逍遙散加味聯合他克莫司軟膏辨治面部糖皮質激素依賴性皮炎的臨床研究

居志國

(江蘇省揚中市中醫院,江蘇 揚中 212200)

臨床研究

逍遙散加味聯合他克莫司軟膏辨治面部糖皮質激素依賴性皮炎的臨床研究

居志國

(江蘇省揚中市中醫院,江蘇 揚中 212200)

目的 探討用逍遙散加味內服聯合西藥他克莫司軟膏外涂辨治面部糖皮質激素依賴性皮炎的臨床療效。方法 選擇96例經臨床辨證確診為風熱內郁型面部糖皮質激素依賴性皮炎患者，將其隨機分為對照組和治療組各48例。對照組患者給予他克莫司軟膏外用治療，2次/d；治療組患者在對照組的基礎上給予以逍遙散為基礎方加味而成的中藥湯劑內服進行治療，1劑/d，15 d為1個療程，治療2個療程。觀察2組患者治療第7，15，30天的皮膚灼熱、瘙癢、疼痛、干皺、緊脹感等主要癥狀的改善情況，對主要證候積分進行評估，觀察證候積分的變化情況；對2組患者的經皮水分丟失情況、皮膚紅斑情況進行測量，比較2組有效率。結果 對照組有效率為73%，治療組為92%，2組比較差異有統計學意義(P<0.05)。2組經治療后皮膚灼熱、瘙癢、疼痛、干皺、緊脹感等臨床癥狀均較治療前明顯改善(P均<0.05)，證候積分明顯下降，以第30天下降幅度最為明顯(P均<0.05)，同時間段治療組變化程度較對照組更為明顯(P均<0.05)。2組治療后經皮水分丟失量、皮膚紅斑量較治療前明顯減少(P均<0.05)，且治療組較對照組更顯著(P均<0.05)。結論 逍遙散加味內服聯合西藥他克莫司軟膏外涂能有效緩解風熱內郁型面部糖皮質激素依賴性皮炎患者的主要臨床癥狀，改善面部皮膚功能，補充肌膚水分，減少肌膚水分流失，使患者皮膚紅斑量明顯減少，內外兼治，療效顯著，值得臨床廣泛推廣運用。

逍遙散；他克莫司軟膏；面部糖皮質激素依賴性皮炎

面部糖皮質激素依賴性皮炎是臨床皮膚科常見的炎性皮膚病，患者以皮膚灼熱、瘙癢、疼痛、干皺、緊脹感等為主癥。臨床上對面部糖皮質激素依賴性皮炎的治療方式很多，以堅持停用激素、修復皮膚屏障功能、心理輔導、抗組胺等綜合治療為原則[1]。他克莫司作為一種新型強力免疫抑制劑, 在皮膚科臨床應用廣泛，如治療面部激素依賴性皮炎、特應性皮炎、剝脫性唇炎、銀屑病、白癜風、紅斑狼瘡、皮膚淋巴細胞浸潤癥等，效果滿意[2]。其口服吸收率低、吸收不完全且不規則、個體差異較大，但局部應用時可避免上述口服缺陷，制成軟膏后用于皮炎的治療效果良好[3]。中醫學認為臨床所見面部糖皮質激素依賴性皮炎致病機制與郁證關系密切，以郁證辨治可收良效。故筆者以逍遙散加味內服聯合西藥他克莫司軟膏外涂進行治療，效果滿意，現報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選擇2012年2月—2014年3月于我院就診的96例經臨床辨證確診為風熱內郁型面部糖皮質激素依賴性皮炎患者為研究對象，符合《中醫病證診斷療效標準》中的藥毒診斷[4]，以皮膚灼熱、瘙癢、疼痛、干皺、緊脹感等主要癥狀，可見皮膚丘疹，紅斑，毛細血管擴張，脫屑，萎縮，小便黃，大便秘結，舌紅苔黃，脈數。患者多因濕疹、皮炎等原發性疾病，長時間于皮膚同一部位外用糖皮質激素制劑，使用后癥狀雖然有所好轉，但是產生了激素依賴性，而且停藥后病情容易反復發作。排除標準：依從性差的患者；精神病、癡呆、嚴重心理障礙不能配合治療的患者；合并嚴重的心、肝、肺、腎、內分泌等原發性疾病者；對所用他克莫司軟膏過敏者；面部出現真菌感染者；資料不全等影響療效或安全性判斷者；妊娠期、哺乳期婦女；1個月內有使用其他抗生素、激素制劑、雷公藤制劑等治療的患者；外用激素等停藥不足1周的患者。將其隨機分為2組，對照組48例，男9例，女39例；年齡17～54(37.6±8.1)歲；病程(10.5±4.3)個月(2個月～7年)。治療組48例，男10例，女38例；年齡18～57(38.2±8.4)歲；病程(11.2±3.7)個月(3個月～9年)。2組性別、年齡、病程等比較差異均無統計學意義(P均>0.05)，具有可比性。患者均簽署知情同意書。

