胰腺癌患者行綜合性介入治療的研究進展

趙艷飛　賈曉菲　賈志勇　陳鵬

胰腺癌患者行綜合性介入治療的研究進展

趙艷飛賈曉菲賈志勇陳鵬

胰腺癌作為消化道惡性腫瘤之一，近年來其發病率呈逐步上升趨勢，多數患者確診時已為中晚期，喪失手術治療機會，對此，一般采取非手術治療。綜合性介入治療作為非手術治療方案中的一種，近期療效好，安全性高且具有重復性，目前已成為胰腺癌患者治療研究的一個焦點。本次研究筆者就胰腺癌患者行綜合性介入治療的研究進展進行探討分析。

研究；胰腺癌；進展；綜合性介入治療

隨著社會經濟發展速度的加快，信息技術水平的提高，醫療研究的深入，關于胰腺癌綜合性介入治療方面的研究也隨之增多。胰腺癌屬于消化道腫瘤，其惡性程度較高，多發于男性，據調查資料顯示，大約有89%患者發病于腺管上皮導管腺癌，近年來，該病發病率與病死率明顯上升，預后較差，早期確診率不是很高，治愈率低[1]。在胰腺癌疾病臨床綜合治療中介入治療作為一個重要構成部分，因其近期療效較好且損傷小而得到社會以及醫學研究者的廣泛關注，下面筆者就胰腺癌患者行綜合性介入治療的研究進展實施綜述。

1　TAI

所謂TAI就是經導管動脈灌注治療，在胰腺癌患者介入治療中，TAI作為主要方法，基于胰腺自身解剖特點，經腸系膜上動脈和腹腔干給藥可覆蓋于整個胰腺，該方法最大的一個特點就是化療藥物能直接到腫瘤位置且濃聚，經病灶中心逐步向外周循環，其藥物濃度分布梯度和腫瘤細胞分布梯度一致，對此，在對腫瘤局部進展進行控制的同時還可避免腫瘤擴散至全身，緩解和減輕化療藥物對于機體重要器官所產生的影響和損傷。目前在胰腺癌化療治療常用方案為基于吉西他濱的聯合方案，相對于單獨應用吉西他濱而言，聯合方案所獲療效明顯要高。對此，在TAI化療時，可將吉西他濱作為主要藥物，結合患者自身情況選取聯合藥物，比如氟尿嘧啶、絲裂霉素、奧沙利鉑或者表阿霉素等。曾有學者研究發現胰腺癌患者術前與術后聯合應用腸系膜上動脈灌注、腹腔干動脈灌注化療，對腫瘤生長具有顯著的抑制作用，在不同程度上使血清腫瘤標志物水平下降，提高患者生存率以及生存質量[2]。Milandri[3]等學者曾對19例晚期胰腺癌患者實施了TAI治療，全部患者均為首治，從研究結果來看，腫瘤標志物水平明顯下降，其下降率為43%。，且腰背疼痛現象均得到了改善[4]。Ikeda[5]等學者在胰腺癌介入治療中，應用藥盒系統事先對胰腺下動脈實施栓塞以后再持續進行腹腔干動脈灌注化療，肝轉移與胰腺原發灶近期療效各為55%、35%，患者生存時間在4～18個月之間，此外，實施胰腺周圍血管鼻塞患者，其療效以及預后更為明顯[6]。在術后輔助治療中TAI所獲效果也較好，比如在III期臨床研究過程中聯合放療與TAI當作胰腺癌術后治療的輔助方法，治療結果顯示，患者中位進展時間明顯延長，肝轉移發生率明顯減少，可見該方案在某種程度對患者總生存時間的改善有益。

