非小細胞肺癌患者術前血漿D-二聚體測定的臨床價值

楊冉 韓金利

非小細胞肺癌患者術前血漿D-二聚體測定的臨床價值

楊冉 韓金利

目的 探討非小細胞肺癌(NSCLC)患者術前血漿D-二聚體(D-Dimer, DD)測定的臨床價值。方法 測定98例NSCLC患者血漿DD水平, 并與健康對照組進行比較, 分析NSCLC患者術前DD水平與臨床病理特征及預后的關系。結果 NSCLC 患者術前血漿DD水平為(0.498±0.324)mg/L, 顯著高于健康對照組的(0.146±0.057)mg/L, 差異有統計學意義(P＜0.05)；NSCLC 患者血漿DD水平隨著腫瘤臨床分期遞進而增加, 差異有統計學意義(P＜0.05)；而與年齡、性別、病理類型差異無統計學意義(P＞0.05)。血漿DD≤0.3 mg/L 的 NSCLC 患者預后明顯優于DD＞0.3 mg/L 的患者, 差異有統計學意義(P＜0.05)。結論 NSCLC患者術前DD 測定對病情評估和預后判斷有一定價值。

非小細胞肺癌；手術治療；D-二聚體

非小細胞肺癌(NSCLC) 約占肺癌的80%以上, 其晚期預后較差, 5 年生存率不到20%。影響 NSCLC 預后的因素主要包括疾病臨床分期、腫瘤的組織分化程度、術后殘留病灶大小等［1］。惡性腫瘤患者常伴隨凝血、抗凝及纖溶功能異常,凝血機制紊亂與血小板功能活化及內皮細胞損傷密切相關,并影響腫瘤的生長、侵潤及轉移。D-二聚體(D-Dimer, DD)作為纖維蛋白單體經活化交聯后被纖溶酶水解所產生的特異性降解產物, 可反映血液的高凝狀態［2］。本研究檢測 NSCLC患者術前DD水平與健康對照組比較, 分析術前DD水平與臨床病理特征及預后的關系, 探討DD測定在 NSCLC患者診治中的應用價值。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2008年9月～2009年8月安陽腫瘤醫院胸外科經手術治療的98例 NSCLC病例, 其中男58例, 年齡35～74歲, 中位年齡58歲；女40例, 年齡38～73歲, 中位年齡59歲。鱗癌 53例、腺癌 45例；Ⅰ期48例、Ⅱ期28 例、Ⅲ期21例、Ⅳ期1例；術后有并發癥32例、無并發癥66例。所有患者術前均無心腦血管疾病、糖尿病及凝血系統疾病,手術前均未進行過放化療、生物治療等抗腫瘤治療, 經全身檢查, 無絕對手術禁忌證。選取同期100例健康體檢者作為對照組, 均來自體檢中心, 其中男59例, 年齡40～70歲, 中位年齡59歲；女41例, 年齡42～71歲, 中位年齡58歲。均無心腦血管疾病、糖尿病、凝血系統疾病及腫瘤家族史。所有病例及對照無服用華法林等影響凝血及纖溶系統藥物史,兩組年齡、性別等一般資料比較差異無統計學意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 檢測方法 空腹抽取靜脈血2.7 ml置于裝有枸櫞酸鈉 0.3 ml(體積比9：1)的抗凝管內, 4 h內2500 r/min離心10 min, 上貝克曼凝血分析儀ACL TOP進行檢測, 試劑由美國Instrumentation Laboratory 公司生產, DD檢測方法為免疫比濁法, 正常值參考范圍0～0.3 mg/L。

1.3 統計學方法 采用SPSS11.5統計學軟件對數據進行統計分析。計量資料以均數±標準差)表示, 采用t檢驗；不同病理特征的CRP水平間比較采用Kruskal Wallis檢驗, 用 Kaplan Meier 生存曲線描述不同 DD 水平不同患者的生存狀況； 用 Log-rank 檢驗比較不同分組患者的生存率差異。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 NSCLC組術前血漿DD水平與健康對照組比較 NSCLC組術前血漿DD水平(0.498±0.324)mg/L顯著高于健康對照組(0.146±0.057)mg/L, 差異有統計學意義(P＜0.05)。

