EGFR-TKI治療晚期非小細胞肺癌局部進展后放射治療療效分析

張帆

EGFR-TKI治療晚期非小細胞肺癌局部進展后放射治療療效分析

張帆

目的 分析表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑(EGFR-TKI)治療晚期非小細胞肺癌局部進展后放射治療的臨床效果。方法 回顧性分析23例經EGFR-TKI治療獲益后局部進展的晚期非小細胞肺癌患者的臨床資料, 對患者給予放射治療, 觀察其治療效果及安全性。結果 經治療, 無CR病例, PR 8例, SD10例, PD 5例, 治療有效率為78.26%。隨訪1年后, 7例死亡, 其余患者均繼續接受EGFR-TKI及化療治療。結論 EGFR-TKI治療的晚期非小細胞肺癌局部進展后放射治療效果顯著, 患者生存質量得到有效提高, 生存期延長, 值得臨床推廣。

表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑；晚期非小細胞肺癌；局部進展；放射治療

肺癌是目前臨床發病率及病死率最高的惡性腫瘤, 每年在世界范圍內因肺癌死亡的病例超過100萬例［1］。非小細胞肺癌約占肺癌總數的85%左右, 僅有小部分非小細胞肺癌患者可通過積極治療痊愈, 絕大部分患者在就診時已經為局部晚期, 生存期較短。分子靶向藥物表皮生長因子受體酪氨酸激酶受體抑制劑(EGFR-TKI)主要包括厄洛替尼和吉非替尼,在復發性及進展性非小細胞肺癌中表現出良好的抗腫瘤作用。EGFR-TKI可阻止表皮生長因子受體(EGFR)信號轉導,對通路下游的效應進行抑制, 包括抑制細胞增殖及存活、血管生成等。為進一步探究EGFR-TKI治療晚期非小細胞肺癌局部進展后放射治療的臨床效果, 本院對23例非小細胞肺癌患者的臨床資料進行回顧性分析, 現將結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集本院2008年1月～2013年10月收治的23例經EGFR-TKI治療獲益后局部進展的晚期非小細胞肺癌患者的臨床資料, 均為Ⅲb～Ⅳ期非小細胞肺癌患者。其中男3例, 女20例；年齡34～75歲, 中位年齡54歲。腦轉移14例、骨轉移9例；腺癌22例、大細胞癌1例；外顯子19缺失突變2例, 外顯子21點突變1例.20例基因突變情況不明；既往吸煙4例, 不吸煙19例。

1.2 方法 患者在出現進展后暫停服用EGFR-TKI, 接受放射治療。腦轉移患者全腦照射30 Gy/15次/3周+3D-CRT照射30 Gy；骨轉移治療方法為普通外照射或3D-CRT；治療劑量為40 Gy/20次/4周或30 Gy/15次/3周。

1.3 療效判定標準 采用RECIST實體瘤評價標準對治療效果進行評價。完全緩解(CR)：癌細胞完全消失并維持4周以上；部分緩解(PR)：病灶最大徑及最大垂直徑乘積減少一半以上, 并維持4周；疾病穩定(SD)：病灶兩徑乘積縮小一半以下或增大25%, 未出現新的病灶；疾病進展(PD)：病灶兩徑乘積增大超過25%, 出現新病灶。有效率=PR率+SD率。隨訪1年, 觀察其生存期。

2 結果

經治療, 無CR病例, 8例PR.10例SD, 5例PD, 治療有效率為78.26%。隨訪1年后, 7例死亡, 其余患者均繼續接受EGFR-TKI或化療治療。接受化療后, 患者均出現不同程度的脫發、嘔吐等并發癥。