1.2 治療方法 對照組給予他克莫司軟膏(四川明欣藥業有限責任公司，國藥準字H20123430)外用治療，2次/d，15 d為1個療程，治療2個療程。治療組患者在對照組的基礎上給予以逍遙散為基礎方加味而成的中藥湯劑內服進行治療。組方：柴胡15 g、當歸15 g、白芍30 g、白術10 g、白茯苓30 g、茵陳15 g、郁金15 g、防風15 g、白蒺藜15 g、白蘚皮15 g、生地8 g、金銀花15 g、甘草6 g。眠差者加入牡蠣30 g(先煎)，濕熱甚者加入地膚子15 g、蒲公英15 g、蒼術10 g，將以上藥物浸泡30～40 min后煎煮，去渣取汁約300 mL，分早晚2次服下，1劑/d，15 d為1個療程，治療2個療程。服藥期間禁食辛辣、寒涼、油膩煎炸食物，多食用蔬菜水果。

1.3 觀察指標 觀察2組患者治療第7，15，30天的皮膚灼熱、瘙癢、疼痛、干皺、緊脹感等主要癥狀的改善情況，對主要證候積分進行評估，按照臨床癥狀輕重分別給予0，1，2，3分的評分，癥狀越嚴重，評分越高。觀察證候積分的變化情況。用皮膚多功能測試儀(德國CK公司，MPA9型)對2組患者的經皮水分丟失情況、皮膚紅斑情況進行測量。比較治療的有效率。

1.4 療效評價標準 治愈：患者皮膚灼熱、瘙癢、疼痛、干皺、緊脹感等主要臨床癥狀消退，紅斑完全消失；癥狀及體征積分減少超過95%；顯效：患者臨床癥狀明顯減輕，紅斑有明顯消退，癥狀及體征積分減少70%～95%；有效：患者臨床癥狀有所好轉，紅斑有所消退，癥狀及體征積分減少30%～70%；無效：患者臨床癥狀未見明顯改變，紅斑未有所改善，癥狀及體征積分減少不足30%。

2 結 果

2.1 2組臨床療效比較 對照組有效率為73%，治療組為92%，2組比較差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組臨床療效比較 例

注：①與對照組比較，2=5.790，P<0.05。

2.2 2組治療前后主要證候積分比較 2組經治療后皮膚灼熱、瘙癢、疼痛、干皺、緊脹感等臨床癥狀均較治療前明顯改善，證候積分明顯下降(P均<0.05)，以第30天下降幅度最為明顯(P均<0.05)，且同時間段治療組變化程度較對照組更明顯(P均<0.05)。見表2。

表2 2組治療前后主要證候積分比較分)

