風(fēng)濕免疫病患者的血液學(xué)變化及藥物臨床應(yīng)用

韓國雄 李文倩 沈 括

·藥物與臨床·

風(fēng)濕免疫病患者的血液學(xué)變化及藥物臨床應(yīng)用

韓國雄 李文倩 沈 括

目的 探討風(fēng)濕免疫病引起的血液學(xué)變化及藥物的臨床應(yīng)用情況。方法 120例風(fēng)濕免疫病患者, 觀察其血液學(xué)變化情況, 對其臨床診療情況進行回顧性分析, 總結(jié)風(fēng)濕免疫病藥物治療情況。結(jié)果 所有患者經(jīng)過綜合治療后均好轉(zhuǎn)出院, 治療總有效率為100%。結(jié)論 通過積極診治、定期隨訪、調(diào)整治療, 能使有血液系統(tǒng)損害的風(fēng)濕免疫病患者的血象維持在正常水平。

風(fēng)濕免疫病；血液學(xué)變化；藥物臨床應(yīng)用

風(fēng)濕免疫病是內(nèi)科學(xué)領(lǐng)域中一系列疾病的統(tǒng)稱, 其發(fā)病機理非常復(fù)雜, 類型主要包括：類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、強直性脊柱炎、原發(fā)性干燥綜合征、系統(tǒng)性血管炎、白塞氏病、反應(yīng)性關(guān)節(jié)炎、自身免疫性肝病等。本文對本科一部分風(fēng)濕免疫病患者進行了總結(jié), 以便為以后的臨床工作提供幫助, 現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年1月～2014年12月本院收治的風(fēng)濕免疫病患者120例, 對其臨床診療情況進行回顧性分析。患者中男27例, 女93例, 年齡18～60歲, 平均年齡(38.00±8.23)歲。其中強直性脊柱炎患者18例, 所占比例為15.00%；類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者56例, 所占比例為46.67%；系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者23例, 所占比例為19.17%；原發(fā)性干燥綜合征15例, 所占比例為12.50%；原發(fā)性膽汁淤積性肝硬化8例, 所占比例為6.67%。

1.2 研究方法 觀察風(fēng)濕免疫病患者的血液學(xué)變化情況,總結(jié)風(fēng)濕免疫病的治療情況, 為以后的臨床工作提供幫助。

2 結(jié)果

所有患者經(jīng)過綜合治療后均好轉(zhuǎn)出院, 治療的總有效率為100%。

3 討論

3.1 風(fēng)濕免疫病血液學(xué)變化情況

3.1.1 貧血 貧血是風(fēng)濕免疫病患者血液學(xué)變化中最常見的一種類型。尤其是在疾病的活動期, 貧血程度與疾病的活動程度有一定關(guān)系, 最常見于系統(tǒng)性紅斑狼瘡和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。貧血中以慢性病貧血最為多見, 其病因目前尚不明確,可能同細胞因子、骨髓免疫抑制、 鐵釋放及利用障礙、 紅細胞壽命縮短及自身抗體形成等有關(guān)［1］。從本次研究來看, 共有18例患者合并輕中度貧血, 占15.00%；其中系統(tǒng)性紅斑狼瘡引起的貧血有10例, 類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎引起的貧血為5例,自身免疫性肝硬化患者引起的貧血為3例, 通過觀察強直性脊柱炎患者中無貧血病例。以上患者均有輕中度貧血, 均經(jīng)過非甾體類解熱鎮(zhèn)痛藥物及糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑、中藥制劑、生物制劑等綜合治療后貧血治愈。

3.1.2 血小板變化 患有風(fēng)濕免疫病的患者易出現(xiàn)血小板減少及升高, 其原因較為復(fù)雜, 主要與患者的血液中出現(xiàn)抗血小板抗體有關(guān), 患者體內(nèi)出現(xiàn)補體和循環(huán)免疫復(fù)合物增加,進而激活了淋巴因子, 誘導(dǎo)其吞噬細胞破壞血小板, 使血小板的數(shù)量急劇降低。另外血小板降低主要與血小板膜相關(guān)抗原的抗體產(chǎn)生有關(guān), 同時由于血小板膜抗原與巨核細胞膜的抗原有交叉反應(yīng), 因此也可導(dǎo)致巨核細胞減少［1,2］。