2.2 NSCLC組術前DD水平與臨床病理特征的關系 TNM分期Ⅲ～Ⅳ期的術前DD水平(0.628±0.453) mg/L顯著高于Ⅰ～Ⅱ期的術前CRP水平(0.347±0.243)mg/L, 差異有統計學意義(P＜0.05)；術后有并發癥組術前DD(0.547±0.418)mg/L顯著高于術后無并發癥組(0.427±0.306)mg/L, 差異有統計學意義(P=0.035＜0.05)。而不同年齡、性別、病理類型的術前DD水平差異均無統計學意義(P＞0.05)。

2.3 不同病理參數及術前CRP與預后的單因素生存分析NSCLC患者術后5年總體生存率為35%, 不同年齡、性別患者的術后生存率均比較差異無統計學意義(P＞0.05), 影響NSCLC預后的因素有病理類型、TNM分期和DD水平。血漿DD≤0.3 mg/L 的 NSCLC 患者術后5年生存率(42%)明顯高于DD＞0.3 mg/L 的患者(15%), 差異有統計學意義(P＜0.05)。DD≤0.3 mg/L和DD＞0.3 mg/L組的中位生存時間分別為58個月和27個月。

3 討論

越來越多證據表明, 惡性腫瘤患者存在凝血和纖溶系統功能異常。惡性腫瘤患者血漿DD升高是因為腫瘤細胞釋放各種促凝物質, 激活凝血級聯反應, 產生凝血酶, 促進纖維蛋白形成。纖維蛋白和凝血酶能刺激腫瘤細胞和正常內皮細胞表達血管內皮生長因子, 促使新生血管的形成, 促進腫瘤的生長和轉移［3］。

在NSCLC的診斷成立后, 全面和客觀地評估患者的病情及預后, 是制定個體化治療措施, 提高患者生存率的關鍵。本研究顯示NSCLC 患者術前DD水平顯著高于健康對照組, DD可作為NSCLC輔助診斷的重要依據。TNM分期是判斷腫瘤預后及進行合理治療的重要指標, 本研究發現DD水平與臨床TNM分期顯著相關, Ⅲ～Ⅳ期患者術前DD顯著高于Ⅰ～Ⅱ期患者。出現上述現象的原因可能為, Ⅲ～Ⅳ期腫瘤比Ⅰ～Ⅱ期浸潤范圍廣而深, 且往往伴有區域淋巴結甚至遠處轉移。因此, DD測定為判斷NSCLC病情嚴重程度, 了解轉移情況提供了新的實驗室指標。術后有并發癥組術前DD水平顯著高于無并發癥組, 這可能與DD水平高者往往病情重, 體質較差, 手術創傷大, 更易發生并發癥相關。本研究還顯示影響NSCLC預后的因素有組織分化程度、TNM分期和DD水平。血漿DD＞0.3 mg/L 是影響 NSCLC 預后的獨立危險因素之一。因此, 術前DD測定對NSCLC患者的病情判斷、療效觀察及預后評估具有重要意義。

綜上所述, 血漿DD檢測方便, 靈敏度高, 可作為NSCLC患者輔助診斷、病情評估、療效判定及預后判斷的一項可靠指標。

［1］ Reck M, Heigener DF, Mok T, et al.Management of non-small-cell lung cancer: recent developments.Lancet, 2013, 382(9893): 709-719.

［2］ Ay C, Vormittag R, Dunkler D, et al.D-dimer and prothrombin fragment 1+2 predict venous thromboembolism in patients with cancer: results from the Vienna Cancer and Thrombosis Study.J Clin Oncol, 2009, 27(25):4124-4129.

［3］ Marinho FC, Takagaki TY.Hypercoagulability and lung cancer.J Bras Pneumo1, 2008, 34( 5):312-322.

10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.18.049

2015-01-26］

455000 河南省安陽市腫瘤醫院胸外科(楊冉)；河南科技大學第四附屬醫院, 安陽市腫瘤醫院檢驗科(韓金利)

韓金利