中醫(yī)藥治療藥物性肝損傷的研究進(jìn)展

耿睿韜　趙文霞

中醫(yī)藥治療藥物性肝損傷的研究進(jìn)展

耿睿韜1趙文霞2

【摘要】臨床上藥物性肝損傷的發(fā)病率呈逐年升高的趨勢(shì)，致病藥物多種多樣，難以預(yù)防，而多種多樣的臨床癥狀也為本病的診治增加了難度。本文檢索近5年文獻(xiàn)，總結(jié)中醫(yī)藥在防治藥物性肝損傷方面的實(shí)驗(yàn)及臨床研究進(jìn)展。

【關(guān)鍵詞】藥物性肝損傷；中醫(yī)藥；研究進(jìn)展

肝臟是人體藥物代謝和轉(zhuǎn)化的主要器官，藥物及代謝產(chǎn)物的毒性作用或機(jī)體對(duì)藥物產(chǎn)生過敏反應(yīng)，會(huì)對(duì)肝臟造成損傷，稱之為藥物性肝損傷（drug induced liver injury，DILI）[1]。隨著新藥的不斷開發(fā)和推廣，臨床上越來(lái)越多的藥物在應(yīng)用過程中可引起不同程度的肝損傷，其發(fā)病率也呈逐年增加的趨勢(shì)，有報(bào)道稱DILI占急性肝功能衰竭病因的14%，死亡率頗高[2]。周媛[3]通過檢索文獻(xiàn)，系統(tǒng)分析21 789例DILI患者發(fā)現(xiàn)我國(guó)DILI發(fā)病率男女比例為1.2：1，致病藥物多為抗結(jié)核藥物和補(bǔ)充代替藥物，臨床分型多為肝細(xì)胞型，年齡多在50歲以上。

祖國(guó)醫(yī)學(xué)對(duì)DILI尚無(wú)確切命名，依據(jù)其發(fā)病機(jī)制及臨床特點(diǎn)，辨病可歸屬于中醫(yī)“黃疸”“脅痛”“肝著”范疇。能夠引起DILI的藥物多種多樣，而其臨床癥狀也復(fù)雜多變[4]。治療措施繁雜滯后，往往給臨床治療帶來(lái)不便。近年來(lái)對(duì)中醫(yī)藥治療DILI的研究取得很大的進(jìn)展和突破，筆者檢索近5年文獻(xiàn)，小結(jié)如下。

