謝雯 雷勇
<6歲38例兒童性早熟診治體會
謝雯 雷勇
目的 分析性早熟兒童臨床特征, 提高性早熟兒童的診療。方法 對38例兒童性早熟患兒的臨床資料作回顧性分析。結果 本組38例中, 1例男童因懷疑先天性腎上腺素皮質增生癥(CAH)轉上級醫院診治, 37例女童中, 中樞性特發性性早熟3例, 卵巢腫瘤1例, 外源性性激素攝入9例, 甲狀腺功能低下1例, 部分性性早熟23例。本組38例患兒垂體MRI檢驗, 未見顱內腫瘤。結論 確診中樞性特發性性早熟及時治療, 可改善患兒的成年最終身高, 對部分性性早熟應積極對癥治療, 同時需定期監測警惕向中樞性性早熟轉化。
性早熟;診斷;治療
性早熟是指女孩<8歲、男孩<9歲出現第二性征, 或女孩<10歲有月經初潮。近年來隨生活水平提高, 兒童性早熟日益嚴重。2011年9月~2012年6月, 本院共診治性早熟患兒38例。現將其臨床資料分析如下。
1.1 一般資料 本組38例患兒的發病年齡為8個月~5歲10個月。1例5歲男孩因變聲、生殖器色素沉著就診, 女童中2例因陰道出血就診, 其余均因單側或雙側乳房發育就診。
1.2 方法 調查包括飲食是否有進食補品史, 身高是否近期有突增, 是否有頭痛、嘔吐, 是否有誤服、接觸藥物史,是否有頭部外傷及既往是否有中樞神經系統感染史等。體檢包括乳房、外陰、身高、體重等。完善各項檢查, 包括骨齡攝片、B超檢查、性激素檢測、頭顱MRI及促黃體生成激素釋放激素(LHRH)激發試驗等檢查。
本組38例中, 1例男童因懷疑先天性腎上腺素皮質增生癥(CAH)轉上級醫院診治, 37例女童中, 診斷中樞性特發性性早熟(ICPP)3例, 卵巢腫瘤1例, 外源性性激素攝入9例,甲狀腺功能低下1例, 中樞神經系統異常0例, 部分性性早熟23例。
3例中樞性性早熟患兒生長加速, 表現乳房發育(TannerⅡ~Ⅲ), 促黃體生成素(LH)峰值>10 mIU/ml, LH/促卵泡激素(FSH)峰值比值≥1.0。對LH峰值<10 mIU/ml, LH/ FSH峰值比值<1.0, 診斷部分性性早熟, 共23例。有外源性雌激素接觸病史, 共9例。1例有乳房增大, 血雌二醇E2升高, B超示卵巢腫瘤, 轉外科。1例乳房增大, 血甲狀腺素(T4)正常, 促甲狀腺激素(TSH)增高, 考慮亞臨床甲狀腺功能減退。本組38例患兒垂體MRI檢查, 未見顱內腫瘤。
診斷明確后, 根據中樞性性早熟診治治療, 中樞性特發性性早熟患兒及時應用促性腺激素釋放激素激動劑(GnRHa)治療;部分性性早熟患兒及時口服知柏地黃或小金丸口服治療;外源性雌激素患兒避免接觸含性激素類物品, 同時口服知柏地黃治療;考慮有亞臨床甲狀腺功能減退患兒先治療甲狀腺素水平;有卵巢腫瘤轉外科治療;1例5歲男童疑是先天性腎上腺素增生癥, 建議轉上級兒童醫院診治。
中樞性性早熟是下丘腦提前增加了促性腺激素釋放激素(GnRH)的分泌和釋放量, 激活性腺軸發育和分泌性激素, 使內、外生殖器發育和第二性征呈現, 呈進行性發展, 直至生殖系統發育成熟。部分性性早熟緣于小丘腦部分性激活, 垂體以促卵泡激素分泌增加為主, 進而合成性激素但未真正發育。性腺軸的提早發育會造成青春期高峰生長速度提早出現, 生長時間縮短, 骨齡提前, 骨骺提早閉合, 致使最終身高達不到遺傳靶身高, 同時可能會產生相應的心理問題和社會問題[1,2], 所以性早熟患兒應及早干預治療, 達到改善患兒成年后最終身高的治療目的。本組中3例明確診斷后予曲普瑞林治療后, 監測患兒在6、12、18、24個月第二性征發育、身高、骨齡及生長速率等情況, 發現患兒在12個月后呈現年齡對骨齡增長速度的追趕, 骨齡的進展明顯減慢, 生長速率也出現有減緩的趨勢, 逐漸恢復至青春前期, 從而實現改善身高的目標。對于本組中23例部分性性早熟, 予口服知柏地黃或小金丸后, 監測患兒在3、6、12個月的第二性征發育、骨齡、生長速率等情況, 發現約18例在6個月后第二性征發育情況基本恢復, 剩余5例里未見改善, 在12個月后建議再次完善LHRH激發試驗, 有1例有轉化為中樞性特發性性早熟, 目前在治療過程中, 其余4例仍考慮為部分性性早熟, 建議繼續監測乳房消退情況、B超情況, 警惕部分性性早熟向中樞性性早熟轉化。
本組試驗中有9例明確為外源性性激素接觸史, 多表現為誤服避孕藥或外用成人美白護膚或豐乳膏情況, 均表現為乳房增大, 乳暈及外陰色素沉著明顯, E2明顯增高。因此,臨床在接診此類患兒時需詳細詢問病史、仔細體檢, 必要時完善相關輔助檢查。
女童可因甲狀腺功能低下發生乳房早發育, 在甲狀腺功能減退時甲狀腺素水平低下, 負反饋引起TSH分泌增多及垂體前葉分泌TSH的細胞肥大、增生, 而由于FSH、LH分泌也來自同一垂體前葉細胞, 所以這就解釋了甲狀腺功能減退者出現FSH、LH的升高、乳房早發育等性早熟的表現。本組中有1例為亞臨床甲狀腺功能減退, 建議追蹤甲狀腺素水平, 明確診療。故臨床中出現有第二性征發育伴身材矮小者,應注意篩查甲狀腺功能。
隨著社會的發展及家長對兒童生長發育尤其身高的重視, 性早熟患兒越來越多[3]。青春期發育的開始來自于復雜的相互作用, 包括遺傳、營養、環境和社會經濟等因素[4]。臨床醫生在接診此類患兒時應不斷普及性早熟的知識, 指導盡量減少與雌激素的接觸, 詳細詢問病史、仔細體檢, 完善檢查, 明確診斷后及時治療, 改善患兒的成年期最終身高。
[1] Kletter GB.How should we diagnose and monitor central precocious puberty? J Pediatr Endocrinol Metab, 2008, 21(12):1105-1106.
[2] 杜敏連.性早熟的臨床研究進展.新醫學, 2007, 38(2):118.
[3] 潘淑芬, 柳曉春, 劉丹, 等.GnRH-a治療真性性早熟的臨床研究.中國當代醫藥, 2009, 16(16):50-51.
[4] Macedo DB, Cukier P, Mendonca BB, et al.Advances in the etiology, diagnosis and treatment of central precocious puberty.Arq Bras Endocrinol Metabol, 2014, 58(2):108-117.
10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.24.128
2015-02-10]
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