E-cad、VE-cad在子宮內膜異位癥發生及發展中的意義

田艷芹

E-cad、VE-cad在子宮內膜異位癥發生及發展中的意義

田艷芹

目的 探討 E-鈣粘蛋白(E-cad)、血管內皮鈣粘蛋白(VE-cad)在子宮內膜異位組織發生及發展中的作用。方法 采用免疫組織化學方法(SP二步法)檢測E-cad與VE-cad在異位子宮內膜(異位組, 57例)、在位子宮內膜(在位組, 57例)及正常子宮內膜(對照組, 59例)中的表達情況。結果 ①E-cad在異位組、在位組中的表達為 15.79%、8.77%, 明顯低于對照組的40.68%, 比較差異有統計學意義(P＜0.05)。②VE-cad在異位組中的表達為71.93%, 明顯高于在位組26.32%及對照組16.94%的表達, 比較差異有統計學意義(P＜0.05)。結論 VE-cad、E-cad可能在子宮內膜異位發生、發展過程中起了一定的作用。

E-鈣粘蛋白；血管內皮鈣粘蛋白；子宮內膜異位癥；免疫組化

子宮內膜異位癥(endometriosis, EM)因其具有浸潤生長、破壞周圍組織和種植、遠處轉移等類似惡性腫瘤的特點, 是一種難治之癥, 被稱為“良性癌癥”?，F已成為育齡婦女的多發病、常見病, 發病率約為10%～20%, 不孕率高達20%～40%［1］,然而其發病機制目前尚不完全清楚。近年來, 隨著分子學的不斷發展, 基因粘蛋白的失衡學說成為研究熱點。本研究采用免疫組化方法檢測E-cad、VE-cad兩種粘蛋白在EM中的表達情況, 以探討其在EM發生及發展中的作用。現報告如下。

由上可知,COPD合并肺心病心力衰竭患者心功能與其血清炎性細胞因子、BNP水平呈正相關,臨床中在對患者進行診斷和治療時需把握其內在聯系。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集棗莊礦業集團棗莊醫院2008～2015年子宮內膜異位癥異位標本57例(異位組), 在位標本57例(在位組), 平均年齡(38.18±6.23)歲, 同時選取同期確診為非子宮內膜異位的正常子宮內膜59例作為對照(對照組), 平均年齡(40.21±7.32)歲。所有研究對象術前6個月未行性激素治療, 無其他內分泌系統、自身免疫性及惡性腫瘤等疾病病史。三組年齡等一般資料比較, 差異無統計學意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 標本制備 異位組、在位組及對照組子宮內膜標本均用10%甲醛固定24 h, 梯度酒精脫水, 包埋制成石蠟切片3份, 2份用于免疫組化染色, 1 份用于陰性對照。

1.2.2 免疫檢測 采用SP 法檢測。E-cad、VE-cad均為單克隆抗體。SP試劑盒由北京中杉金橋試劑公司提供。操作嚴格按照說明進行, 以已知E-cad、VE-cad作為陽性對照(公司提供), 以 PBS 代替一抗為陰性對照。

1.4 統計學方法 采用SPSS20.0統計學軟件對研究數據進行統計分析。計量資料以均數±標準差( x-±s)表示, 采用t檢驗；計數資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異具有統計學意義。

E-cad屬于Ⅰ型鈣粘蛋白分子, 在維持正常上皮細胞極性、抑制細胞離散中起著重要作用。有研究認為, E-cad的表達水平與腫瘤的侵襲能力相關, E-cad的表達降低和在細胞內的異常往往意味著腫瘤的惡性程度更高、侵襲能力更強［2］。本實驗顯示E-cad在異位內膜中明顯呈低表達, 從而可以推測E-cad可能與EM具有浸潤生長、破壞周圍組織和種植、遠處轉移的特性相關, 進一步說明E-cad可能在EM具侵襲性的特性起著一定的作用。

犢牛死亡率：三四十年以前，犢牛死亡率保持在5%～8%就很不錯了，現在大型牧場管理比較到位，犢牛死亡率能控制到2%，最好的甚至可以控制到1%。

2 結果

VE-cad屬于Ⅱ型鈣粘蛋白分子, 作用于血管內皮細胞的遷移、維持血管內皮細胞三維構架等過程［3］。VE-cad在腫瘤組織新生血管生成過程中起著重要作用, 并與預后相關［4］。本研究中異位內膜VE-cad表達相比在位內膜有明顯升高(P＜0.05), 提示VE-cad在異位內膜上表達上調主要與異位內膜病灶的新生血管生成相關。有資料顯示, 抑制VE-cad表達抗體或采用其他手段阻斷VE-cad作用, 可以減少血管生成, 進而抑制惡性細胞增殖和轉移［5］。故抑制新生血管生成有可能成為治療子宮內膜異位癥的手段之一。