1　單味藥有效成分的實(shí)驗(yàn)研究

楊倚天等[5]發(fā)現(xiàn)絞股藍(lán)多糖對(duì)CCl4引起的急性肝損傷具有保護(hù)作用，并認(rèn)為其保護(hù)機(jī)制可能與抗氧化、穩(wěn)定細(xì)胞膜和溶酶體膜防止肝細(xì)胞壞死有關(guān)。張福華等[6]研究認(rèn)為銀杏多糖可能通過清除自由基、提高抗氧化作用而對(duì)誘導(dǎo)小鼠起到保護(hù)作用。黃靜等[7]研究發(fā)現(xiàn)霍山石斛多糖能降低CCl4致小鼠急性肝損傷血清ALT、AST，降低肝勻漿中MDA含量，增強(qiáng)SOD活性，抑制肝細(xì)胞中TNF-α表達(dá)，減輕肝組織病理的損傷，認(rèn)為其通過清除自由基、抑制脂質(zhì)過氧化、抑制TNF-α表達(dá)對(duì)急性肝損傷具有保護(hù)作用。李春蘭等[8]實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)蒲公英多糖能顯著抑制CCl4肝損傷小鼠ALT和AST活性，并能提高小鼠體內(nèi)SOD活性，降低MDA含量，具有抗氧化的保護(hù)作用。劉森泉等[9]研究發(fā)現(xiàn)紫心甘薯多糖各劑量組均能明顯抑制血清中ALT、AST、LDH、TBIL的升高和TP的下降，降低肝臟中MDA的含量，提高肝組織中SOD、GSH的活性，減輕CCl4對(duì)肝細(xì)胞的病理?yè)p傷，起到明顯保護(hù)作用。陳偉[10]研究發(fā)現(xiàn)木蹄復(fù)方水提物能降低CCl4血清轉(zhuǎn)氨酶水平，通過清除自由基、抗脂質(zhì)過氧化，保護(hù)肝細(xì)胞膜、線粒體膜完整性。姚秀芬等[11]研究認(rèn)為花生多糖對(duì)CCl4和酒精誘導(dǎo)的急性肝損傷小鼠降低ALT、AST活性，抑制肝臟中SOD活性的降低，減輕肝組織損傷程度。朱安妮[12]研究總結(jié)垂盆草可減輕自由基引起的脂質(zhì)過氧化，起到保肝作用。王睿等[13]發(fā)現(xiàn)蟲茶粗多糖可以減緩實(shí)驗(yàn)小鼠AST、ALT和LDH升高程度，降低MDA和TG含量，增高GSH含量，減輕肝損傷。崔燕[14]研究發(fā)現(xiàn)蘆薈多糖和蘆薈苷具有優(yōu)異的抗氧化、抗炎作用，保護(hù)黃曲霉毒素B1所致的肝損傷。林清華[15]提純藍(lán)莓花青素可提高CCl4誘導(dǎo)小鼠血清SOD、CAT、GSH-Px含量，減少ALT、AST、MDA的釋放，從而減輕肝臟損傷。劉建群等[16]實(shí)驗(yàn)證明南天竹提取物能夠拮抗三氧化二砷毒性，并保護(hù)其所致肝損傷。呂爽等[17]研究椒樣薄荷多酚可抑制誘導(dǎo)小鼠ALT、AST、TG、TC的升高，增強(qiáng)SOD、CAT活性，減少M(fèi)DA含量，改善肝損傷。張玥[18]研究發(fā)現(xiàn)豆茶決明可降低模型小鼠血清MDA含量，提高SOD活性，減少GSH耗竭，認(rèn)為其通過抗脂質(zhì)過氧化發(fā)揮保肝作用。

2　復(fù)方、驗(yàn)方研究

宋洪泉等[19]研究發(fā)現(xiàn)茵蘭益肝顆粒可對(duì)抗AP及所致小鼠急性肝損傷，升高GSH及SOD水平，降低TNF-α及MDA，抑制CYP2E1表達(dá)，減輕肝細(xì)胞脂肪變性。顧文靜[20]應(yīng)用補(bǔ)肝方治療乳腺癌化療及序貫內(nèi)分泌治療所致DILI，可明顯減輕不良反應(yīng)，提高生活質(zhì)量，效果滿意。宋軍等[21]以CCl4誘導(dǎo)肝損傷大鼠，予芍藥甘草湯有效組分（芍甘多苷）灌胃治療，發(fā)現(xiàn)高、中劑量組具有明顯降低誘導(dǎo)小鼠轉(zhuǎn)氨酶、肝臟保護(hù)及改善肝臟炎癥的作用。劉玉妹等[22]應(yīng)用護(hù)肝寧片治療精神藥物致DILI 34例發(fā)現(xiàn)治療組有效率明顯高于對(duì)照組（P＜0.05），認(rèn)為護(hù)肝寧片具有良好保肝降酶作用，療效肯定。王金周等[23]觀察疏肝健脾湯治療DILI 60例，治療組予舒肝健脾湯有效率明顯高于對(duì)照組（西醫(yī)基礎(chǔ)治療），P＜0.05，能有效促進(jìn)肝功能恢復(fù)，臨床療效優(yōu)異。黃秀曼[24]實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)肝正修復(fù)茶可明顯降低CCl4肝損傷小鼠血清ALT、AST、TG、TC水平，改善小鼠肝組織病理壞死。