注：①與治療前比較，P<0.05；②與治療后7 d比較，P<0.05；③與治療后15 d比較，P<0.05;④與對照組比較，P<0.05。

2.3 2組治療前后經皮水分丟失量及皮膚紅斑變化情況比較 2組治療后經皮水分丟失量、皮膚紅斑量較治療前顯著減少(P均<0.05)，且治療組變化程度較對照組更顯著(P均<0.05)。見表3。

3 討 論

面部糖皮質激素依賴性皮炎是臨床常見的炎性皮膚病，臨床以中老年女性多見，多因患者于面部長期不規范使用含激素的制劑或化妝品所致。近年來，其臨床發病率呈現明顯上升的趨勢。激素的長期面部應用在發揮抗炎、抗過敏、免疫抑制作用的同時，又會從另一方面加重因其他疾病導致的皮膚屏障破壞，使表皮屏障功能下降，經皮水分丟失增加，從而有利于局部細菌、真菌感染，加重皮炎癥狀。故消除激素依賴、促進受損皮膚功能修復是筆者臨床治療激素依賴性皮炎的關鍵靶點。現代醫學多以藥膏涂抹外治法為主。本研究所用他克莫司是大環內酯類衍生物，為鈣調磷酸酶抑制劑，能抑制T淋巴細胞活化及炎癥因子轉錄，近年來用于治療特應性皮炎、濕疹、白癜風、糖皮質激素依賴性皮炎等取得了良好療效[5]。現代藥理研究表明，他克莫司軟膏具有明顯的抗炎作用，其能有效抑制多種參與炎癥早期免疫反應的細胞因子，具有中強效外用糖皮質激素的作用，而無糖皮質激素的不良反應[6]。值得關注的是，越來越多研究發現，他克莫司軟膏可能引起腎毒性、神經毒性、糖尿病、高血壓、牙齦增生、中性粒細胞減少、肝臟毒性、視神經損害、高血糖等，其腎毒性、神經毒性和消化道不良反應較明顯，臨床多出現頭痛、失眠、無力、震顫、惡心、嘔吐、腹瀉等不良反應[7-10]。故筆者臨床多以中西醫結合為思路，以中藥的整體辨證論治優勢來緩解他克莫司軟膏外涂所可能造成的不良反應。

表3 2組治療前后經皮水分丟失、皮膚紅斑變化情況比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

面部糖皮質激素依賴性皮炎與郁證密切相關。《醫經溯回集·五郁論》中有“凡起之病，多由乎郁”，《丹溪心法》中亦有“一有怫郁，諸病生焉”之說。故筆者臨床診治非常重視對郁證病機的探求。筆者認為，皮膚病可致郁，郁亦能致皮膚病。患者長期所用激素等藥毒為皮膚表層所吸收，進入肌表，蘊結于皮毛，影響氣血運行，導致氣滯血瘀的病機特點，甚則與郁久化熱，壅滯于面部發為灼熱、瘙癢、紅斑等癥狀。故筆者臨床多用逍遙散加味辨治。逍遙散為《太平惠民和劑局方》中功可疏肝解郁、健脾和營的經典方劑。其化裁方中加入茵陳、郁金功可清利濕熱、疏肝行氣；防風、白蒺藜、白蘚皮為治風之要藥，主走表，功可祛風平肝，解郁行氣；白鮮皮有“治一切熱毒風”之說；生地清血熱，又可增液潤燥，補充皮膚水分，防止皮膚干燥；金銀花為清郁熱解毒之佳品；甘草調和諸藥，多藥配伍，共奏清熱解郁、行氣祛風之效。

本研究結果顯示，逍遙散加味內服聯合西藥他克莫司軟膏外涂治療風熱內郁型面部糖皮質激素依賴性皮炎患者，能有效緩解患者的主要臨床癥狀，改善面部皮膚功能，補充肌膚水分，減少肌膚水分流失，使患者皮膚紅斑量明顯減少，內外兼治，療效顯著，值得臨床推廣運用。

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10.3969/j.issn.1008-8849.2015.21.011

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1008-8849(2015)21-2316-03

2014-07-05