小劑量阿司匹林在子癇前期高危人群中的預(yù)防價(jià)值

羅麗麗

小劑量阿司匹林在子癇前期高危人群中的預(yù)防價(jià)值

羅麗麗

目的 探討小劑量阿司匹林在子癇前期高危人群中的預(yù)防價(jià)值。方法 118例子癇前期高危人群隨機(jī)分成兩組, 研究組58例, 孕13～16周開(kāi)始口服阿司匹林75 mg/d, 睡前頓服至分娩；對(duì)照組60例,不服用任何藥物。比較兩組婦女的子癇前期、早產(chǎn)、胎盤(pán)早剝、胎兒生長(zhǎng)受限、圍產(chǎn)兒死亡、產(chǎn)后出血、陰道分娩及自然流產(chǎn)發(fā)生情況。結(jié)果 兩組間高危因素的分布差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；兩組間年齡、孕產(chǎn)次比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；孕期口服阿司匹林主要分布在孕13、14周。研究組流產(chǎn)、子癇前期(輕度、重度)、早產(chǎn)、胎兒生長(zhǎng)受限發(fā)生率較對(duì)照組低, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；而胎盤(pán)早剝、圍生兒死亡、陰道分娩及產(chǎn)后出血發(fā)生率與對(duì)照組相比, 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；研究組分娩孕周明顯大于對(duì)照組, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論 早孕期(孕齡≤16孕周)預(yù)防性應(yīng)用小劑量阿司匹林, 可顯著降低子癇前期及胎兒生長(zhǎng)受限發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。且對(duì)子癇前期高危人群中子癇前期、早產(chǎn)、胎兒生長(zhǎng)受限具有預(yù)防作用, 并不增加產(chǎn)后出血、胎盤(pán)早剝、自然流產(chǎn)及圍生兒死亡等的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

小劑量阿司匹林；子癇前期；高危人群；孕婦

子癇前期(preeclampsia, PE)是妊娠期特有的疾病, 是導(dǎo)致圍生兒及孕產(chǎn)婦死亡的重要原因。據(jù)估計(jì)全球每年有(5～6) ×104例孕產(chǎn)婦死于PE相關(guān)疾病［1］, 其中99%發(fā)生在醫(yī)療衛(wèi)生資源較匱乏的發(fā)展中國(guó)家。該病發(fā)病機(jī)制迄今未明, 可能與內(nèi)皮細(xì)胞損傷、炎性反應(yīng)及胰島素抵抗等多因素有關(guān)。近年來(lái), 國(guó)外關(guān)于小劑量阿司匹林預(yù)防PE高危人群的文獻(xiàn)報(bào)道較多, 但對(duì)臨床治療價(jià)值的研究結(jié)果尚不統(tǒng)一。而國(guó)內(nèi)相關(guān)的報(bào)道較少。本研究對(duì)2011年6月～2013年10月在本院定期產(chǎn)前檢查有PE高危因素人群采用小劑量阿司匹林進(jìn)行預(yù)防治療, 探討其對(duì)母嬰結(jié)局的影響。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2011年6月～2013年10月間在本院定期產(chǎn)前檢查的孕13～16周有PE高危因素的孕婦118例,年齡17～44歲, 平均年齡(30.8±5.6)。高危因素包括：年齡≥40歲；子癇前期病史；抗磷脂抗體陽(yáng)性；高血壓、慢性腎炎、糖尿病；初次產(chǎn)檢時(shí)體質(zhì)量指數(shù)(BMI)≥35 kg/m2；子癇前期家族史(母親或姐妹)；本次妊娠為多胎妊娠、首次懷孕、妊娠間隔≥10年以及孕早期收縮壓≥130 mm Hg(1mm Hg =0.133 kPa)或舒張壓≥80 mm Hg［2］。將其隨機(jī)分為兩組,研究組58例, 平均年齡(31.3±4.8)歲, 平均孕產(chǎn)次(2.3±1.1)次, 孕13～16周開(kāi)始口服阿司匹林75 mg/d, 睡前頓服至分娩,對(duì)照組60例, 平均年齡(31.6±5.1)歲, 平均孕產(chǎn)次(2.3±1.3)次, 不服用任何藥物。子癇前期的診斷依據(jù)樂(lè)杰主編的第8版《婦產(chǎn)科學(xué)》。兩組孕婦一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 觀察指標(biāo) 所有孕婦均在本院門(mén)診定期產(chǎn)檢并分娩,觀察兩組患者妊娠合并癥和妊娠結(jié)局, 包括子癇前期(血壓及尿蛋白)、早產(chǎn)、胎盤(pán)早剝、胎兒生長(zhǎng)受限、圍產(chǎn)兒死亡、產(chǎn)后出血、自然分娩及流產(chǎn)發(fā)生情況。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(-x±s)表示, 采用t檢驗(yàn), 計(jì)數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