2　熱灌注治療和改良區域灌注技術

所謂熱灌注治療是指把化療藥物溶解在生理鹽水中，鹽水溫度為60℃，該方法能提高腫瘤細胞對于化療藥物敏感性，具有選擇性地殺滅腫瘤細胞，對正常胰腺組織不會造成影響，以此進一步使患者生存期得以延長。經研究發現，對中晚期胰腺癌患者采取介入熱化治療，和常規介入治療相比，所獲療效明顯要好，安全且有效。改良區域灌注技術是指超選擇腸系膜上動脈胰腺供血動脈，借助于微彈簧圈進行栓塞，接著由腹腔動脈和其分支進行供血，該方法理論依據為經灌注藥物的再分配，減輕化療藥物對于腸道的影響，提高治療效果。基于前期研究Tanaka[7]等學者又實施I～Ⅱ期間臨床研究，就經動脈灌注藥物推薦劑量安全性和療效進行評價，研究結果顯示，5-FU劑量從700 mg/m2上升到1 000 mg/m2以后沒有出現顯著不良反應，其治療總有效率可達68%；同時經血管超選擇以后，借助于微彈簧將胰尾動脈以及胰大動脈以外的全部胰腺供血額動脈栓塞，把導管放置在肝總動脈或者脾動脈，并應用體外注射泵持續進行化療藥物的注射，可獲得更為顯著且良好的效果[8]。

3　生物制劑瘤內注射治療

在胰腺癌介入治療中，除了常見的無水乙醇與化療藥物瘤內注射治療以外，生物制劑瘤內注射治療法已經成為新亮點，且所獲治療效果良好。下面筆者就溶瘤病毒、rAd-P53基因、同種異體混合淋巴細胞培養免疫以及樹突狀細胞等治療進行研究。

3.1病毒和rAd-P53基因治療

應用單純皰疹病毒所實施的溶瘤病毒治療目前已受到廣泛關注，從當前現有的文獻報道和臨床研究成果來看，T型單純皰疹病毒與腺病毒的研究較為深入。曾有學者經胰腺癌動脈模型試驗研究發現，相對于dl1520聯合方案而言，AdDeltaDelta聯合方案所獲療效明顯要優，AdDeltaDelta可增強DNA損傷藥物的敏感性，以此殺滅胰腺癌細胞，該方案對于正常細胞所產生的毒性反應相對較低，在胰腺癌臨床治療中值得應用[9]。經研究發現，采用rAd-P53對胰腺癌患者實施預防性治療，安全且可行，可獲得良好效果以及臨床耐受性。曾有學者基于超聲內鏡的引導將rAd-P53注射至瘤內，同時聯合吉西他濱進行靜脈化療，隨訪入組研究病例共14例，其中進展9例，穩定2例，在注藥以后，腫瘤進展mOS是6周，所產生的不良反應比較輕微，有間斷肌痛、低熱以及寒熱，術畢經血清淀粉酶監測顯示為正常。可見，腫瘤基因治療胰腺癌所具潛力還是比較大的，今后還需加強臨床研究。

3.2同種異體混合淋巴細胞培養免疫治療與樹突狀細胞治療

同種異體混合淋巴細胞培養免疫治療的作用機制為經淋巴細胞培養和同種異體的混合，同種異性抗原刺激淋巴細胞培養中的淋巴細胞，使該細胞活化以及增殖，并產生細胞因子，繼而進一步促進殺傷細胞分化，比如LAK、NK以及CTL等。在以往的研究中有學者基于超聲內鏡的引導將同種異體混合淋巴細胞培養注射到瘤內進行胰腺癌的治療，獲得了一定效果，且經劑量遞增法的應用實施瘤內注射，有8例患者治療隨訪期間未出現有關并發癥。由于該研究病例比較少，對此關于該方法療效還需進一步進行探討和驗證。樹突狀細胞屬于抗原呈遞細胞，對幼稚T淋巴細胞的發育具有刺激作用，使其發育成為腫瘤特異性殺傷細胞。Irisawa等學者對7例前期應用吉西他濱實施化療失敗的患者，于超聲內鏡的引導下將未成熟樹突狀細胞注射至瘤內，治療后未發生嚴重并發癥和不良反應[10]。Hiroka等學者在胰腺癌臨床治療研究中，聯合應用吉西他濱和成熟樹突狀細胞治療該病，從治療結果來看，所獲效果良好[11]。由此可見，在胰腺癌臨床治療中，聯合成熟樹突狀細胞和吉西他濱具備協同功效，可誘導產生相應的腫瘤抗原特異性殺傷細胞，以此有效地治療胰腺癌。

