Zhang N. Clinical evaluation of CEA，CA19-9，CA72-4 and CA125 in gastric cancer patients with neoadjuvant chemotherapy［J］. World Journal of Surgical Oncology，2014，12：397.

［2］程文國，張有順，吳曉怡. 胃癌腫瘤標志物性能的臨床研究［J］. 臨床血液學雜志（輸血與檢驗），2015，28（1）：100-102.

［3］杭佑寶，姜從橋. 胃癌相關腫瘤標志物的現狀和研究進展［J］. 中華全科醫學，2012，10（4）：610-611.

［4］Waligórska-Stachura J，Jankowska A，Wasko R，et al. Survivinprognostic tumor biomarker in human neoplasms-review［J］. Ginekol Pol，2012，83（7）：537-540.

［5］錢屹崟，倪潤洲. 胃癌分子病理學中相關腫瘤標志物的研究新進展［J］. 現代腫瘤醫學，2013，21（3）：671-675.

Current Status and Progress of Clinical Research on Tumor Markers of Gastric Cancer

ZHAO Lihong， Department of Geriatrics， The First Affiliated Hospital of Baotou Medical College of Inner Mongolia， Baotou 014010， China

The gastric cancer is one of the high incidence malignant tumors. It has the characteristics of high incidence， high mortality and low rate of early diagnosis. It is a serious threat to human health. Detection of tumor markers is simple and fast， and it is a common method for screening and diagnosis of gastric cancer. This review is based on the successful research of tumor markers in recent years. It provides a reference for clinical screening， diagnosis and prognosis for gastric cancer.

Gastric cancer， Tumor markers

R735

A

1674-9308（2015）33-0034-02

10.3969/j.issn.1674-9308.2015.33.022

014010 內蒙古包頭醫學院第一附屬醫院