3　中成藥及制劑研究

唐宋琪[25]實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)雙百口服液可有效減輕抗結(jié)核藥物引起的肝臟酶學(xué)升高，降低肝組織CYP2E1、MDA含量，升高GSHPx、SOD含量，從而減輕抗結(jié)核藥物所致肝臟損害。田小溪等[26]應(yīng)用血必凈聯(lián)合異甘草酸鎂注射液治療DILI 60例，在給予對(duì)癥支持治療的基礎(chǔ)上，治療組患者血清ALT、AST、TBIL下降明顯優(yōu)于對(duì)照組，P＜0.01，說(shuō)明血必凈注射液聯(lián)合西醫(yī)治療能快速緩解藥物性肝損傷患者臨床癥狀，安全有效。朱巖[27]等治療肺結(jié)核患者384例，相同抗結(jié)核藥物基礎(chǔ)上，治療組予復(fù)方益肝靈，對(duì)照組予葡醛內(nèi)酯，發(fā)現(xiàn)治療組肝損傷發(fā)生率（21.4%）遠(yuǎn)低于對(duì)照組（71.9%），提示復(fù)方益肝靈能有效預(yù)防抗結(jié)核藥物所致肝損傷。任永申等[28]研究發(fā)現(xiàn)茵梔黃注射液能夠降低CCl4所致大鼠肝細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)氨酶水平，提高GSH-Px活性。

諸多臨床及實(shí)驗(yàn)研究表明中醫(yī)藥在治療藥物性肝損傷方面具體明確治療效果，其目的要達(dá)到標(biāo)本同治，尤其是著力于改善癥狀，提高生活質(zhì)量，預(yù)防再次肝損傷。近年來(lái)越來(lái)越多的中醫(yī)藥被證實(shí)可改善生化指標(biāo)，具有明確的治療機(jī)理。但中醫(yī)藥防治DILI的研究尚不成熟，缺少高質(zhì)量的多中心、大樣本隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)以及嚴(yán)格的對(duì)照、改良合理的前瞻性設(shè)計(jì)，在藥物所致暴發(fā)性肝衰竭方面研究薄弱。而另外一方面，DILI的臨床表現(xiàn)復(fù)雜多樣，病情進(jìn)展迅速，并發(fā)癥嚴(yán)重，繁多的藥物應(yīng)用加重肝臟損傷，造成二次甚至多次肝臟打擊，也極大的加重了經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。這就需要發(fā)揮祖國(guó)醫(yī)藥的優(yōu)勢(shì)，辨證施治，用簡(jiǎn)單、合理、安全、經(jīng)濟(jì)的中醫(yī)藥發(fā)揮其應(yīng)有的治療作用。當(dāng)然，也更需要?jiǎng)?chuàng)新、嚴(yán)謹(jǐn)、有效的實(shí)驗(yàn)研究為臨床用藥提供有力的支撐。

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作者單位：1 450000鄭州，河南中醫(yī)學(xué)院第一臨床醫(yī)學(xué)院；2 450008鄭州，河南中醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院

Research Progress of Traditional Chinese Medicine in the Treatment of Drug-induced Liver Injury

GENG Ruitao1ZHAO Wenxia2, 1 He’nan University of Traditional Chinese Medicine, Zhengzhou 450000, China, 2 The first affiliated hospital of He’nan University of TCM, Zhengzhou 450008, China

[Abstract]The incidence of drug-induced liver injury is increasing year by year, and the pathogenic drugs are varied and difficult to prevent. And the variety of clinical symptoms also increased the difficulty of diagnosis and treatment for the disease. The author searches the literature for nearly five years, and summarizes the progress of the research on the experimental and clinical research of TCM in preventing and controlling drug-induced liver injury.

[Key words]Drug-induced liver injury, Traditional Chinese medicine, Research progress

doi：10.3969/j.issn.1674-9308.2015.20.143

【文章編號(hào)】1674-9308（2015）20-0195-02

【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A

【中圖分類號(hào)】R259