本次研究中, 共有35例患者合并程度不同的血小板下降, 其中系統(tǒng)性紅斑狼瘡引起的血小板下降有18例, 類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎引起的血小板下降為3例, 原發(fā)性膽汁淤積性肝硬化患者引起血小板下降的為6例, 原發(fā)性干燥綜合征引起的血小板下降為8例, 以上患者初期治療時有部分患者以明顯鼻衄、牙齦滲血、口腔血泡就診的, 檢查發(fā)現(xiàn)血小板嚴(yán)重減少,住院后才明確診斷為風(fēng)濕性疾病；有的患者血小板數(shù)略偏低且無明顯出血癥狀, 均經(jīng)過住院綜合治療使血小板水平正常。強直性脊柱炎患者中未發(fā)現(xiàn)血小板減少者。大多數(shù)類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者存在血小板增高, 一般在(400～700)×109/L, 血小板升高在類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎中與疾病活動有一定的關(guān)系, 與類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的疾病活動呈正相關(guān), 是一種急性期反應(yīng)。

3.1.3 白細胞減少 白細胞減少主要為中性粒細胞減少,可能同外周血中性粒細胞或淋巴細胞受破壞或骨髓造血功能受抑制有關(guān), 類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎中有一種特殊類型稱為Felty綜合征, 該病可引起中性粒細胞減少, 但其發(fā)生機制在臨床中還沒有一個明確的定論；系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者也因體內(nèi)產(chǎn)生抗白細胞抗體導(dǎo)致白細胞破壞, 另一原因為骨髓生成障礙,血清中存在抑制骨髓細胞形成的因子, 存在質(zhì)量的異常。干燥綜合征患者體內(nèi)抗 SSA 抗體可以粘附在粒細胞表面, 結(jié)合并激活補體系統(tǒng)從而引起粒細胞的破壞［1,2］。上述抗 SSA 抗體引起淋巴細胞及粒細胞減少的機制, 可能與原發(fā)性干燥綜合征患者白細胞減少有關(guān)。本次研究中共有28例患者合并程度不同的白細胞下降, 其中系統(tǒng)性紅斑狼瘡引起的白細胞下降14例, 類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎引起的白細胞下降為5例, 原發(fā)性膽汁淤積性肝硬化患者引起的白細胞下降為6例, 原發(fā)性干燥綜合征引起的白細胞下降為3例, 以上患者經(jīng)堅持治療1～3個月后均能完全恢復(fù)正常。所選病例中未發(fā)現(xiàn)強直性脊柱炎患者白細胞下降的。

3.2 風(fēng)濕免疫病的治療 風(fēng)濕免疫病在臨床治療中常使用的藥物種類主要有：非甾體抗炎藥物、糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑、生物制劑及中藥制劑。

非甾體抗炎藥物是一類不含有甾體結(jié)構(gòu)的抗炎藥物, 此類藥物主要包括阿司匹林、對乙酰氨基酚、吲哚美辛、萘普生、萘普酮、雙氯芬酸、布洛芬、尼美舒利、羅非昔布、塞來昔布等, 在治療骨關(guān)節(jié)炎、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、多種發(fā)熱和各種疼痛癥狀方面具有良好的效果。在治療風(fēng)濕免疫病的過程中根據(jù)細胞色素氧化酶(COX1)和COX2的選擇性不同將使用治療的非甾體抗炎藥物分為4個類別：①特異性COX1抑制劑；②特異性COX抑制劑、主要包括萘普生、雙氯芬酸和布洛芬等；③選擇性COX2抑制劑, 與上述兩種藥物相比,此種藥物胃腸道不良反應(yīng)情況較少, 主要包括美洛昔康、萘丁美酮等；④特異性COX2抑制劑, 此種藥物在治療的過程中雖然胃腸道的副作用較少, 但是極有可能引發(fā)相關(guān)的心腦血管疾病。