研究組流產(chǎn)(3例)、子癇前期(輕度、重度)(6例)、早產(chǎn)(5例)、胎兒生長(zhǎng)受限發(fā)生(4例)低于對(duì)照組流產(chǎn)(7例)、子癇前期(輕度、重度)(12例)、早產(chǎn)(9例)、胎兒生長(zhǎng)受限發(fā)生(10例), 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；研究組胎盤(pán)早剝(2例)、圍生兒死亡(1例)、陰道分娩(28例)及產(chǎn)后出血(4例)與對(duì)照組胎盤(pán)早剝(3例)、圍生兒死亡(0例)、陰道分娩(30例)及產(chǎn)后出血(3例)相比, 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。此外, 研究組分娩孕周為(36.3±1.3)周明顯大于對(duì)照組的(33.4±2.1)周, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

3 討論

子癇前期是一種病因不明的多因素、多器官受損的疾病, 主要發(fā)生于妊娠20周以后, 臨床以高血壓和蛋白尿?yàn)橹饕卣? 它不僅是導(dǎo)致孕產(chǎn)婦死亡的主要原因, 還是導(dǎo)致因醫(yī)源性治療而引起早產(chǎn)的最常見(jiàn)原因, 并導(dǎo)致胎兒生長(zhǎng)受限、胎盤(pán)早剝和圍生期死亡等［3］。因此, 及早發(fā)現(xiàn)子癇前期臨床發(fā)病的相關(guān)高危因素, 做到早發(fā)現(xiàn)、早預(yù)防具有重要的臨床指導(dǎo)意義。近年國(guó)外關(guān)于小劑量阿司匹林預(yù)防PE高危人群的文獻(xiàn)報(bào)道較多, 報(bào)道稱(chēng)抗血小板藥物阿司匹林能降低PE高危人群妊娠期高血壓疾病及PE風(fēng)險(xiǎn)［4,5］。此外, 世界衛(wèi)生組織(WHO)(2011年)推薦應(yīng)用小劑量阿司匹林(75 mg/d)預(yù)防PE高危人群, 并且提示盡可能于早孕期(12孕周時(shí))開(kāi)始應(yīng)用［6］。在本研究中, 參照WHO推薦, 在孕13～16周對(duì)子癇前期高危人群口服阿司匹林75 mg/d, 觀察其對(duì)妊娠結(jié)局的影響。

本研究發(fā)現(xiàn), 對(duì)存在子癇前期高危因素者, 自早孕期口服小劑量阿司匹林后妊娠結(jié)局明顯改善, 包括流產(chǎn)、子癇前期(輕度、重度)、早產(chǎn)、胎兒生長(zhǎng)受限發(fā)生率較未服用阿司匹林者低, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。現(xiàn)已證實(shí), 子癇前期患者比正常妊娠婦女更具有血栓形成傾向。因此抗血小板治療(小劑量阿司匹林)可有效預(yù)防子癇的發(fā)生。口服小劑量阿司匹林總量75 mg/d可降低高危孕婦子癇前期的發(fā)生率14%～19%, 尤其是前次妊娠為子癇前期者。推薦小劑量阿司匹林預(yù)防子癇前期的根本原因是其可以改善因?yàn)榍傲协h(huán)素和血栓素A2的不平衡引起的血管痙攣和凝血異常, 并減低了血管緊張素Ⅱ的敏感性。小劑量阿司匹林可以抑制血栓素A2的生物合成, 而對(duì)于前列環(huán)素的生成影響很小, 從而改變其比值預(yù)防子癇前期的發(fā)生［3］。

此外, 子癇前期可引起子宮底蛻膜層的小動(dòng)脈發(fā)生動(dòng)脈粥樣硬化, 毛細(xì)血管缺血壞死和破裂出血, 導(dǎo)致胎盤(pán)從子宮壁剝離而發(fā)生胎盤(pán)早剝。有文獻(xiàn)報(bào)道［7］, 口服小劑量阿司匹林, 不增加產(chǎn)后出血與剖宮產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn), 但可增加胎盤(pán)早剝發(fā)生率。而作者研究發(fā)現(xiàn), 口服小劑量阿司匹林并沒(méi)有增加胎盤(pán)早剝、圍生兒死亡及產(chǎn)后出血發(fā)生率。這與國(guó)外Duley等［8］研究結(jié)果相似。這可能與入組標(biāo)準(zhǔn)、試驗(yàn)時(shí)間、LDA劑量及研究方式等不完全相同而致療效不一有關(guān)。至于LDA 是否導(dǎo)致胎盤(pán)早剝發(fā)生率增加, 尚需嚴(yán)格設(shè)計(jì)和實(shí)施的大樣本、多中心、高質(zhì)量RCT提供證據(jù)。

總之, 早孕期(孕齡≤16孕周)預(yù)防性應(yīng)用小劑量阿司匹林, 可顯著降低子癇前期、自然流產(chǎn)及胎兒生長(zhǎng)受限發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。小劑量阿司匹林對(duì)子癇前期高危人群中子癇前期、自然流產(chǎn)、早產(chǎn)、胎兒生長(zhǎng)受限具有預(yù)防作用, 且不增加產(chǎn)后出血、剖宮產(chǎn)、及圍生兒死亡等的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn), 值得在臨床上進(jìn)一步推廣應(yīng)用。

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10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.20.102

2015-01-27］

467000 河南省平頂山市新華區(qū)人民醫(yī)院婦產(chǎn)科