4　物理治療

胰腺癌物理治療主要包含四個方面的內容，即光動力治療、氬氦刀治療、熱療技術以及T粒子植入治療，下面筆者就這四種技術進行闡述分析。

4.1光動力治療和氬氦刀治療

光動力治療是當前胰腺癌綜合性介入治療中的一種新方法，即事先把光敏劑瘤內直接穿刺或者經靜脈給藥，接著基于B超以及CT雙重引導下，應用19G針定位且對腫瘤進行穿刺，待穿刺成功以后經光纖應用激光將瘤內光敏劑激活，引起腫瘤微循環功能障礙，且刺激機體免疫細胞以殺滅腫瘤細胞，從而有效改善患者生存期以及生活質量。Ortner[12]等明確指出聯聯合應用吉西他濱與HPPH-光動力治療胰腺癌，對誘導癌細胞凋亡具有協同功效。Pereira等學者對采用光動力治療法治療膽管癌以及胰腺癌的治療效果予以了肯定，認為在局部晚期胰腺癌臨床治療中，應及早實施光動力治療[13]。氬氦刀作為微創超低溫冷凍消融腫瘤設備，是氬氣冷隔絕技術在醫療研究中的一個嘗試，經臨床實踐證明，聯合生物治療、氬氦刀治療以及放療，可獲得顯著且良好的效果。要注意的是在胰腺組織實施熱消融以后，易產生胰源性腹水、急性胰腺炎以及胰瘺等不良反應，對此，在治療期間應加強患者治療后期臨床表現的觀察，針對其病情變化和可能出現的不良反應采取對癥處理，以保證療效和預后。

4.2熱療技術和I粒子植入治療

目前常用熱療技術有四種，主要如下：（1）射頻消融技術：該技術最早在肝癌治療中應用，目前已逐步延伸至胰腺癌臨床治療中。有學者研究分析認為控制好溫度，和附近重要組織結構之間保持一定的距離，實施射頻消融治療局部胰腺癌，有效且安全，可延長患者生存期，特別是對不可切除病灶者或者胰腺小腫瘤患者采取射頻消融治療，所具優勢更為明顯。（2）激光治療：在以往的研究中，因考慮到Nd:YAG激光治療容易引起嚴重并發癥，因此在胰腺癌臨床治療中使用較少。但DiMatteo等學者于超聲內鏡的引導下經動脈模型實驗研究發現，采用激光治療并無有關并發癥，這種治療方法可行，該研究也為胰腺癌治療提供了新思路[14]。（3）微波消融治療：經物理加溫將腫瘤細胞殺死，有關報道顯示溫度在42.5℃～43.5℃下腫瘤細胞會萎縮并死亡。微波消融治療晚期胰腺癌前期研究多數于開腹方式下實施，經研究報道表明采用經皮微波消融治療局部晚期胰腺癌，術后易并發胰腺炎，炎癥程度較輕，關于該治療方法的安全性還需進一步研究。（4）高強度聚焦超聲治療：目前高強聚焦超聲無創消融技術在腫瘤治療中已得到了廣泛應用，從大量臨床研究和文獻報道結果可知，聯合高強聚焦超聲技術和經動脈灌注化療進行胰腺癌的治療，可提高近期療效，消融病灶。I粒子能于彩超或者CT的引導下經胃經皮置入，也可于超聲內鏡引導下術中植入。國內大部分學者認為在CT引導下采取I粒子植入治療胰腺癌，所獲近期效果確切，安全有效，且并發癥少，便于腫瘤標志物水平下降。

5　小結

綜上所述，隨著醫療技術水平的提高，各種介入治療方法的出現為胰腺癌臨床治療提供了更多的思路，在胰腺癌介入治療中相對于采用單一方法治療而言，采取綜合性治療，可獲得更為理想的效果。

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Research Progress of Patients With Pancreatic Carcinoma Interventional Therapy

ZHAO Yanfei JIA Xiaofei JIA Zhiyong CHEN Peng, First Affiliated Hospital of baotou medical college, Baotou 014010, China

Pancreatic cancer is one of malignant tumor of digestive tract, the incidence rate was gradually rising trend in recent years, the majority of patients diagnosed when in the late, lost opportunities, this operation treatment, generally adopts the non operation treatment. Comprehensive interventional therapy as a non operation treatment scheme, the recent good curative effect, high safety and has repeatability, has become a focus of research on treatment of patients with pancreatic cancer. The author is for patients with pancreatic cancer, interventional therapy is to analyze the research progress.

Research, Pancreatic cancer, Progress, Comprehensive interventional therapy

R735

B

1674-9308（2015）08-0031-03

10.3969/j.issn.1674-9308.2015.08.027

014010 包頭醫學院第一附屬醫院普外科二病區