3 討論

1.3 判定標準 陽性結果判斷以E-cad與VE-cad出現淡黃色、棕黃色及棕褐色為陽性。染色強度標準為淡黃色1分,棕黃色2分, 棕褐色3分；細胞數標準為＜5%為0分, 6%～25%為1分, 26%～50%為2分, ＞50%為3分。

E-cad在在位組及異位組的表達均明顯低于對照組, 差異具有統計學意義(χ2=15.74、8.82, P＜0.05)。VE-cad在異位組患者的表達最高, 均明顯高于在位組及對照組, 比較差異具有統計學意義(χ2=23.73、35.57, P＜0.05)。見表1。

1）萌芽和開花。大櫻桃對溫度反應比較敏感，當日均溫到10℃左右時，花芽開始萌動，日均溫達到15℃左右開始開花，花期10天左右，1朵花通常開3天，其中開花第1天授粉坐果率最高。為提高產量，要抓住開花頭一天的良好時機放蜂或人工授粉。

在本研究中, 各組內膜中VE-cad和E-cad的表達無明顯相關性, 但二者在異位內膜與對照組內膜中的表達又存在顯著差異, 推斷E-cad和VE-cad的關系在子宮內膜異位發生及發展中可能存在先后順序：E-cad降解使其具有了惡性腫瘤的侵襲特性, 方可為異位提供前提條件, 而已異位的病灶若想生長又必須有新生的血管形成才可以獲取養分, 得以存活。所以, 異位病例在位內膜的改變極可能是其發病機制中的重點一步。分析其發生轉變的機理, 將對探明EM發生機制有不可替代的重要意義。

3.3 康復醫學彰顯經濟價值 康復醫學的價值還體現在經濟價值方面。在醫療機構內，康復醫學科占用的管理、后勤等資源以及醫療賠償和事故糾紛相對較少，經濟價值優勢突出。當前，我國“殘疾人口的老齡化”和“老齡人口的殘疾化”現象愈加突出，有康復需求的人口數量增加迅速，康復醫學的經濟價值在康復服務提供過程中越來越明顯。

綜上所述, EM患者的異位內膜VE-cad呈現高表達, 并伴有E-cad低表達。提示E-cad、VE-cad在EM的發生及發展中起著一定的作用。目前關于E-cad、VE-cad與EM的研究還處于初級階段, 隨著對EM研究的不斷深入, 也許能證明E-cad、VE-cad在EM發生及發展中起著關鍵性作用, 從而為EM臨床診療提供新思路。

［1］ Nasu K, Nishida M, Kawano Y, et al.Aberrant expression of apoptosis-related molecules in endometriosis: a possible mechanism underlying the pathogenesis of endometriosis.Reprod Sci, 2011, 18 (3):206-218.

［2］ 車娜, 趙秀蘭, 古強, 等.Twist, E-cadherin和β-catenin在肝細胞肝癌中的表達及其預后的關系.中國腫瘤臨床, 2010, 37(6):305-308.

［3］ Dejana E, Vestweber D.The role of VE-cadherin in vascular morphogenesis and permeability control.Prog Mol Biol Transl Sci, 2013(116):119-144.

［4］ Mao XG, Xue XY, Wang L, et al.CDH5 is specifically activated in glioblastoma stemlike cells and contributes to vasculogenic mimicry induced by hypoxia.Neuro Oncol, 2013, 15(7):865-879.

［5］ 李鵬, 謝景華, 孟慶翔, 等.T-鈣黏蛋白在喉鱗癌中的表達及意義.臨床醫學, 2014, 34(3):632-633.

Significance of E-cad and VE-cad in occurrence and progress of endometriosis

TIAN Yan-qin.Department of Pathology, Zaozhuang Mining Group Zaozhuang Hospital, Zaozhuang 277100, China

Objective To investigate effect of E-cadherin (E-cad) and vascular endothelial cadherin (VE-cad) in occurrence and progress of endometriosis.Methods Expression of E-cad and VE-cad were detected by immunohistochemical method (SP two-step method) in endometriosis (ectopia group, 57 cases), eutopic endometrium (eutopic group, 57 cases), and normal endometrium (control group, 59 cases).Results ①Expression of E-cad was respectively 15.79% and 8.77% in ectopia group and eutopic group, and it was much lower than 40.68% in control group.The difference had statistical significance (P＜0.05).② Expression of VE-cad was much higher in ectopia group as 71.93% than 26.32% of eutopic group and 16.94% of control group, the difference had statistical significance (P＜0.05).Conclusion VE-cad and E-cad show effects in occurrence and progress of endometriosis.

E-cadherin; Vascular endothelial cadherin; Endometriosis; Immunohistochemistry

10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.30.009

2015-06-17］

277101 棗莊礦業集團棗莊醫院病理科