免疫抑制劑在臨床中又被成為環(huán)節(jié)藥物或慢作用抗風(fēng)濕類藥物, 有D青霉胺、柳氮磺胺吡啶、羥氯喹、來氟米特、環(huán)孢素、甲氨蝶呤、沙利度胺、環(huán)磷酰胺、硫唑嘌呤等藥物,各種藥物都有其不同的治療機理, 如甲氨蝶呤抑制細胞內(nèi)二氫葉酸還原酶, 使嘌呤合成受抑, 控制病情；來氟米特抑制合成嘧啶的二氫乳清酸脫氫酶, 使活化淋巴細胞的生長受抑；硫唑嘌呤能抑制細胞的合成功能。上述藥物起效緩慢, 一般4～6周起效, 副作用主要包括骨髓抑制、肝腎功能受損、胃腸道反應(yīng)等, 停藥后多能恢復(fù)［3］。

糖皮質(zhì)激素能夠迅速控制病情, 并且具有消腫止痛的作用, 是治療風(fēng)濕性疾病的首選藥物, 有強大的抗炎作用, 臨床應(yīng)用時需考慮各種疾病的性質(zhì)及病情嚴(yán)重程度選擇合適的劑量及治療時間, 可引起高血糖、高血壓、胃腸道疾患、骨質(zhì)疏松、無菌性股骨頭壞死、肥胖等不良反應(yīng), 在治療過程中需要盡量縮短治療的時間, 減少使用的劑量［4,5］。

生物制劑也稱生物調(diào)節(jié)劑、是針對免疫過程中的細胞表面分子及細胞因子等的靶分子免疫治療, 與細胞因子選擇性、競爭性結(jié)合, 從而起到快速緩解癥狀、改善病情的作用, 如腫瘤壞死因子(TNFα)抑制劑、白細胞介素1(IL-1)受體拮抗劑等［6］。在治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、強直性脊柱炎等風(fēng)濕性疾病中應(yīng)用廣泛。

中藥制劑在風(fēng)濕病領(lǐng)域的治療也有非常重要的地位, 如帕夫林［7］、雷公藤、正清風(fēng)痛寧等, 在治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎方面均有一定療效, 有明顯的抗炎、免疫調(diào)節(jié)作用, 有減輕患者癥狀及體征之功效。

［1］ 李春先.165例系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者血液系統(tǒng)受累情況分析.山東醫(yī)藥, 2013, 53(14):40-41.

［2］ 馮斯斯, 鐘白云, 郭婧婧, 等.原發(fā)性干燥綜合征并發(fā)血液系統(tǒng)損害與免疫學(xué)指標(biāo)相關(guān)性分析.中國現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志, 2013, 23(25):44-46.

［3］ 吳華勛 .改善病情抗風(fēng)濕藥和生物制劑治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的研究進展 .臨床合理用藥雜志, 2014, 7(5):176- 177.

［4］ 吳南輝, 許赤多, 趙玲, 等. 糖皮質(zhì)激素治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡的劑量探討.醫(yī)學(xué)綜述, 2014(7):1288-1290.

［5］ 李丹丹, 陸進明, 徐亮.不同劑量糖皮質(zhì)激素對早期類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者療效及不良反應(yīng)分析.安徽醫(yī)學(xué), 2012, 33(5):534-537.

［6］ 鄭文潔, 曾小峰.生物制劑在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎中的應(yīng)用與進展.臨床藥物治療雜志, 2014, 12(4):1-7.

［7］ 張源潮, 孫紅勝, 潘正論, 等.白芍總苷在風(fēng)濕免疫病中的研究進展.世界臨床藥物, 2010, 31(8):449-453.

10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.30.085

2015-05-21］

810000 青海省人民醫(yī)院血液風(fēng)濕科