3 討論

肺癌是當今世界范圍內發病率及死亡率最高的惡性腫瘤。EGFR-TKI是治療EGFR受體突變的晚期非小細胞肺癌的有效方法, 然而幾乎所有EGFR-TKI治療獲益的患者都會出現耐藥。EGFR是廣泛存在于人體各組織細胞膜上的多功能糖蛋白, 對腫瘤細胞的生長、浸潤、血管形成及腫瘤轉移等均具有重要作用［2］。EGFR由胞外區、跨膜區及胞內區三部分組成, EGFR與相應配體結合后可形成同二聚體或異二聚體, 將酪氨酸激酶激活, 使其磷酸化, 從而將下游主要信號傳導路徑激活, 促進細胞的生長、浸潤、血管形成及腫瘤轉移等。目前用于治療非小細胞肺癌的主要EGFR靶向藥物為吉非替尼、厄洛替尼及西妥單抗。吉非替尼及厄洛替尼是可逆性小分子靶向治療藥物, 在細胞內可與ATP競爭結合EGFR, 對EGFR的自身磷酸化及下游信號通路的傳導,是EGFR的酪氨酸激酶抑制劑藥物, 在以往的臨床治療中, EGFR-TKI藥物在極大程度上改善了非小細胞肺癌的治療模式及效果［3］。

化療是臨床治療腫瘤的常規方式, 帶來的副作用較多,本組患者在接受化療后均出現不同程度的脫發、嘔吐等副作用。分子靶向治療針對明確的腫瘤細胞分值靶點, 可有效延緩腫瘤進展及患者生存期, 在極大程度上改善患者的生活質量及相關癥狀, 且患者耐受度較高, 不良反應少。但是, 有明確靶點才是分子靶向治療的前提, 需認真甄別患者群, 做出理性的臨床決策。晚期非小細胞EGFR-TKI治療獲益后病情進展, 最佳的治療方式是使患者再次取得病理, 對耐藥原因進行分析, 并針對病因進行對癥治療。隨著EGFR-TKI臨床應用廣泛發展, 主要耐藥原因有以下幾點：T790M二次突變；MET原癌基因擴增；非小細胞肺癌向小細胞肺癌轉化；EGFR突變基因丟失或拷貝數下降［4］。但目前針對上述T790M突變及MET擴增的等新型靶向治療藥物距離臨床應用尚有距離, 獲得性耐藥后治療方法, 目前仍沒有共識。化療治療可在一定程度上對EGFR-TKI治療的耐藥性進行彌補及糾正。相關研究表明, 對于采用EGFR-TKI治療有效時間較長, 進展緩慢且無明顯癥狀的患者可適當延長EGFR-TKI治療時間, 或在化療后再次選擇EGFR-TKI治療, 以延長生存期［5,6］。本組研究中, EGFR-TKI治療后晚期非小細胞肺癌局部進展后放射治療效果顯著, 有效率為78.26%。隨訪1年后, 7例死亡, 其余患者均繼續接受EGFR-TKI及化療治療。

綜上所述, EGFR-TKI治療晚期非小細胞肺癌局部進展后采用放射治療效果顯著, 患者生存質量得到有效提高, 生存期延長, 值得臨床推廣。

［1］ 劉理禮, 張賀龍.上皮間質轉化在非小細胞肺癌EGFR-TKI耐藥中的研究進展.轉化醫學電子雜志.2014(4):1-4.

［2］ 李佳旻, 洪群英, 張新, 等.化療序貫EGFR-TKI治療晚期非小細胞肺癌EGFR-TKI獲得性耐藥患者的效果及安全性.中華醫學雜志.2014, 94(30):2342-2345.

［3］ 金波, 張巖魏, 張雪艷, 等.外周血癌胚抗原水平與晚期非小細胞癌患者EGFR-TKI療效的相關性.中華醫學雜志.2014, 94(30):2327-2331.

［4］ 楊現松, 鄒進軍, 王愛英, 等.非小細胞癌小分子化合物(EGFR-TKI)靶向治療疾病進展后與化療交替治療的臨床效果分析.中國醫藥指南.2014(22):250-251.

［5］ 鄭軍, 謝貴元, 李姣, 等.非小細胞癌EGFR基因突變的臨床意義研究.中國腫瘤臨床.2014(14):904-907.

［6］ 何平, 王燕, 楊晟, 等.191例EGFR突變狀態不明晚期肺腺癌患者EGFR-TKIs耐藥后化療的療效分析.中國肺癌雜志.2013.16(10):529-534.

10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.06.118

2014-10-23］

114031 遼寧省鞍山市腫瘤醫院放療科